inhibitori de COX-2: date farmacologice și reacții adverse

nesteroidiene medicamente anti-inflamatorii (Ains) acoperă o gamă largă de selectivitate, de la neselectiv al ciclooxigenazei (COX) inhibitori să preferențial COX-2, iar cel mai nou coxibi, selectivi de COX-2, cu 1000 ori selectivități pentru COX-2. Coxibii aparțin claselor distincte de sulfonamide, metilsulfoni și derivați ai acidului fenilacetic. Afinitatea unui inhibitor pentru COX-1 și COX-2 determină selectivitatea sa relativă., Modificările minore ale structurii aminoacizilor între cele 2 enzime au ca rezultat diferite forme ale siturilor lor active. Cu toate acestea, ipoteza primitivă a unui dualism între o izoformă total inductibilă (COX-2) și cealaltă izoformă constitutivă (COX-1) nu a fost complet adevărată. Astfel, de asemenea, inhibitorii selectivi ai COX-2 s-au dovedit a interacționa cu sistemele gastro-intestinale, renale și cardiovasculare. În această revizuire au fost raportate noi informații despre datele farmacologice și profilul efectului secundar al coxibilor., Acestea pot reduce riscurile gastro-intestinale, dar atunci când sunt administrate cu doze mici de aspirină, pot crea un inhibitor ulcerogen dual-COX. Mai mult, prin inhibarea COX-2, acestea ar putea întârzia vindecarea ulcerului. Similar AINS tradiționale, coxibii compromit rata de filtrare glomerulară la pacienții cu risc crescut și pot provoca edeme periferice și hipertensiune arterială. Conform „ipotezei COX-2” tradiționale, acestea nu ar trebui să afecteze eficacitatea coagulării., Cu toate acestea, în combinație cu un anticoagulant oral, acestea cresc Raportul internațional normalizat (INR) și, în unele cazuri, provoacă sângerare. Echilibrul modificat între prostaciclină și tromboxan, datorită inhibării selective a COX-2 fără reducerea COX-1, ar putea promova o stare protrombotică și explica riscul cardiovascular crescut observat. În cele din urmă, a fost analizat rolul expresiei COX-2 în mecanismul de precondiționare ischemică și descoperirea recentă a unei activități pro-oxidante a sulfoanelor.