inibidores COX-2: dados farmacológicos e adversos efeitos

Os fármacos anti-inflamatórios (Aines) cobrem uma ampla gama de seletividade, da não-seletivos ciclooxigenase (COX) inibidores para a preferencial da COX-2, e o mais recente coxibs, seletivo da COX-2, com 1000 vezes selectivities para a COX-2. Os Coxibs pertencem às classes distintas de sulfonamidas, metilsulfonas e derivados do ácido fenilacético. A afinidade de um inibidor para a COX-1 e a COX-2 determina a sua selectividade relativa., Pequenas alterações na estrutura dos aminoácidos entre as duas enzimas resultam em diferentes formas dos seus locais activos. No entanto, a hipótese primitiva de um dualismo entre uma isoforma totalmente indutível (COX-2) e a outra isoforma constitutiva (COX-1) não era completamente verdadeira. Assim, também os inibidores selectivos da COX – 2 demonstraram interagir com os sistemas gastrointestinal, renal e cardiovascular. Nesta revisão foram comunicadas novas informações sobre os dados farmacológicos e o perfil de efeitos secundários dos coxibs., Podem reduzir os riscos relacionados com o tracto gastrointestinal, mas quando administrados com uma dose baixa de aspirina, podem criar um inibidor ulcerogénico da dupla COX. Além disso, inibindo a COX-2, podem atrasar a cicatrização da úlcera. Da mesma forma que os AINEs tradicionais, os coxibs comprometem a taxa de filtração glomerular em doentes com risco aumentado e podem causar edema periférico e hipertensão. De acordo com a tradicional “hipótese COX-2”, não devem prejudicar a eficácia da coagulação., No entanto, em associação com um anticoagulante oral, aumentam o rácio normalizado Internacional (INR) e, em alguns casos, causam hemorragia. O equilíbrio alterado entre a prostaciclina e o tromboxano, devido à inibição selectiva da COX-2 sem reduzir a COX-1, pode promover um estado protrombótico e explicar o aumento observado do risco cardiovascular. Por último, analisou-se o papel da expressão da COX-2 no mecanismo de pré-condicionamento isquémico e a recente descoberta de uma actividade pró-oxidante das sulfonas.