AVISOS
Incluído como parte do “PRECAUÇÕES” Seção
PRECAUÇÕES
Complexo de Sono Comportamentos
o Complexo de sono comportamentos, incluindo dormir, andar, dormir, dirigir, e se engajar em outras atividades enquanto não totalmente desperto pode ocorrer após a primeira ou qualquer uso subsequente de LUNESTA. Os pacientes podem ser gravemente feridos ou ferir outros durante comportamentos complexos de sono. Estas lesões podem resultar em desfechos fatais. Outros comportamentos complexos de sono (ex.,, preparar e comer comida, fazer telefonemas, ou fazer sexo) também foram relatados. Os doentes normalmente não se lembram destes acontecimentos. Os relatórios pós-comercialização demonstraram que podem ocorrer comportamentos complexos do sono com LUNESTA em monoterapia nas doses recomendadas, com ou sem o uso concomitante de álcool ou outros depressores do SNC . Interromper LUNESTA imediatamente se um paciente tiver um comportamento complexo de sono.,
efeitos depressivos do SNC e compromisso no dia seguinte
LUNESTA é um depressor do SNC e pode prejudicar a função diurna em alguns doentes com doses mais elevadas (2 mg ou 3 mg), mesmo quando utilizado como prescrito. Os prescritores devem monitorizar os efeitos depressivos em excesso, mas pode ocorrer diminuição na ausência de sintomas (ou mesmo com melhoria subjectiva), e a diminuição pode não ser detectada de forma fiável por exame clínico normal (isto é, menos do que testes psicomotores formais)., Embora se possa desenvolver tolerância farmacodinâmica ou adaptação a alguns efeitos depressivos adversos de LUNESTA, os doentes que utilizam 3 mg de LUNESTA devem ser advertidos contra a condução ou a realização de outras actividades ou actividades perigosas que requeiram um estado de alerta mental completo no dia seguinte à utilização.efeitos aditivos ocorrem com o uso concomitante de outros depressores do SNC (por exemplo, benzodiazepinas, opióides, antidepressivos tricíclicos, álcool), incluindo o uso diurno. Deve considerar-se o ajuste da dose para baixo de LUNESTA e os depressores concomitantes do SNC .,não se recomenda a utilização de LUNESTA com outros sedativos hipnóticos ao deitar ou a meio da noite.
o risco de compromisso psicomotor no dia seguinte aumenta se LUNESTA for tomado com menos de uma noite de sono total (7 a 8 horas); se for tomada uma dose superior à recomendada; se co-administrado com outros depressores do SNC; ou co-administrado com outros fármacos que aumentem os níveis sanguíneos de eszopiclona .dado que a Lunesta pode causar sonolência e diminuição do nível de consciência, os doentes, em particular os idosos, correm maior risco de quedas.,o tratamento sintomático da insónia só deve ser iniciado após uma avaliação cuidadosa do doente. A incapacidade da insónia para se deslocar após 7 a 10 dias de tratamento pode indicar a presença de uma doença psiquiátrica e/ou médica primária que deve ser avaliada. O agravamento da insónia ou o aparecimento de novas anomalias de pensamento ou comportamento podem ser consequência de uma perturbação física ou psiquiátrica não reconhecida., Estes resultados surgiram no decurso do tratamento com medicamentos sedativos/hipnóticos, incluindo LUNESTA. Uma vez que alguns dos efeitos adversos importantes do LUNESTA parecem estar relacionados com a dose, é importante utilizar a dose eficaz mais baixa possível, especialmente nos idosos .foram notificados casos raros de angioedema envolvendo a língua, glote ou laringe em doentes após a administração da primeira ou subsequente dose de sedativos hipnóticos, incluindo LUNESTA., Alguns doentes apresentaram sintomas adicionais tais como dispneia, fecho da garganta ou náuseas e vómitos que sugerem anafilaxia. Alguns pacientes necessitaram de terapia médica no departamento de emergência. Se o angioedema envolver a língua, glote ou laringe, pode ocorrer obstrução das vias aéreas e ser fatal. Os doentes que desenvolvam angioedema após o tratamento com LUNESTA não devem ser novamente tratados com o medicamento.
pensamento anormal e alterações comportamentais
uma variedade de pensamentos e alterações comportamentais anormais têm sido relatados para ocorrer em associação com o uso de sedativos / hipnóticos., Algumas destas alterações podem ser caracterizadas por uma diminuição da inibição (por exemplo, agressividade e extroversão que parecem fora do carácter), semelhante aos efeitos produzidos pelo álcool e outros depressores do SNC. Outras mudanças de comportamento relatadas incluíram comportamento bizarro, agitação, alucinações e despersonalização. Amnésia e outros sintomas neuropsiquiátricos podem ocorrer imprevisivelmente.,
raramente pode ser determinado com certeza se um determinado caso dos comportamentos anormais listados acima é induzido pelo fármaco, espontâneo na origem, ou resultado de uma perturbação psiquiátrica ou física subjacente. No entanto, o surgimento de qualquer novo sinal comportamental ou sintoma de preocupação requer uma avaliação cuidadosa e imediata.
efeitos de privação
após uma rápida diminuição da dose ou interrupção abrupta do uso de sedativos/hipnóticos, foram notificados sinais e sintomas semelhantes aos associados à privação de outros fármacos depressores do SNC .,
horário da administração do fármaco
LUNESTA deve ser tomado imediatamente antes do deitar. Tomar um sedativo / hipnótico enquanto ainda está acordado pode resultar em perda de memória a curto prazo, alucinações, coordenação deficiente, tonturas e vertigens.
Populações Especiais
O uso em doentes idosos e/ou debilitados
o desempenho motor e/ou cognitivo deficiente após exposição repetida ou sensibilidade invulgar a medicamentos sedativos/hipnóticos é uma preocupação no tratamento de doentes idosos e / ou debilitados., A dose não deve exceder 2 mg em doentes idosos ou debilitados .
a utilização em doentes com doença concomitante
a experiência clínica com eszopiclona em doentes com doença concomitante é limitada. A eszopiclona deve ser utilizada com precaução em doentes com doenças ou situações que possam afectar o metabolismo ou as respostas hemodinâmicas.um estudo em voluntários saudáveis não revelou efeitos respiratórios depressivos em doses 2, 5 vezes superiores (7 mg) à dose recomendada de eszopiclona., No entanto, recomenda-se precaução no caso de LUNESTA ser prescrito a doentes com função respiratória comprometida.a dose de LUNESTA não deve exceder 2 mg em doentes com compromisso hepático grave, uma vez que a exposição sistémica é duplicada nestes indivíduos. Não parece ser necessário ajuste posológico em indivíduos com compromisso hepático ligeiro ou moderado. Não parece ser necessário ajuste da dose em indivíduos com qualquer grau de compromisso renal, uma vez que menos de 10% da eszopiclona é excretada inalterada na urina.,a dose de LUNESTA deve ser reduzida em doentes aos quais são administrados inibidores potentes do CYP3A4, tais como o cetoconazol, durante o tratamento com LUNESTA. Recomenda-se também o ajuste da dose para baixo quando LUNESTA é administrado com agentes com efeitos depressivos conhecidos do SNC.
utilização em doentes com depressão
principalmente em doentes deprimidos tratados com sedativos-hipnóticos, agravamento da depressão, incluindo pensamentos e acções suicidas (incluindo suicídios concluídos), foram notificados em associação com o uso de sedativos/hipnóticos.,os medicamentos sedativos / hipnóticos devem ser administrados com precaução a doentes que apresentem sinais e sintomas de depressão. Podem existir tendências suicidas nestes doentes e podem ser necessárias medidas de protecção. A sobredosagem intencional é mais comum neste grupo de pacientes; portanto, a menor quantidade de medicamento que é viável deve ser prescrita para o paciente em qualquer momento.
Informação do aconselhamento do doente
ver Rotulagem do doente aprovada pela FDA (informação do doente).informe os doentes e respectivas famílias sobre os benefícios e riscos do tratamento com LUNESTA., Informe os doentes sobre a disponibilidade de um guia de medicação e dê-lhes instruções para lerem o Guia de medicação antes de iniciarem o tratamento com LUNESTA e com cada recargas. Reveja o Guia de medicação LUNESTA com todos os pacientes antes do início do tratamento. Informe os doentes ou prestadores de cuidados de saúde de que LUNESTA só deve ser tomado conforme prescrito.,
comportamentos complexos de sono
instrui os doentes e as suas famílias que LUNESTA pode causar comportamentos complexos de sono, incluindo caminhar durante o sono, conduzir durante o sono, preparar e comer alimentos, fazer telefonemas ou fazer sexo sem estar completamente acordado. Lesões graves e morte ocorreram durante episódios complexos de comportamento do sono. Diga aos doentes para interromperem o tratamento com LUNESTA e informe imediatamente o seu médico se desenvolverem algum destes sintomas .,
efeitos depressivos do SNC e compromisso no dia seguinte
diga aos doentes que LUNESTA pode causar compromisso no dia seguinte, mesmo quando utilizado como prescrito, e que este risco é aumentado se as instruções de dosagem não forem cuidadosamente seguidas. Cuidado os doentes que tomam a dose de 3 mg contra a condução de veículos e outras actividades que requeiram um estado de alerta mental completo no dia seguinte à utilização. Informe os doentes de que a deficiência pode estar presente apesar de se sentirem completamente acordados. Informe os doentes que o aumento da sonolência e da consciência diminuída pode aumentar o risco de quedas em alguns doentes .,reacções anafilácticas e anafilactóides graves
informar os doentes que ocorreram reacções anafilácticas e anafilactóides graves com eszopiclona. Descreva os sinais / sintomas destas reacções e aconselhe os doentes a procurar cuidados médicos imediatamente se algum deles ocorrer .
suicídio
diga aos doentes para comunicarem imediatamente quaisquer pensamentos suicidas.
álcool e outros medicamentos
Pergunte aos doentes sobre o consumo de álcool, os medicamentos que estão a tomar e os medicamentos que podem estar a tomar sem receita médica., Aconselhe os doentes a não tomarem LUNESTA se beberam álcool nessa noite ou antes de se deitarem.
tolerância, abuso e dependência
diga aos doentes para Não aumentarem a dose de LUNESTA por conta própria, e para o informar se acreditam que a droga “não funciona.”
Instruções de Administração
os doentes devem ser aconselhados a tomar LUNESTA imediatamente antes de se deitarem e apenas quando puderem ficar na cama uma noite inteira (7-8 horas) antes de voltarem a estar activos. Os comprimidos de LUNESTA não devem ser tomados com ou imediatamente após uma refeição., Aconselhe os doentes a não tomarem LUNESTA se beberam álcool nessa noite.
não clínica Toxicologia
Carcinogênese, mutagénese, problemas De Fertilidade
Carcinogênese
Em um estudo de carcinogenicidade em ratos, a administração oral de eszopiclone para 97 (machos) ou 104 (fêmeas) semanas resultou em aumentos na tumores; níveis plasmáticos (AUC) de eszopiclone na maior dose testada (16 mg/kg/dia) de, aproximadamente, 80 (mulheres) e 20 (homens) tempos aqueles em seres humanos no MRHD de 3 mg/dia., No entanto, num estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos, a administração oral de zopiclona racémica (1, 10 ou 100 mg/kg/dia) resultou em aumentos de adenocarcinomas da glândula mamária (fêmeas) e adenomas e carcinomas das células foliculares da glândula tiróide (machos) na dose mais elevada testada. Os níveis plasmáticos de eszopiclona nesta dose são aproximadamente 150 (mulheres) e 70 (Homens) vezes superiores aos do ser humano no MRHD da eszopiclona. O mecanismo para o aumento de adenocarcinomas mamários é Desconhecido., Pensa-se que o aumento dos tumores da tiróide se deve ao aumento dos níveis de TSH secundários ao aumento do metabolismo das hormonas tiroideias circulantes, um mecanismo que não é considerado relevante para o ser humano.
num estudo de carcinogenicidade de 2 anos no ratinho, a administração oral de zopiclona racémica (1, 10 ou 100 mg/kg/dia) produziu aumentos nos carcinomas e carcinomas pulmonares mais adenomas (fêmeas) e fibromas e sarcomas cutâneos (machos) na dose mais elevada testada. Os tumores da pele foram devido a lesões da pele induzidas por comportamento agressivo, um mecanismo Não relevante para os seres humanos., Foi realizado um estudo de carcinogenicidade da eszopiclona em ratinhos com doses orais até 100 mg/kg/dia. Embora este estudo não atingir uma dose máxima tolerada, e foi, portanto, inadequadas para a avaliação geral do potencial cancerígeno, não aumenta tanto pulmonar ou de tumores de pele foram observados em doses produzindo níveis plasmáticos de eszopiclone cerca de 90 vezes a dos homens no MRHD de eszopiclone (e 12 vezes a exposição do racemate estudo).a Eszopiclona não aumentou os tumores num bioensaio no ratinho transgénico p53 em doses orais até 300 mg/kg/dia.,a Mutagenese
Mutagenese
a Eszopiclona foi clastogénica em ensaios in vitro (linfoma do Ratinho e aberração cromossómica) em células de mamíferos. A eszopiclona foi negativa no ensaio in vitro de mutação genética bacteriana (Ames) e num ensaio in vivo de micronúcleo.
(S)-N-desmetil zopiclona, um metabolito da eszopiclona, foi positivo nos ensaios in vitro de aberrações cromossómicas em células de mamíferos. A zopiclona (S)-N-desmetil foi negativa no ensaio de mutação genética bacteriana in vitro (Ames) e num ensaio in vivo de aberração cromossómica e micronúcleo.,
diminuição Da Fertilidade
a administração Oral de eszopiclone para ratos, antes e durante o acasalamento, e continuando nas fêmeas para o dia 7 de gestação (doses de até 45 mg/kg/dia para machos e fêmeas ou até 180 mg/kg/dia para mulheres) resultou na diminuição da fertilidade, sem gravidez na maior dose testada quando os machos e as fêmeas foram tratadas. Nas mulheres, verificou-se um aumento nos ciclos estrus anormais na dose mais elevada testada. Nos machos, observaram-se diminuições no número de espermatozóides e na sua motilidade, bem como aumentos de espermatozóides morfologicamente anormais, a meio e em doses elevadas., A dose sem efeito para efeitos adversos na fertilidade (5 mg/kg/dia) é 16 vezes superior à DMRH numa base de mg/m2.
utilização em populações específicas
gravidez
Resumo do risco
os dados de farmacovigilância disponíveis com o uso de LUNESTA em mulheres grávidas são insuficientes para identificar um risco associado ao fármaco de grandes defeitos congénitos, aborto espontâneo ou resultados adversos maternos ou fetais. Em estudos de reprodução em animais realizados em ratos e coelhos grávidas ao longo da organogénese, não houve evidência de teratogenicidade., Administração de eszopiclone a ratos durante toda a gravidez e lactação, resultou em prole de toxicidade em todas as doses testadas; a dose mais baixa foi de, aproximadamente, 200 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 3 mg/dia com base em mg/m2 de área de superfície corporal (Ver Dados).
o risco de fundo estimado de grandes defeitos congénitos e abortos espontâneos para a população indicada é Desconhecido. Todas as gravidezes apresentam um risco anterior de defeito de nascença, perda ou outros efeitos adversos. = = Ligações externas = = , população em geral, o risco de fundo estimado de grandes malformações congénitas e abortos em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2 a 4% e de 15 a 20%, respectivamente.
Dados
Animais
a administração Oral de eszopiclone a ratas prenhes (62.5, 125 ou 250 mg/kg/dia) e coelhos (4, 8 ou 16 mg/kg/dia) ao longo de organogénese não mostraram nenhuma evidência de teratogenicidade, até as altas doses testadas. Em ratos, foi observada redução do peso fetal e aumento da incidência de alterações esqueléticas e/ou ossificação retardada a meio e em doses elevadas., A dose sem efeito observado para efeitos adversos no desenvolvimento embriofetal é 200 vezes a DMRH de 3 mg/dia numa base de mg/m2. Não foram observados efeitos no desenvolvimento embriofetal em coelhos; a dose mais elevada testada é aproximadamente 100 vezes superior à DMRH numa base de mg/m2.a administração Oral de eszopiclona (60, 120 ou 180 mg/kg/dia) a fêmeas grávidas durante toda a gravidez e aleitamento resultou num aumento da perda pós-implantação, diminuição do peso e sobrevivência das crias pós-natal e aumento da resposta das crias em todas as doses., A dose mais baixa testada é aproximadamente 200 vezes superior à DMRH numa base de mg / m2. A eszopiclona não teve efeitos noutras medidas de desenvolvimento ou na função reprodutora da descendência.não existem dados sobre a presença de eszopiclona no leite humano ou animal, os efeitos no lactente amamentado ou os efeitos na produção de leite., Os benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de LUNESTA e quaisquer potenciais efeitos adversos sobre o lactente amamentado de LUNESTA ou da condição materna subjacente.a segurança e eficácia do LUNESTA não foram estabelecidas em doentes pediátricos. LUNESTA não demonstrou eficácia em estudos clínicos controlados em doentes pediátricos com insónia associada a défice de atenção/hiperactividade (ADHD).,num estudo controlado com duração de 12 semanas, 483 doentes pediátricos (com idades compreendidas entre os 6-17 anos) com insónia associada a ADHD (com 65% dos doentes a utilizarem tratamentos concomitantes com ADH) foram tratados com comprimidos orais de LUNESTA (comprimidos de 1, 2 ou 3 mg, n=323) ou placebo (n=160). O LUNESTA não diminuiu significativamente a latência para o sono persistente, em comparação com o placebo, medido por polissonografia após 12 semanas de tratamento. As doenças do sistema nervoso e psiquiátrico incluíram as reacções adversas mais frequentes, emergentes do tratamento, observadas com LUNESTA versus placebo e incluíram disgeusia (9% vs., 1%), tonturas (6% vs. 2%), alucinações (2% vs. 0%) e ideação suicida (0, 3% vs. 0%). Nove doentes tratados com LUNESTA (3%) interromperam o tratamento devido a uma reacção adversa em comparação com 3 doentes tratados com placebo (2%).
Em estudos em que eszopiclone (2 a 300 mg/kg/dia) foi administrada por via oral para ratos jovens do desmame através da maturidade sexual, neurocomportamentais imparidade (alterado auditivo reflexo cócleo-palpebral) e toxicidade reprodutiva (efeitos adversos no órgão reprodutivo masculino pesos e histopatologia) foram observados em doses ≥5 mg/kg/dia., Observou-se atraso na maturação sexual em machos e fêmeas com ≥10 mg/kg/dia. A dose sem efeito (2 mg/kg) foi associada à exposição plasmática (AUC) da eszopiclona e do (s) metabolito (s)-desmetilzopiclona aproximadamente 2 vezes a exposição plasmática no ser humano na DMRHD em adultos (3 mg/dia).quando a eszopiclona (doses de 1 a 50 mg/kg/dia) foi administrada por via oral a cães jovens desde o desmame até à maturidade sexual, observou-se neurotoxicidade (convulsões) em doses ≥5 mg/kg/dia., Hepatotoxicidade (aumento das enzimas hepáticas e vacuolação e degeneração hepatocelulares) e toxicidade reprodutiva (efeitos adversos no peso dos órgãos reprodutores masculinos e histopatologia) foram observados em doses ≥10 mg/kg/dia. A dose sem efeito (1 mg/kg) foi associada à exposição plasmática (AUC) à eszopiclona E (S)-DMZ aproximadamente 3 e 2 vezes, respectivamente, à exposição plasmática no ser humano ao MRHD em adultos.
Utilização geriátrica
um total de 287 indivíduos em ensaios clínicos controlados com placebo, em dupla ocultação e em grupo paralelo, que receberam eszopiclona, tinham entre 65 e 86 anos de idade., O padrão global de acontecimentos adversos em indivíduos idosos (mediana da idade = 71 anos) em estudos de 2 semanas com administração nocturna de 2 mg de eszopiclona não foi diferente do observado em adultos mais jovens . LUNESTA 2 mg exibiu uma redução significativa na latência do sono e melhoria na manutenção do sono na população idosa. Em comparação com adultos não idosos, indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos tiveram uma eliminação mais longa e uma exposição total mais elevada à eszopiclona. Assim, recomenda-se a redução da dose em doentes idosos .,compromisso hepático
compromisso hepático
não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. A exposição foi aumentada em doentes com compromisso grave em comparação com voluntários saudáveis. A dose de LUNESTA não deve exceder 2 mg em doentes com compromisso hepático grave.LUNESTA deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático .
