AVERTISMENTE
Incluse ca parte a „măsuri de PRECAUȚIE” Secțiunea
PRECAUTII
Complex de Somn Comportamente
Complexul de somn comportamente inclusiv de somn-de mers pe jos, somn-de conducere, și angajarea în alte activități în timp ce nu este pe deplin treaz poate să apară după prima sau orice utilizare ulterioară a LUNESTA. Pacienții pot fi răniți grav sau pot răni pe alții în timpul comportamentelor complexe de somn. Astfel de leziuni pot duce la rezultate fatale. Alte comportamente complexe de somn (de ex.,, pregătirea și consumul de alimente, efectuarea de apeluri telefonice sau relații sexuale) au fost, de asemenea, raportate. De obicei, pacienții nu-și amintesc aceste evenimente. Rapoartele după punerea pe piață au arătat că pot apărea comportamente complexe de somn cu LUNESTA în monoterapie, la dozele recomandate, cu sau fără utilizarea concomitentă de alcool etilic sau alte deprimante ale SNC . Întrerupeți imediat LUNESTA dacă un pacient prezintă un comportament complex de somn.,
Deprimare a SNC Efecte Și a doua Zi de Depreciere
LUNESTA este o deprimare a SNC și poate afecta funcție de zi la unii pacienți, la doze mai mari (2 mg sau 3 mg), chiar și atunci când sunt utilizate ca prescris. Prescriptorii trebuie să monitorizeze efectele depresive în exces, dar afectarea poate apărea în absența simptomelor (sau chiar cu ameliorare subiectivă), iar afectarea poate să nu fie detectată în mod fiabil prin examen clinic obișnuit (adică mai puțin decât testarea psihomotorie formală)., În timp ce se poate dezvolta toleranța farmacodinamică sau adaptarea la unele efecte depresive adverse ale LUNESTA, pacienții care utilizează LUNESTA 3 mg trebuie avertizați să nu conducă vehicule sau să se angajeze în alte activități periculoase sau activități care necesită vigilență mentală completă a doua zi după utilizare.efectele aditive apar în cazul utilizării concomitente a altor Deprimante ale SNC (de exemplu, benzodiazepine, opioide, antidepresive triciclice, alcool etilic), inclusiv în timpul zilei. Trebuie avută în vedere ajustarea în jos a dozei de LUNESTA și de deprimante concomitente ale SNC .,utilizarea LUNESTA cu alte sedative-hipnotice la culcare sau la mijlocul nopții nu este recomandată.
risc de a doua zi psihomotor este crescut dacă LUNESTA este luată cu mai puțin de o noapte plina de somn rămase (7-8 ore); dacă este mai mare decât doza recomandată este luată; în cazul administrării în asociere cu alte deprimante ale SNC; sau administrat concomitent cu alte medicamente care cresc concentrațiile plasmatice de eszopiclone .deoarece Lunesta poate provoca somnolență și un nivel scăzut de conștiență, pacienții, în special vârstnicii, prezintă un risc mai mare de căderi.,deoarece tulburările de somn pot fi manifestarea prezentă a unei tulburări fizice și/sau psihiatrice, tratamentul simptomatic al insomniei trebuie inițiat numai după o evaluare atentă a pacientului. Eșecul remisiunii insomniei după 7 până la 10 zile de tratament poate indica prezența unei boli psihiatrice și/sau medicale primare care trebuie evaluată. Agravarea insomniei sau apariția unor noi anomalii de gândire sau comportament poate fi consecința unei tulburări psihice sau fizice nerecunoscute., Astfel de constatări au apărut în cursul tratamentului cu medicamente sedative/hipnotice, inclusiv LUNESTA. Deoarece unele dintre efectele adverse importante ale LUNESTA par a fi legate de doză, este important să se utilizeze cea mai mică doză eficientă posibilă, în special la vârstnici .
reacții anafilactice și anafilactoide Severe
cazuri Rare de angioedem care implică limba, glota sau laringele au fost raportate la pacienți după administrarea primei doze sau a următoarelor doze de sedative-hipnotice, inclusiv LUNESTA., Unii pacienți au avut simptome suplimentare, cum ar fi dispnee, închiderea gâtului sau greață și vărsături care sugerează anafilaxie. Unii pacienți au necesitat terapie medicală în departamentul de urgență. Dacă angioedemul implică limba, glota sau laringele, obstrucția căilor respiratorii poate apărea și poate fi fatală. Pacienții care dezvoltă angioedem după tratamentul cu LUNESTA nu trebuie reconsiderați cu medicamentul.o varietate de modificări anormale ale gândirii și comportamentului au fost raportate în asociere cu utilizarea de sedative/hipnotice., Unele dintre aceste modificări pot fi caracterizate prin scăderea inhibiției (de exemplu, agresivitate și extroversiune care par a fi în afara caracterului), similar cu efectele produse de alcool și alte deprimante ale SNC. Alte modificări comportamentale raportate au inclus comportament bizar, agitație, halucinații și depersonalizare. Amnezia și alte simptome neuropsihiatrice pot apărea imprevizibil.,rareori se poate determina cu certitudine dacă o anumită instanță a comportamentelor anormale enumerate mai sus este indusă de medicamente, spontană de origine sau rezultatul unei tulburări psihice sau fizice subiacente. Cu toate acestea, apariția oricărui nou semn comportamental sau simptom de îngrijorare necesită o evaluare atentă și imediată.după scăderea rapidă a dozei sau întreruperea bruscă a utilizării de sedative/hipnotice, s-au raportat semne și simptome similare cu cele asociate retragerii de la alte medicamente Deprimante ale SNC .,
momentul administrării medicamentului
LUNESTA trebuie luat imediat înainte de culcare. Luând un sedativ / hipnotic în timp ce încă în sus și despre poate duce la tulburări de memorie pe termen scurt, halucinații, tulburări de coordonare, amețeli, și lightheadedness.
populații speciale
utilizarea la pacienții vârstnici și/sau debilitați
performanța motorie și/sau cognitivă afectată după expunere repetată sau sensibilitate neobișnuită la medicamente sedative/hipnotice reprezintă un motiv de îngrijorare în tratamentul pacienților vârstnici și / sau debilitați., Doza nu trebuie să depășească 2 mg la pacienții vârstnici sau debilitați .
utilizarea la pacienții cu boli concomitente
experiența clinică cu eszopiclonă la pacienții cu boli concomitente este limitată. Eszopiclona trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu boli sau afecțiuni care ar putea afecta metabolismul sau răspunsurile hemodinamice.un studiu la voluntari sănătoși nu a evidențiat efecte deprimante respiratorii la doze de 2, 5 ori mai mari (7 mg) decât doza recomandată de eszopiclonă., Cu toate acestea, se recomandă prudență dacă LUNESTA este prescris pacienților cu funcție respiratorie compromisă.doza de LUNESTA nu trebuie să depășească 2 mg la pacienții cu insuficiență hepatică severă, deoarece expunerea sistemică este dublată la astfel de subiecți. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. Nu este necesară ajustarea dozei la subiecții cu orice grad de insuficiență renală, deoarece mai puțin de 10% din eszopiclonă se excretă nemodificată în urină.,doza de LUNESTA trebuie redusă la pacienții cărora li se administrează inhibitori puternici ai CYP3A4, cum este ketoconazolul, în timpul tratamentului cu LUNESTA. De asemenea, se recomandă reducerea dozei atunci când LUNESTA este administrat în asociere cu medicamente care au efecte cunoscute de deprimare a SNC.
utilizarea la pacienții cu depresie
la pacienții cu depresie în principal tratați cu sedative-hipnotice, s-a raportat agravarea depresiei, inclusiv gânduri și acțiuni suicidare (inclusiv sinucideri finalizate), în asociere cu utilizarea de sedative / hipnotice.,medicamentele Sedative / hipnotice trebuie administrate cu prudență la pacienții care prezintă semne și simptome de depresie. La acești pacienți pot apărea tendințe suicidare și pot fi necesare măsuri de protecție. Supradozajul intenționat este mai frecvent la acest grup de pacienți, prin urmare, cea mai mică cantitate de medicament care este fezabilă trebuie prescrisă pentru pacient în orice moment.
informații despre consilierea pacientului
A se vedea etichetarea pacienților aprobată de FDA (informații despre pacient).informați pacienții și familiile acestora despre beneficiile și riscurile tratamentului cu LUNESTA., Informați pacienții cu privire la disponibilitatea unui ghid de medicamente și instruiți-i să citească ghidul de medicamente înainte de inițierea tratamentului cu LUNESTA și cu fiecare reumplere cu rețetă. Examinați ghidul de medicamente LUNESTA cu fiecare pacient înainte de inițierea tratamentului. Instruiți pacienții sau persoanele care îi îngrijesc că LUNESTA trebuie luat numai conform prescripțiilor.,
comportamente complexe de somn
instruiți pacienții și familiile lor că LUNESTA poate provoca comportamente complexe de somn, inclusiv mersul în somn, conducerea în somn, pregătirea și consumul de alimente, efectuarea de apeluri telefonice sau relații sexuale în timp ce nu sunt pe deplin treji. Leziuni grave și deces au apărut în timpul episoadelor complexe de comportament de somn. Spuneți pacienților să întrerupă tratamentul cu LUNESTA și anunțați imediat furnizorul de asistență medicală dacă apar oricare dintre aceste simptome .,efectele deprimante ale SNC și afectarea a doua zi
spuneți pacienților că LUNESTA poate provoca tulburări a doua zi chiar și atunci când este utilizat conform prescripțiilor și că acest risc este crescut dacă instrucțiunile de dozare nu sunt respectate cu atenție. Atenție pacienții care iau doza de 3 mg împotriva conducerii vehiculelor și a altor activități care necesită vigilență mentală completă a doua zi după utilizare. Informați pacienții că insuficiența poate fi prezentă în ciuda faptului că se simt complet treji. Sfătuiți pacienții că somnolența crescută și scăderea conștienței pot crește riscul de căderi la unii pacienți .,
reacții anafilactice și anafilactoide Severe
informați pacienții că au apărut reacții anafilactice și anafilactoide severe cu eszopiclonă. Descrieți semnele / simptomele acestor reacții și sfătuiți pacienții să solicite imediat asistență medicală dacă apar oricare dintre ele .
sinucidere
spuneți pacienților să raporteze imediat orice gânduri de suicid.întrebați pacienții despre consumul de alcool, medicamentele pe care le iau și medicamentele pe care le pot lua fără prescripție medicală., Sfătuiți pacienții să nu utilizeze LUNESTA dacă au băut alcool în seara respectivă sau înainte de culcare.
toleranță, abuz și dependență
spuneți pacienților să nu crească singuri doza de LUNESTA și să vă informeze dacă consideră că medicamentul „nu funcționează.”
instrucțiuni de administrare
pacienții trebuie sfătuiți să ia LUNESTA chiar înainte de a se urca în pat și numai atunci când pot sta în pat o noapte întreagă (7-8 ore) înainte de a fi din nou activi. Comprimatele de LUNESTA nu trebuie luate în timpul sau imediat după masă., Sfătuiți pacienții să nu ia LUNESTA dacă au băut alcool în acea seară.
non-clinice Toxicologice
Carcinogeneză, Mutageneză, Afectarea Fertilității
Carcinogeneza
Într-un studiu de carcinogenitate la șobolani, administrarea orală de eszopiclone pentru 97 (masculi) sau 104 (femele) de săptămâni a dus la nu crește în tumori; plasmatice (ASC) de eszopiclone la cea mai mare doză testată (16 mg/kg/zi) sunt de aproximativ 80 de ani (femei) și 20 (masculi) ori cele de la om la DMRO de 3 mg/zi., Cu toate acestea, într-un studiu de carcinogenitate cu durata de 2 ani la șobolani, administrarea orală de zopiclonă racemică (1, 10 sau 100 mg/kg și zi) a determinat creșteri ale adenocarcinoamelor glandei mamare (femele) și adenoamelor și carcinoamelor celulelor foliculare ale glandei tiroide (masculi) la cea mai mare doză testată. Nivelurile plasmatice de eszopiclone la aceste doze sunt de aproximativ 150 (femele) și 70 (masculi) ori cele de la om la DMRO de eszopiclone. Mecanismul de creștere a adenocarcinoamelor mamare nu este cunoscut., Se consideră că creșterea tumorilor tiroidiene se datorează nivelurilor crescute de TSH secundare metabolismului crescut al hormonilor tiroidieni circulanți, un mecanism care nu este considerat relevant pentru om.
Într-un an 2-studiu de carcinogenitate la șoareci, administrarea orală de racemic zopiclona (1, 10 sau 100 mg/kg/zi) produs crește în carcinoame pulmonare și carcinoame plus adenoamelor (femele) și fibroame cutanate și sarcoame (masculii), la cea mai mare doză testată. Tumorile cutanate s-au datorat leziunilor cutanate induse de comportamentul agresiv, un mecanism care nu este relevant pentru oameni., Un studiu de carcinogenitate cu eszopiclonă a fost efectuat la șoarece cu doze orale de până la 100 mg/kg și zi. Deși acest studiu nu ajunge la o doză maximă tolerată, și a fost, astfel, inadecvate pentru evaluarea globală a potențialului carcinogen, nu crește în nici pulmonară sau tumori cutanate au fost observate la doze care determină nivelul plasmatic al eszopiclone de aproximativ 90 de ori decât cele de la om la DMRO de eszopiclone (și de 12 ori expunerea în racemate de studiu).Eszopiclona nu a crescut tumorile într-un Biotest transgenic de șoarece p53 la doze orale de până la 300 mg/kg și zi.,în testele in vitro (limfom de șoarece și aberații cromozomiale) efectuate pe celule de mamifere, Eszopiclona a fost clastogenă. Eszopiclona a fost negativă în testul de mutație genetică bacteriană in vitro (Ames) și în testul micronucleilor in vivo.
(S)-N-desmetil zopiclonă, un metabolit al eszopiclonei, a fost pozitiv în testele de aberație cromozomială in vitro efectuate pe celule de mamifere. (S)-N-desmetil zopiclona a fost negativă în testul in vitro al mutației genetice bacteriene (Ames) și în testul in vivo al aberațiilor cromozomiale și al micronucleilor.,
Afectarea Fertilității
administrarea Orală de eszopiclone la șobolan înainte și în timpul împerecherii, și continuă la femei de ziua a 7-a de gestație (doze de până la 45 mg/kg/zi la masculi și femele sau până la 180 mg/kg/zi la femele numai) a dus la scăderea fertilității, cu nici o sarcină la cea mai mare doză testată atunci când bărbați și femei au fost tratate. La femei, a existat o creștere a ciclurilor anormale de estrus la cea mai mare doză testată. La bărbați, s-au observat scăderi ale numărului și motilității spermatozoizilor și creșteri ale spermatozoizilor anormali din punct de vedere morfologic la dozele medii și mari., Doza fără efect toxic pentru efecte adverse asupra fertilității (5 mg/kg/zi) este de 16 ori DMRO în mg/m2.
utilizarea la populații specifice
sarcina
Rezumatul riscului
datele de farmacovigilență disponibile cu utilizarea LUNESTA la femeile gravide sunt insuficiente pentru a identifica riscul asociat medicamentului de malformații congenitale majore, avort spontan sau rezultate adverse materne sau fetale. În studiile asupra funcției de reproducere la animale efectuate la femele gestante de șobolan și iepure în timpul organogenezei, nu au existat dovezi de teratogenitate., Administrarea de eszopiclone la șobolani în timpul sarcinii și alăptării dus la puii de toxicitate la toate dozele testate; cea mai mică doză a fost de aproximativ 200 de ori doza maximă recomandată la om (DMRO) de 3 mg/zi calculată în mg/m2 de suprafață corporală (Vezi Date).riscul de fond estimat de malformații congenitale majore și avort spontan pentru populația indicată nu este cunoscut. Toate sarcinile au un risc de fond de defect de naștere, pierdere sau alte rezultate adverse. În S. U. A., populația generală, riscul de fond estimat de defecte congenitale majore și avort spontan în SARCINI recunoscute clinic este de 2 până la 4% și, respectiv, de 15 până la 20%.administrarea orală de eszopiclonă la șobolani gestanți (62, 5, 125 sau 250 mg/kg și zi) și iepuri (4, 8 sau 16 mg/kg și zi) pe parcursul organogenezei nu a evidențiat teratogenitate până la dozele cele mai mari testate. La șobolani, s-a observat reducerea greutății fetale și creșterea incidenței variațiilor scheletice și/sau întârzierea osificării la doze medii și mari., Nu a observat-efect doză de efecte adverse asupra ad dezvoltare este de 200 de ori DMRO de 3 mg/zi mg/m2. Nu s-au observat efecte asupra dezvoltării embriofetale la iepuri; cea mai mare doză testată este de aproximativ 100 de ori DMRO în mg/m2.
administrarea Orală de eszopiclone (60, 120 sau 180 mg/kg/zi) la femele gestante de șobolan pe tot parcursul sarcinii și alăptării dus la creșterea post-nidare, a scăzut postnatale pup greutăți și de supraviețuire, și a crescut pup răspuns de tresărire la toate dozele., Cea mai mică doză testată este de aproximativ 200 de ori DMRO în mg/m2. Eszopiclona nu a avut efecte asupra altor măsuri de dezvoltare sau a funcției de reproducere la descendenți.
lactație
rezumat al riscului
nu există date privind prezența eszopiclonei în laptele uman sau animal, efectele asupra sugarului alăptat sau efectele asupra producției de lapte., Beneficiile pentru dezvoltare și sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei pentru LUNESTA și orice efecte adverse potențiale asupra sugarului alăptat din LUNESTA sau din starea maternă subiacentă.siguranța și eficacitatea LUNESTA nu au fost stabilite la pacienții pediatrici. LUNESTA nu a reușit să demonstreze eficacitatea în studiile clinice controlate la pacienții pediatrici cu insomnie asociată cu deficit de atenție / hiperactivitate (ADHD).,
În a 12-a săptămână studiu controlat, 483 copii și adolescenți (cu vârsta de 6-17 ani) cu insomnie asociate cu ADHD (cu 65% din pacienții care utilizează concomitent tratamente ADHD) au fost tratați cu comprimate orale de LUNESTA (1, 2 sau 3 mg comprimate, n=323) sau placebo (n=160). LUNESTA nu a scăzut semnificativ latența la somnul persistent, comparativ cu placebo, măsurată prin polisomnografie după 12 săptămâni de tratament. Tulburările psihice și ale sistemului nervos au cuprins cele mai frecvente reacții adverse apărute în urma tratamentului, observate cu LUNESTA comparativ cu placebo și au inclus disgeuzie (9% vs., 1%), amețeli (6% față de 2%), halucinații (2% față de 0%) și ideație suicidară (0, 3% față de 0%). Nouă pacienți cărora li s-a administrat LUNESTA (3%) au întrerupt tratamentul din cauza unei reacții adverse, comparativ cu 3 pacienți cărora li s-a administrat placebo (2%).
În studii în care eszopiclone (2 la 300 mg/kg/zi) a fost administrat oral la șobolani tineri de la înțărcare prin maturitatea sexuală, tulburări neurocomportamentale (modificat auditiv răspuns de tresărire) și toxicitate asupra funcției de reproducere (efecte adverse pe organul de reproducere greutăți și histopatologie) au fost observate la doze ≥5 mg/kg/zi., Maturizarea sexuală întârziată a fost observată la bărbați și femei la doze ≥10 mg / kg și zi. Doza fără efect toxic (2 mg/kg) a fost asociat cu expunerile plasmatice (ASC) pentru eszopiclone și metabolitul (metaboliții)-desmethylzopiclone de aproximativ 2 ori a expunerii plasmatice la om la DMRO la adulți (3 mg/zi).când eszopiclona (doze cuprinse între 1 și 50 mg/kg și zi) a fost administrată pe cale orală la câini tineri de la înțărcare până la maturitate sexuală, s-a observat neurotoxicitate (convulsii) la doze ≥5 mg/kg și zi., S-au observat hepatotoxicitate (valori crescute ale enzimelor hepatice și vacuolizare și degenerare hepatocelulară) și toxicitate asupra funcției de reproducere (efecte adverse asupra greutății organelor reproductive masculine și histopatologie) la doze ≥10 mg/kg și zi. Doza fără efect (1 mg / kg) a fost asociată cu expuneri plasmatice (ASC) la eszopiclonă și (s)-DMZ de aproximativ 3 și, respectiv, de 2 ori, expuneri plasmatice la om la DMRO la adulți.
Geriatrie Utilizare
Un total de 287 de subiecți în dublu-orb, cu grupuri paralele, controlat placebo, studiile clinice care au primit eszopiclone au fost 65 de 86 de ani., Modelul general al evenimentelor adverse la subiecții vârstnici (vârsta mediană = 71 ani) în studiile cu durata de 2 săptămâni cu doze nocturne de 2 mg eszopiclonă nu a fost diferit de cel observat la adulții mai tineri . LUNESTA 2 mg a prezentat o reducere semnificativă a latenței somnului și o îmbunătățire a menținerii somnului la populația vârstnică. Comparativ cu nonelderly adulți, subiecte de 65 ani și mai în vârstă au mai și eliminarea totală mai mare de expunere la eszopiclone. Prin urmare, se recomandă reducerea dozei la pacienții vârstnici .,insuficiență hepatică
