inhibidores de la COX-2: datos farmacológicos y efectos adversos

los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) cubren una amplia gama de selectividad, desde los inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa (COX) hasta la COX-2 preferencial, y los coxibs más nuevos, la COX-2 selectiva, con selectividad de 1000 veces para la COX-2. Los coxib pertenecen a las distintas clases de sulfonamidas, metilsulfonas y derivados del ácido fenilacético. La afinidad de un inhibidor por la COX-1 y la COX-2 determina su selectividad relativa., Cambios menores en la estructura de aminoácidos entre las 2 enzimas resultan en diferentes formas de sus sitios activos. Sin embargo, la hipótesis primitiva de un dualismo entre una isoforma totalmente inducible (COX-2) y la otra isoforma constitutiva (COX-1) no era completamente cierta. Por lo tanto, también se ha demostrado que los inhibidores selectivos de la COX-2 interactúan con los sistemas gastrointestinal, renal y cardiovascular. En esta revisión se han descrito nuevos datos farmacológicos y el perfil de efectos secundarios de los coxib., Pueden reducir los riesgos gastrointestinales, pero cuando se administran con dosis bajas de aspirina, podrían crear un inhibidor ulcerogénico de doble COX. Además, al inhibir la COX-2, podrían retrasar la curación de la úlcera. Al igual que los AINE tradicionales, los coxib comprometen la tasa de filtración glomerular en pacientes con mayor riesgo y pueden causar edema periférico e hipertensión. De acuerdo con la tradicional «hipótesis COX-2», no deben afectar la eficacia de la coagulación., Sin embargo, en combinación con un anticoagulante oral aumentan el cociente Internacional Normalizado (INR) y, en algunos casos, causan sangrado. El equilibrio alterado entre prostaciclina y tromboxano, debido a la inhibición selectiva de la COX-2 sin reducir la COX-1, podría promover un estado protrombótico y explicar el aumento observado del riesgo cardiovascular. Finalmente, se ha analizado el papel de la expresión de COX-2 en el mecanismo de preacondicionamiento isquémico y el reciente descubrimiento de una actividad prooxidante de los sulfones.