inhibiteurs de la COX-2: données pharmacologiques et effets indésirables

les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) couvrent un large éventail de sélectivité, des inhibiteurs non sélectifs de la cyclooxygénase (COX) à la COX-2 préférentielle, en passant par les coxibs les plus récents, la COX-2 sélective, avec des sélectivités de 1000 fois pour la COX-2. Les Coxibs appartiennent à des classes distinctes de sulfamides, de méthylsulfones et de dérivés de l’acide phénylacétique. L’affinité d’un inhibiteur pour la COX-1 et la COX-2 détermine sa sélectivité relative., Des changements mineurs dans la structure des acides aminés entre les 2 enzymes entraînent différentes formes de leurs sites actifs. Cependant, la primitive hypothèse d’un dualisme entre une isoforme totalement inductible (COX-2) et l’autre isoforme constitutive (COX-1) n’était pas complètement vrai. Ainsi, il a également été démontré que les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 interagissent avec les systèmes gastro-intestinal, rénal et cardiovasculaire. De nouvelles informations sur les données pharmacologiques et le profil des effets secondaires des coxibs ont été rapportées dans cette revue., Ils peuvent réduire les risques gastro-intestinaux, mais lorsqu’ils sont administrés avec de l’aspirine à faible dose, ils peuvent créer un inhibiteur ulcérogène de la double COX. De plus, en inhibant la COX-2, ils pourraient retarder la guérison de l’ulcère. De même que les AINS traditionnels, les coxibs compromettent le taux de filtration glomérulaire chez les patients à risque accru et peuvent provoquer un œdème périphérique et une hypertension. Selon la traditionnelle « hypothèse COX – 2 », ils ne devraient pas nuire à l’efficacité de la coagulation., Cependant, en combinaison avec un anticoagulant oral, ils augmentent le rapport normalisé International (INR) et, dans certains cas, provoquent des saignements. L’équilibre altéré entre prostacycline et thromboxane, dû à l’inhibition sélective de la COX-2 sans réduire la COX-1, pourrait favoriser un État prothrombotique et expliquer l’augmentation observée du risque cardiovasculaire. Enfin, le rôle de L’expression de la COX-2 dans le mécanisme de préconditionnement ischémique et la découverte récente d’une activité Pro-oxydante des sulfones ont été analysés.