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La administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó hoy Trikafta (elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor), la primera terapia de combinación triple disponible para tratar a pacientes con la mutación de fibrosis Quística más común., Trikafta está aprobado para pacientes de 12 años o más con fibrosis quística que tienen al menos una mutación F508del en el gen regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), que se estima que representa el 90% de la población con fibrosis quística.
«en la FDA, buscamos constantemente formas de ayudar a acelerar el desarrollo de nuevas terapias para enfermedades complejas, al tiempo que mantenemos nuestros altos estándares de revisión., La aprobación histórica de hoy es un testimonio de estos esfuerzos, poniendo un nuevo tratamiento a disposición de la mayoría de los pacientes con fibrosis quística, incluidos los adolescentes, que anteriormente no tenían opciones y dando a otros en la comunidad de fibrosis Quística acceso a una terapia adicional efectiva», dijo el comisionado interino de la FDA Ned Sharpless, M. D. «en los últimos años, hemos visto avances notables en terapias para tratar la fibrosis quística y mejorar la calidad de vida de los pacientes, sin embargo, muchos subgrupos de pacientes con fibrosis quística no tenían opciones de tratamiento aprobadas., Es por eso que utilizamos todos los programas disponibles, incluida la revisión prioritaria, la Vía Rápida, La terapia innovadora y la designación de medicamentos huérfanos, para ayudar a avanzar en la aprobación de hoy de la manera más eficiente posible, al tiempo que cumplimos con nuestros altos estándares. La FDA mantiene su compromiso de promover nuevas opciones de tratamiento para las áreas de necesidad insatisfecha de los pacientes, en particular para las enfermedades que afectan a los niños.»
la fibrosis quística, una enfermedad rara, progresiva y potencialmente mortal, resulta en la formación de moco espeso que se acumula en los pulmones, el tracto digestivo y otras partes del cuerpo., Conduce a problemas respiratorios y digestivos graves, así como a otras complicaciones como infecciones y diabetes. La fibrosis quística es causada por una proteína defectuosa que resulta de mutaciones en el gen CFTR. Si bien hay aproximadamente 2,000 mutaciones conocidas del gen CFTR, la mutación más común es la mutación F508del.
Trikafta es una combinación de tres fármacos que se dirigen a la proteína CFTR defectuosa. Ayuda a que la proteína producida por la mutación del gen CFTR funcione de manera más efectiva., Las terapias actualmente disponibles que se dirigen a la proteína defectuosa son opciones de tratamiento para algunos pacientes con fibrosis quística, pero muchos pacientes tienen mutaciones que no son elegibles para el tratamiento. Trikafta es el primer tratamiento aprobado que es efectivo para pacientes con fibrosis quística de 12 años o más con al menos una mutación F508del, que afecta al 90% de la población con fibrosis quística o aproximadamente 27,000 personas en los Estados Unidos.
la eficacia de Trikafta en pacientes con fibrosis quística de 12 años o más se demostró en dos ensayos., El primer ensayo fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 24 semanas de duración en 403 pacientes que tenían una mutación F508del y una mutación en el segundo alelo que da como resultado una proteína CFTR o una proteína CFTR que no responde a ivacaftor o tezacaftor/ivacaftor solo. El segundo ensayo fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, con control activo de cuatro semanas de duración en 107 pacientes que tenían dos mutaciones f508del idénticas.,
en cada ensayo, el análisis primario observó aumentos en el porcentaje predicho de volumen espiratorio forzado en un segundo, conocido como ppFEV1, que es un marcador establecido de progresión de la enfermedad pulmonar por fibrosis quística. El Trikafta aumentó el vefp1 en ambos ensayos. En el primer ensayo, aumentó el ppFEV1 medio un 13,8% con respecto al valor basal en comparación con placebo. En el segundo ensayo, aumentó el ppFEV1 medio un 10% respecto al valor basal en comparación con tezacaftor/ivacaftor., En el primer ensayo, el tratamiento con Trikafta también produjo mejoras en el cloruro en el sudor, el número de exacerbaciones pulmonares (empeoramiento de los síntomas respiratorios y de la función pulmonar) y el índice de masa corporal (relación peso-altura) en comparación con placebo.
el perfil de seguridad de Trikafta se basa en los datos de los 510 pacientes con fibrosis quística de los dos ensayos. El perfil de seguridad fue generalmente similar en todos los subgrupos de pacientes. Las reacciones adversas graves que se produjeron con más frecuencia en pacientes tratados con Trikafta en comparación con placebo fueron erupción cutánea y acontecimientos gripales., Las reacciones adversas más comunes incluyeron dolores de cabeza, infecciones del tracto respiratorio superior, dolores abdominales, diarrea, erupciones cutáneas, aumento de las enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa), congestión nasal, aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre (una enzima que puede asociarse con daño muscular), rinorrea (moco en la cavidad nasal), rinitis (hinchazón de la membrana mucosa de la nariz), gripe, sinusitis y aumento de la bilirrubina en sangre (puede ser causada por problemas que afectan al hígado, la vesícula biliar o los glóbulos rojos).,
la información de prescripción de Trikafta incluye advertencias relacionadas con pruebas de función hepática elevadas (transaminasas y bilirrubina), uso al mismo tiempo con otros productos que son inductores o inhibidores de otra enzima hepática llamada citocromo P450 3A4 (CYP3A), y el riesgo de cataratas. Los pacientes y sus cuidadores deben hablar con un profesional de la salud sobre estos riesgos y cualquier medicamento que tomen antes de comenzar el tratamiento.
Los pacientes con fibrosis quística deben hablar con un profesional de la salud y hacerse pruebas para comprender qué mutaciones genéticas tienen., La presencia de al menos una mutación F508del debe confirmarse mediante un ensayo de genotipado aprobado por la FDA antes del tratamiento. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Trikafta en pacientes con fibrosis quística menores de 12 años.
la FDA otorgó esta revisión de prioridad de aplicación, además de la designación de terapia de vía rápida y avanzada. Trikafta también recibió la designación de medicamento huérfano, que proporciona incentivos para ayudar y fomentar el desarrollo de medicamentos para enfermedades raras., Los medicamentos aprobados bajo programas acelerados cumplen con los mismos estándares de aprobación que otras aprobaciones de la FDA. Debido al beneficio del Trikafta para la comunidad de fibrosis quística, la FDA revisó y aprobó el Trikafta en aproximadamente tres meses, antes de la fecha de la revisión del 19 de marzo de 2020. La aprobación de Trikafta fue otorgada a Vertex Pharmaceuticals Incorporated, que recibirá un vale de revisión prioritaria de enfermedades pediátricas raras para desarrollar esta terapia.
La FDA, una agencia dentro de los estados UNIDOS, El Departamento de Salud y Servicios Humanos, protege la salud pública garantizando la seguridad, efectividad y seguridad de medicamentos humanos y veterinarios, vacunas y otros productos biológicos para uso humano, y dispositivos médicos. La agencia también es responsable de la seguridad del suministro de alimentos de nuestra nación, cosméticos, suplementos dietéticos, productos que emiten radiación electrónica y de regular los productos de tabaco.
