una proporción significativa de pacientes con cáncer han estado tomando terapias médicas complementarias mientras recibían sus tratamientos anticancerosos convencionales . Entre ellos, los extractos de hierbas como Ganoderma lucidum son una de las modalidades más comunes que se consumen especialmente entre los orientales ., Se han propuesto dos mecanismos para ser responsables de la acción anticancerígena de estos extractos herbales; uno es a través del efecto citotóxico directo y el otro es indirectamente a través de la acción inmunomoduladora . Muchos agentes quimioterapéuticos citotóxicos actualmente en uso, como vincristina, taxol y etopósido, se purifican originalmente de hierbas. Por otro lado, las hierbas con funciones inmunomoduladoras han sido defendidas principalmente por sectores comerciales y la mayoría de ellas se pueden comprar directamente en el mostrador o en internet., Desafortunadamente, faltan esfuerzos organizados para investigar la utilidad real de este grupo de hierbas, así como sus ingredientes activos. En los últimos años, uno de los ingredientes activos responsables de la inmunomodulación de muchas de estas hierbas se encontró que es una forma de polisacáridos complejos conocidos como «β-D-glucano», o simplemente llamado β-glucano . Los receptores y mecanismos de acción de Los β-glucanos se han desarrollado recientemente a través de experimentos in vitro e in vivo en animales., Dado que los β-glucanos son baratos y tienen un buen margen de seguridad basado en registros históricos, su valor terapéutico potencial merece una mayor investigación. Revisamos aquí la literatura y nuestra experiencia en los estudios biológicos in vitro e in vivo de β-glucanos en animales, particularmente en sus mecanismos inmunes y anticancerígenos.
las propiedades físicas y químicas del β-glucano
Los β-glucanos son una de las formas más abundantes de polisacáridos que se encuentran dentro de la pared celular de bacterias y hongos., Todos los β-glucanos son polímeros de glucosa unidos entre sí por un núcleo de cadena β-glucosídica lineal 1→ 3 y se diferencian entre sí por su longitud y estructuras ramificadas (Figura 1). Las ramas derivadas del núcleo de la cadena glucosídica son altamente variables y los 2 grupos principales de ramificación son 1→4 o 1→6 cadenas glucosídicas. Estas asignaciones de ramificación parecen ser específicas de la especie, por ejemplo, Los β-glucanos de los hongos tienen 1→6 ramas laterales, mientras que los de las bacterias tienen 1→4 ramas laterales. Las alineaciones de ramificación siguen una proporción particular y las ramas pueden surgir de ramas (ramas secundarias)., En solución acuosa, Los β-glucanos experimentan un cambio conformacional en triple hélice, hélice simple o bobinas aleatorias. Las funciones inmunes de Los β-glucanos son aparentemente dependientes de su complejidad conformacional . Se ha sugerido que un mayor grado de complejidad estructural se asocia con efectos inmunmoduladores y anticancerígenos más potentes.
β-glucano es uno de los principales componentes de la pared celular fúngica., La subunidad básica del β-glucano fúngico Es β-D-glucosa unida entre sí por una cadena glucosídica 1→3 con ramas glucosídicas 1→6. La longitud y las ramas del β-glucano de varios hongos son muy diferentes.
para fines de investigación, la composición o información estructural de Los β-glucanos se puede evaluar mediante una variedad de métodos que incluyen cromatografía líquida/espectrometría de masas (LC/MS), cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) y, con menos frecuencia, cristalografía de rayos X o microscopía de fuerza atómica ., Sin embargo, debido al carácter tedioso y a la falta de carácter cuantitativo de la mayoría de estos métodos técnicos, no pueden aplicarse rutinariamente como herramienta de selección. Otras técnicas menos sofisticadas en el estudio del contenido de β-glucanos incluyen el ensayo de carbohidratos de ácido fenol-sulfúrico, el método de tinción de azul de anilina y ELISA. Debido a que la modificación química invariablemente induce cambios en la conformación natural, la mayoría de estos métodos no pueden reflejar la relación genuina entre la estructura y la bioactividad., Entre ellos, el método de tinción azul de anilina es un método relativamente simple para detectar β-glucano debido a su capacidad para retener la conformación natural de β-glucanos durante el proceso de tinción. También tiene una buena especificidad Para β-glucanos, pero su limitación es que solo puede medir el núcleo 1→3 cadena glucosídica Lineal y no las ramas.
la contaminación por endotoxinas es otra cuestión importante que afecta la seguridad y el posible efecto biológico del β-glucano., El lipopolisacárido (LPS) es una endotoxina que se encuentra dentro de la pared celular bacteriana Gram negativa y consta de tres partes principales que incluyen lípido a, núcleo y cadena de polisacáridos . Entre ellos, se encontró que el lípido A es el componente principal que puede iniciar una respuesta inmune. La contaminación por LPS puede ocurrir durante el cultivo o la preparación de β-glucanos., Dado que el LPS es uno de los estimuladores inmunitarios más potentes y su contaminación puede dar lugar a resultados falsos positivos en las pruebas inmunitarias, se debe realizar la cuantificación del LPS, que puede evaluarse mediante la prueba de pirógenos de conejo o el ensayo de lisado de amebocitos de limulus modificado (LAL) con factor g carente .
farmacodinámica& farmacocinética del β-glucano
La mayoría de Los β-glucanos se consideran carbohidratos no digeribles y son fermentados en varios grados por la flora microbiana intestinal ., Por lo tanto, se ha especulado que sus propiedades inmunomoduladoras pueden atribuirse en parte a un efecto microbiano dependiente. Sin embargo, los β-glucanos de hecho pueden unirse directamente a receptores específicos de células inmunitarias, lo que sugiere un efecto inmunomodulador microbiano independiente . La farmacodinámica y la farmacocinética de Los β-glucanos se han estudiado en modelos animales y humanos.,
estudios en animales
estudio utilizando un modelo de rata lactante para la evaluación de la absorción y distribución tisular del β-glucano marcado radiactivo administrado por vía enteral, se encontró que la mayoría del β-glucano se detectó en el estómago y el duodeno 5 minutos después de la administración . Esta cantidad disminuyó rápidamente durante los primeros 30 minutos. Una cantidad significativa de β-glucano entró en el intestino proximal poco después de la ingestión. Su tránsito a través del intestino proximal redujo con el tiempo, con un aumento simultáneo en el íleon. A pesar de los bajos niveles sistémicos en sangre (menos de 0.,5%), se demostraron efectos inmunomoduladores sistémicos significativos en términos de respuesta inmune humoral y celular.
Se estudió la farmacocinética después de la administración intravenosa de 3 β-glucanos diferentes altamente purificados y previamente caracterizados utilizando carbohidratos marcados covalentemente con un fluoróforo en el terminal reductor. Se demostró que las variaciones en el tamaño molecular, la frecuencia de ramificación y la conformación de la solución tienen un impacto en la semivida de eliminación, el volumen de distribución y el aclaramiento .,
el bajo nivel sanguíneo sistémico de β-glucanos después de la ingestión no refleja la imagen completa de la farmacodinamia de Los β-glucanos y no descarta sus efectos in vivo. Cheung-VKN et al. β-glucanos marcados con fluoresceína para rastrear su absorción oral y procesamiento in vivo. Los β-glucanos administrados por vía oral fueron absorbidos por los macrófagos a través del receptor de Dectin-1 y posteriormente transportados al bazo, los ganglios linfáticos y la médula ósea. Dentro de la médula ósea, los macrófagos degradaron los grandes β-1,3-glucanos en pequeños fragmentos solubles de β-1,3-glucano., Estos fragmentos fueron absorbidos posteriormente a través del receptor del complemento 3 (CR3) de los granulocitos marginados. Se observó que estos granulocitos Con β-glucano-fluoresceína unida a CR3 destruían las células tumorales opsonizadas del complemento 3B (iC3b) inactivadas después de ser reclutadas para un sitio de activación del complemento, como las células tumorales recubiertas con anticuerpos monoclonales (Figura 2). También se demostró que los β-glucanos solubles administrados por vía intravenosa se pueden administrar directamente a la CR3 en los granulocitos circulantes.,
La captación y posterior acciones de beta-glucano en las células inmunes. Los β-glucanos son capturados por los macrófagos a través del receptor de Dectin-1 con o sin TLR-2/6. Las grandes moléculas de β-glucano se internalizan y se fragmentan en fragmentos de β-glucano de menor tamaño dentro de los macrófagos. Se llevan a la médula y al sistema reticular endotelial y posteriormente se liberan., Estos pequeños fragmentos de β-glucano son finalmente absorbidos por los granulocitos, monocitos o macrófagos circulantes a través del receptor del complemento (CR)-3. La respuesta inmune será entonces encendida, una de las acciones es la fagocitosis de las células tumorales marcadas anticuerpo monoclonal.
Además, Rice PJ et al. demostró que los β-glucanos solubles, como la laminarina y el escleroglucano, pueden unirse e internalizarse directamente por las células epiteliales intestinales y las células del tejido linfoide asociado al intestino (GALT)., A diferencia de los macrófagos, la internalización del β-glucano soluble por las células epiteliales intestinales no depende de Dectin-1. Sin embargo, la Dectin-1 y TLR-2 son responsables de la absorción de β-glucano soluble por las células GALT. Otro hallazgo significativo de este estudio es que los β-glucanos absorbidos pueden aumentar la resistencia de los ratones al Desafío de infección bacteriana.
estudios en humanos
todavía no se ha definido cómo median Los β-glucanos sus efectos después de la ingestión en humanos. En un estudio de fase I para la evaluación de la seguridad y tolerabilidad de β-glucanos orales en forma soluble ., se administraron β-glucanos de diferentes dosis (100 mg/día, 200 mg/día o 400 mg/día) respectivamente durante 4 días consecutivos. No se observaron acontecimientos adversos relacionados con el fármaco. Las mediciones repetidas de β-glucanos en suero, sin embargo, no revelaron absorción sistémica del agente después de la administración oral. Sin embargo, la concentración de inmunoglobulina A en la saliva aumentó significativamente para el grupo de 400 mg/día, lo que sugiere que se ha producido un efecto inmunitario sistémico. Una limitación de este estudio es la baja sensibilidad de la determinación de β-glucanos séricos.,
En resumen, basándose principalmente en datos de animales, Los β-glucanos entran rápidamente en el intestino delgado proximal y son capturados por los macrófagos después de la administración oral. Los β-glucanos se internalizan y se fragmentan en β-glucanos de menor tamaño y se transportan a la médula y al sistema reticular endotelial. Los pequeños fragmentos de β-glucanos son liberados por los macrófagos y absorbidos por los granulocitos, monocitos y células dendríticas circulantes. Entonces se provocará la respuesta inmune., Sin embargo, debemos interpretar esta información con precaución, ya que la mayoría de los mecanismos propuestos se basan en estudios in vitro e in vivo en animales. De hecho, hay poca o ninguna evidencia de estos mecanismos hipotéticos de Acción Y FARMACOCINÉTICA ocurridos en sujetos humanos en el momento.
Los β-glucanos como agente inmunomodulador
los datos actuales sugieren que los β-glucanos son inmunomoduladores potentes con efectos tanto en la inmunidad innata como en la adaptativa. La capacidad del sistema inmune innato para reconocer y responder rápidamente a un patógeno invasor es esencial para controlar la infección., La Dectin-1, que es un receptor de proteína transmembrana tipo II que se une a los glucanos β-1,3 y β-1,6, puede iniciar y regular la respuesta inmune innata . Reconoce los β-glucanos que se encuentran en la pared celular bacteriana o fúngica con la ventaja de que los β-glucanos están ausentes en las células humanas. A continuación, desencadena respuestas inmunes eficaces que incluyen la fagocitosis y la producción de factores proinflamatorios, lo que conduce a la eliminación de agentes infecciosos . La Dectin-1 se expresa en las células responsables de la respuesta inmune innata y se ha encontrado en macrófagos, neutrófilos y células dendríticas ., La cola citoplasmática de Dectin-1 contiene un motivo de activación basado en tirosina inmunoreceptor (ITAM) que señala a través de la tirosina quinasa en colaboración con los receptores 2 y 6 (TLR-2/6) . Toda la vía de señalización aguas abajo de la activación de dectin-1 aún no se ha mapeado completamente, pero se ha informado que varias moléculas de señalización están involucradas. Son NF-kB (vía SYK-mediate), proteína adaptadora de señalización CARD9 y factor nuclear de células T activadas (NFAT) (Fig. 3)., Esto eventualmente llevará a la liberación de citoquinas, incluidas la interleucina (IL)-12, la IL-6, el factor de necrosis tumoral (TNF)-α y la IL-10. Algunas de estas citocinas pueden desempeñar un papel importante en la terapia del cáncer. Por otro lado, el homólogo dendrítico no integrino ICAM-3-acaparamiento específico de células, SIGN-related 1 (SIGNR1) es otro importante receptor de manosa en macrófagos que coopera con la Dectin-1 en el reconocimiento no opsónico de β-glucanos para la fagocitosis (Fig 3)., Además, se encontró que el bloqueo de TLR-4 puede inhibir la producción de IL-12 p40 e IL-10 inducida por glucanos de Ganoderma purificados (PS-G), lo que sugiere un papel vital de la señalización TLR-4 en la maduración de las células dendríticas inducidas por glucano. Tal efecto también se opera a través del aumento de la cinasa IkB, la actividad NF-kB y la fosforilación MAPK . Un punto adicional a tener en cuenta es que esos estudios implicaron la interacción entre β-glucanos y TLR todos los β-glucanos no purificados utilizados, por lo tanto, la participación real de β-glucanos puros y TLR sigue siendo probado.,
la activación Inmune inducida por beta-glucanos. Los β-glucanos pueden actuar sobre una variedad de receptores de membrana que se encuentran en las células inmunitarias. Puede actuar solo o en combinación con otros ligandos. Se activan varias vías de señalización y se muestran sus respectivas moléculas de señalización simplificadas aguas abajo. Las células de los reactores incluyen monocitos, macrófagos, células dendríticas, células asesinas naturales y neutrófilos. Se enumeran sus receptores de superficie correspondientes., Las funciones inmunomoduladoras inducidas por los β-glucanos involucran tanto la respuesta inmune innata como la adaptativa. Los β-glucanos también mejoran la fagocitosis opsónica y no opsónica y desencadenan una cascada de liberación de citocinas, como el factor de necrosis tumoral(TNF)-α y varios tipos de interleucinas (ILs).
otros posibles receptores y vías de señalización inducidas por β-glucanos son menos definidos en este momento., Por ejemplo, se ha encontrado que el lentinano, una forma de β-glucanos derivados de hongos, se une al receptor carroñero que se encuentra en la superficie de las células mieloides y desencadena la fosfatidilinositol-3 quinasa (PI3K), Akt quinasa y P38 mitógeno activado proteína quinasa (MAPK) vía de señalización (Fig. 3). Pero hasta ahora no se ha identificado ningún receptor específico del eliminador de β-glucanos. Los β-glucanos derivados de Candida albicans, pero no otras formas de β-glucanos fúngicos patógenos, pueden unirse al receptor LacCer y activar la vía PI-3k para controlar la migración de neutrófilos (Fig., 3), pero tal vía de activación puede involucrar otras moléculas que se encuentran en Los β-glucanos derivados de Candida.
encontramos que los β-glucanos pueden inducir la proliferación de células mononucleares de sangre periférica humana . También puede mejorar la maduración fenotípica y funcional de células dendríticas derivadas de monocitos con producción significativa de IL-12 e IL-10. Hallazgos similares fueron encontrados por Lin et al. el uso de PS-G, además, el tratamiento de las células dendríticas con PS-G resultó en una mayor capacidad estimuladora de los linfocitos T y un aumento de la secreción de interferón-γ e IL-10 por parte de los linfocitos T., Esta acción está mediada al menos en parte a través del receptor de Dectin-1. La potencia de tales efectos inmunomoduladores difiere entre β-glucanos y polisacáridos purificados de diferente tamaño y complejidad ramificada. En general, Los β-glucanos de mayor tamaño y más complejos, como los derivados de Ganoderma lucidum, tienen una mayor potencia inmunomoduladora.
el sistema inmune adaptativo funciona a través de la acción combinada de las células presentadoras de antígenos y las células T., Específicamente, la presentación del antígeno del complejo de histocompatibilidad mayor de clase I (MHC-I) a las células T citotóxicas CD8 (+) se limita a los péptidos generados por proteosomas a partir de patógenos intracelulares. Por otro lado, la vía endocítica MHC de clase II (MHC-II) presenta solo péptidos proteolíticos de patógenos extracelulares a células T colaboradoras CD4 (+). Se ha pensado previamente que los carbohidratos estimulan las respuestas inmunitarias independientemente de las células T., Sin embargo, los polisacáridos zwitteriónicos (polisacáridos que llevan cargas positivas y negativas) como Los β-glucanos pueden activar las células T CD4(+) a través de la vía ENDOCÍTICA MHC-II . Los β-glucanos son procesados a carbohidratos de bajo peso molecular por un mecanismo mediado por óxido nítrico. Estos carbohidratos luego se unirán al MHC-II dentro de las células presentadoras de antígeno, como las células dendríticas, para su presentación a las células colaboradoras T. Los datos iniciales sugirieron que posteriormente conduce a la respuesta Th-1, pero hay datos contradictorios relacionados con este aspecto., En nuestros datos in vitro, Los β-glucanos no tienden a polarizar las células T en th-1, th-2 o células T reguladoras . Sin embargo, publicaciones recientes sugieren β-glucanos como zymosan puede inducir células T en células T-reg en un modelo de ratones NOD . Por lo tanto, queda por investigar si los β-glucanos pueden inducir respuestas inmunológicas importantes a través de la activación de células T.
otro mecanismo de acción del β-glucano está mediado por el receptor del complemento activado 3 (CR3, también conocido como CD11b/CD18), que se encuentra en las células asesinas naturales (NK), neutrófilos y linfocitos., Esta vía es responsable del reconocimiento opsónico de β-glucanos que conduce a la fagocitosis y lisis de las células del reactor. Los β-glucanos se unen al dominio lectina de CR3 y lo preparan para unirse al complemento inactivado 3b (iC3b) en la superficie de las células del reactor. Las células del reactor pueden ser de cualquier tipo de célula, incluidas las células cancerosas marcadas con anticuerpos monoclonales y recubiertas con iC3b. las células circulantes activadas por β-glucanos, como los neutrófilos que contienen CR3, desencadenarán la lisis celular en las células tumorales recubiertas con iC3b ., Del mismo modo, la mayoría de las células NK humanas expresan CR3 y se demostró que la opsonización de las células NK recubiertas con iC3b conduce a un aumento en la lisis del objetivo. La cadena beta de la molécula CR3 (CD18) en lugar de la cadena alfa (CD11b) es responsable de la Unión de β-glucano .
este concepto fue respaldado por un estudio in vivo que demostró que el β-1,3;1,4-glucano de cebada administrado por vía oral puede potenciar la actividad de un anticuerpo monoclonal antitumoral (anti-gangliósido-2 o «3F8»), lo que llevó a una mejor regresión tumoral y supervivencia en un modelo de ratón de xenoinjertos de neuroblastoma humano ., Se observó que 3F8 Más β-glucano producían regresión tumoral casi completa o estabilización de la enfermedad, mientras que 3F8 o β-glucano solos no mostraron un efecto significativo. La mediana de supervivencia del grupo 3F8 Más β-glucano fue 5,5 veces mayor que la de los grupos control, y hasta el 47% de los ratones permanecieron libres de progresión en contraste con <3% de los controles al final del período de estudio. No se observaron efectos tóxicos en todos los ratones tratados con β-glucano, 3F8 o 3F8 Más β-glucano.,
posteriormente se adoptó un modelo de xenoinjerto similar para investigar varios antígenos tumorales dirigidos y tipos tumorales. Se encontró que el β-glucano ejerce efectos antitumorales similares independientemente de antígenos (GD2, GD3, CD20, receptor del factor de crecimiento epidérmico y HER-2) o tipos tumorales humanos (neuroblastoma, melanoma, linfoma, carcinoma epidermoide y carcinoma de mama) o sitios tumorales (subcutáneo versus sistémico). El efecto se correlacionó con el tamaño molecular del β-1,3;1,4-glucano .,
además, otros 2 receptores conocidos como carroñero y lactosilceramida también se unen a β-glucanos y pueden provocar una gama de respuestas. Los β-glucanos pueden aumentar el aclaramiento de endotoxinas a través de los receptores carroñeros al disminuir la producción de TNF, lo que mejora la supervivencia en ratas sometidas a sepsis de Escherichia coli . Por otro lado, la Unión de β-glucanos al receptor de lactosilceramida puede mejorar la proliferación del progenitor mieloide y la respuesta de estallido oxidativo de neutrófilos, lo que lleva a un aumento de la actividad antimicrobiana de los leucocitos. También se asocia con la activación de NF-kB en neutrófilos humanos ., Otra vez en otros estudios, estructuralmente diferentes β-glucanos parecen tener diferente afinidad hacia estos receptores. Por ejemplo, solo los β-glucanos de alto peso molecular pueden unirse eficazmente al receptor de lactosilceramida. Por lo tanto, se esperan respuestas marcadamente diferentes del huésped inducidas por diferentes β-glucanos.
en Resumen, Los β-glucanos actúan sobre una diversidad de receptores inmunorelacionados en particular Dectin-1 y CR3, y pueden desencadenar un amplio espectro de respuestas inmunes. Las células inmunitarias dirigidas de Los β-glucanos incluyen macrófagos, neutrófilos, monocitos, células NK y células dendríticas (Figura 3)., Las funciones inmunomoduladoras inducidas por los β-glucanos involucran tanto la respuesta inmune innata como la adaptativa. Los β-glucanos también mejoran la fagocitosis opsónica y no opsónica. Queda por explorar si los β-glucanos polarizan el subconjunto de células T hacia una dirección particular.
efectos anticancerígenos de Los β-glucanos
está quedando claro que los β-glucanos en sí mismos no tienen efectos citotóxicos directos. Los estudios que implicaban los efectos citotóxicos de Los β-glucanos provenían de estudios que utilizaban extractos crudos de hierbas que contenían β-glucano o del uso de monocitos preparados con β-glucano., Para las hierbas que contienen β-glucano como Ganoderma lucidum (Lingzhi), hay otros componentes activos como el ácido ganodérico de su micelio y los triterpenos de su espora, que han demostrado tener efectos anticancerígenos directos de forma independiente. No encontramos ningún efecto citotóxico directo de Los β-glucanos en un panel de líneas celulares comunes de cáncer analizadas, incluyendo carcinoma, sarcoma y blastoma. Los β-glucanos tampoco desencadenaron ninguna vía apoptótica y no tuvieron efecto directo sobre la telomerasa y la longitud telomérica de las células cancerosas (datos no publicados)., Por el contrario, estimuló la proliferación de células leucémicas de linaje monocítico in vitro y puede facilitar la maduración de células dendríticas derivadas de células leucémicas . Por lo tanto, si es beneficioso aplicar β-glucanos en pacientes leucémicos sigue siendo controvertido y debe considerarse con precaución.
en la literatura inglesa, no hay ensayos clínicos que evalúen directamente los efectos anticancerígenos de Los β-glucanos purificados en pacientes con cáncer., En la mayoría de los estudios se evaluó el perfil de toxicidad o los cambios inmunitarios subyacentes de los pacientes de cáncer sin abordar el cambio del estado del cáncer. Además, la mayoría de los estudios relacionados utilizaron extractos de hierbas crudas o una fracción de los extractos en lugar de β-glucanos purificados. Por lo tanto, es difícil identificar si los efectos reales estaban relacionados con β-glucanos u otros productos químicos confusores encontrados en la mezcla.,
en un ensayo clínico prospectivo sobre los efectos inmunitarios a corto plazo del β-glucano oral en pacientes con cáncer de mama avanzado, se compararon 23 mujeres con cáncer de mama avanzado con 16 mujeres control sanas . Oral β-1,3; 1,6-glucano se tomó diariamente. Se recogieron muestras de sangre los días 0 y 15. Se encontró que a pesar de un recuento inicial de glóbulos blancos relativamente bajo, el β-glucano oral puede estimular la proliferación y la activación de monocitos de sangre periférica en pacientes con cáncer de mama avanzado. Queda sin respuesta si esto puede traducirse en beneficio clínico.,
los ensayos clínicos sobre los efectos anticancerígenos de productos naturales con β-glucano
muchos hongos comestibles, particularmente en las especies de hongos, producen sustancias inmunogénicas con potencial actividad anticancerígena . Los β-glucanos son uno de los componentes activos comunes (Tabla 1). En ensayos clínicos limitados sobre cánceres humanos, la mayoría fueron bien tolerados. Entre ellos, el lentinano derivado de Lentinus edodes es una forma de β-glucanos ., Dado que tiene una absorción entérica deficiente, las vías intrapleural, intraperitoneal o intravenosa se habían adoptado en ensayos clínicos que mostraron algún beneficio clínico cuando se usaron como adyuvante a la quimioterapia . Schizophyllan (SPG) o sizofiran es otro β-glucano derivado de Schizophyllan de la comuna. Su estructura de β-glucanos complejo triple helicoidal le impide una absorción oral adecuada, por lo que se ha adoptado una vía intratumoral o inyección a los ganglios linfáticos regionales ., En un ensayo aleatorizado, la gap combinada con quimioterapia convencional mejoró la tasa de supervivencia a largo plazo de las pacientes de cáncer de ovario . Pero si la supervivencia prolongada puede conducir posteriormente a una mejor tasa de curación siguen sin respuesta.,
la fracción D del Maitake extraída de Grifola frondosa (hongo Maitake) disminuyó el tamaño de los tumores de pulmón, hígado y mama en >60% de los pacientes cuando se combinó con quimioterapia en un estudio de control de 2 brazos en comparación con la quimioterapia sola . Los efectos fueron menos evidentes en pacientes con leucemia, cáncer de estómago y cerebro ., Pero la validez del estudio clínico fue posteriormente cuestionada por otro observador independiente . Dos proteoglicanos de Coriolus versicolor (Yun Zhi) – PSK (polisacárido-K) y PSP (Polisacaropéptido) – se encuentran entre las hierbas que contienen β-glucano más ampliamente estudiadas con información de ensayos clínicos. Sin embargo, tanto PSK como PSP son polisacáridos Unidos a proteínas, por lo que sus acciones no son necesarias directamente equivalentes a los β-glucanos puros . En una serie de ensayos realizados en Japón y China, la PSK y la PSP fueron bien toleradas sin efectos secundarios significativos ., También prolongaron la supervivencia de algunos pacientes con carcinoma y leucemia no linfoide.
Los polisacáridos de Ganoderma son β-glucanos derivados de Ganoderma lucidum (Lingzhi, Reishi). Mientras que el β-glucano es el componente principal del micelio de Ganoderma, es solo un componente menor en la espora de Ganoderma . El ingrediente activo principal en el extracto de esporas de Ganoderma es triterpenoide que es citotóxico en la naturaleza. En un estudio abierto en pacientes con cáncer de pulmón avanzado, treinta y seis pacientes fueron tratados con 5.,4 g / día polisacáridos de Ganoderma durante 12 semanas con variable no concluyente y resultados en los perfiles de citoquinas . Otro estudio en 47 pacientes con cáncer colorrectal avanzado usando la misma dosis y período nuevamente demostró patrones de respuesta inmunitaria variables similares . Estos resultados resaltan la inconsistencia de los resultados clínicos en el uso clínico de extractos herbales que mejoran el sistema inmunológico, lo que puede deberse en parte a la impureza de los productos utilizados.
