Una percentuale significativa di pazienti oncologici ha assunto terapie mediche complementari mentre riceveva i loro trattamenti anticancro convenzionali . Tra questi, gli estratti di erbe come il Ganoderma lucidum sono una delle modalità più comuni consumate soprattutto tra gli orientali ., Due meccanismi sono stati proposti per essere responsabili dell’azione anticancro di questi estratti di erbe; uno è tramite effetto citotossico diretto e l’altro è indirettamente attraverso azione immunomodulante . Molti agenti chemioterapici citotossici attualmente in uso come vincristina, taxolo ed etoposide sono originariamente purificati dalle erbe. D’altra parte, le erbe con funzioni immunomodulatorie sono state principalmente sostenute da settori commerciali e la maggior parte di esse può essere acquistata direttamente al banco o su Internet., Purtroppo, gli sforzi organizzati per indagare l’effettiva utilità di questo gruppo di erbe così come i loro principi attivi sono carenti. Negli ultimi anni, uno dei principi attivi responsabili dell’immunomodulazione di molte di queste erbe è stato trovato per essere una forma di polisaccaridi complessi noti come” β-D-glucano”, o semplicemente chiamato β-glucano . I recettori e i meccanismi d’azione dei β-glucani sono stati recentemente sviluppati attraverso esperimenti su animali in vitro e in vivo., Poiché i β-glucani sono poco costosi e hanno un buon margine di sicurezza basato su precedenti storici, il loro potenziale valore terapeutico merita ulteriori indagini. Abbiamo esaminato qui la letteratura e la nostra esperienza sugli studi biologici animali in vitro e in vivo dei β-glucani, in particolare sui loro meccanismi immunitari e anti-cancro.
Proprietà fisiche e chimiche del β-glucano
i β-glucani sono una delle forme più abbondanti di polisaccaridi presenti all’interno della parete cellulare di batteri e funghi., Tutti i β-glucani sono polimeri di glucosio collegati tra loro da un nucleo di catena β-glicosidico lineare 1→ 3 e differiscono l’uno dall’altro per la loro lunghezza e strutture ramificate (Figura 1). I rami derivati dal nucleo della catena glicosidica sono altamente variabili e i 2 gruppi principali di ramificazione sono 1→4 o 1→6 catene glicosidiche. Queste assegnazioni di ramificazione sembrano essere specie specifiche, ad esempio, i β-glucani del fungo hanno 1→6 rami laterali mentre quelli dei batteri hanno 1→4 rami laterali. Gli allineamenti di ramificazione seguono un rapporto particolare e rami possono derivare da rami (rami secondari)., In soluzione acquosa, i β-glucani subiscono un cambiamento conformazionale in tripla elica, singola elica o bobine casuali. Le funzioni immunitarie dei β-glucani dipendono apparentemente dalla loro complessità conformazionale . È stato suggerito che un più alto grado di complessità strutturale è associato a più potenti effetti immunmodulatori e anti-cancro.
il β-glucano è uno dei componenti chiave della parete cellulare fungina., La subunità di base del β-glucano fungino è il β-D-glucosio legato l’uno all’altro da 1→3 catena glicosidica con 1→6 rami glicosidici. La lunghezza e i rami del β-glucano di vari funghi sono ampiamente diversi.
Per scopi di ricerca, la composizione o le informazioni strutturali di β-glucani può essere valutato con una varietà di metodi di cromatografia liquida/spettrometria di massa (LC/MS), cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC) e, meno frequentemente, la cristallografia a raggi X o di microscopia a forza atomica ., Tuttavia, a causa del noioso e mancanza di natura quantitativa della maggior parte di questi metodi tecnici, non possono essere applicati regolarmente come strumento di screening. Altre tecniche meno sofisticate nello studio del contenuto di β-glucani includono il saggio di carboidrati con acido fenolo-solforico, il metodo di colorazione blu all’anilina e l’ELISA. Poiché la modificazione chimica induce invariabilmente cambiamenti nella conformazione naturale, la maggior parte di questi metodi non può riflettere la relazione genuina tra la struttura e la bioattività., Tra questi, il metodo di colorazione blu dell’anilina è un metodo relativamente semplice per schermare il β-glucano a causa della sua capacità di mantenere la conformazione naturale dei β-glucani durante il processo di colorazione. Ha anche una buona specificità per i β-glucani, ma la sua limitazione è che può misurare solo il nucleo 1→3 catena glicosidica lineare e non i rami.
La contaminazione da endotossina è un’altra questione importante che influenza la sicurezza e il potenziale effetto biologico del β-glucano., Il lipopolisaccaride (LPS) è un’endotossina che si trova all’interno della parete cellulare batterica gram negativa e consiste di tre parti principali tra cui la catena lipidica A, il nucleo e il polisaccaride . Tra questi, il lipido A è stato trovato per essere il componente principale che può avviare una risposta immunitaria. La contaminazione da LPS può verificarsi durante la coltura o la preparazione di β-glucani., Poiché LPS è uno degli stimolatori immunitari più potenti e la sua contaminazione può portare a risultati falsi positivi nei test immunitari, deve essere eseguita la quantificazione di LPS, che può essere valutata con il test pirogeno del coniglio o con il saggio limulus amebocyte lisato (LAL) modificato con fattore G privo .
Farmacodinamica& Farmacocinetica del β-glucano
La maggior parte dei β-glucani sono considerati carboidrati non digeribili e sono fermentati in vari gradi dalla flora microbica intestinale ., Pertanto, è stato ipotizzato che le loro proprietà immunomodulatorie possano essere in parte attribuite a un effetto microbico dipendente. Tuttavia, i β-glucani infatti possono legarsi direttamente a specifici recettori delle cellule immunitarie, suggerendo un effetto immunomodulatore indipendente microbico . La farmacodinamica e la farmacocinetica dei β-glucani sono state studiate in modelli animali e umani.,
Studi sugli animali
Studio utilizzando un modello di ratto da latte per la valutazione dell’assorbimento e della distribuzione dei tessuti del β-glucano marcato radioattivo somministrato per via enterale, è stato riscontrato che la maggior parte del β-glucano è stata rilevata nello stomaco e nel duodeno 5 minuti dopo la somministrazione . Questa quantità è diminuita rapidamente durante i primi 30 minuti. Una quantità significativa di β-glucano è entrata nell’intestino prossimale poco dopo l’ingestione. Il suo transito attraverso l’intestino prossimale è diminuito nel tempo con un aumento simultaneo dell’ileo. Nonostante bassi livelli ematici sistemici (meno di 0.,5%), sono stati dimostrati significativi effetti immunomodulanti sistemici in termini di risposte immunitarie umorali e cellulari.
La farmacocinetica dopo somministrazione endovenosa di 3 diversi β-glucani altamente purificati e precedentemente caratterizzati è stata studiata utilizzando carboidrati etichettati in modo covalente con un fluoroforo sul terminale riducente. Le variazioni nella dimensione molecolare, nella frequenza di ramificazione e nella conformazione della soluzione hanno dimostrato di avere un impatto sull’emivita di eliminazione, sul volume di distribuzione e sulla clearance .,
Il basso livello ematico sistemico di β-glucani dopo l’ingestione non riflette il quadro completo della farmacodinamica dei β-glucani e non esclude i suoi effetti in vivo. Cheung-VKN et al. β-glucani marcati con fluoresceina per monitorare il loro assorbimento orale e l’elaborazione in vivo. I β-glucani somministrati per via orale sono stati assorbiti dai macrofagi attraverso il recettore Dectin-1 e successivamente trasportati alla milza, ai linfonodi e al midollo osseo. All’interno del midollo osseo, i macrofagi degradavano i grandi β-1,3-glucani in frammenti di β-1,3-glucano solubili più piccoli., Questi frammenti sono stati successivamente assorbiti attraverso il recettore del complemento 3 (CR3) dei granulociti marginati. Questi granulociti con β-glucano-fluoresceina legata al CR3 hanno dimostrato di uccidere le cellule tumorali opsonizzate del complemento inattivato 3b (iC3b) dopo essere state reclutate in un sito di attivazione del complemento come le cellule tumorali rivestite con anticorpi monoclonali (Figura 2). È stato anche dimostrato che i β-glucani solubili somministrati per via endovenosa possono essere consegnati direttamente al CR3 sui granulociti circolanti.,
L’assorbimento e le successive azioni del β-glucano sulle cellule immunitarie. i β-glucani vengono catturati dai macrofagi attraverso il recettore Dectin-1 con o senza TLR-2/6. Le grandi molecole di β-glucano vengono poi interiorizzate e frammentate in frammenti di β-glucano di dimensioni più piccole all’interno dei macrofagi. Vengono trasportati al midollo e al sistema reticolare endoteliale e successivamente rilasciati., Questi piccoli frammenti di β-glucano vengono infine assorbiti dai granulociti, monociti o macrofagi circolanti attraverso il recettore del complemento (CR) -3. La risposta immunitaria sarà quindi attivata, una delle azioni è la fagocitosi dell’anticorpo monoclonale etichettato cellule tumorali.
Inoltre, Rice PJ et al. ha dimostrato che i β-glucani solubili come laminarin e scleroglucan possono essere direttamente legati e interiorizzati dalle cellule epiteliali intestinali e dalle cellule del tessuto linfoide associato all’intestino (GALT)., A differenza dei macrofagi, l’internalizzazione del β-glucano solubile da parte delle cellule epiteliali intestinali non dipende da Dectin-1. Tuttavia, Dectin-1 e TLR-2 sono responsabili dell’assorbimento di β-glucano solubile da parte delle cellule GALT. Un altro risultato significativo di questo studio è che i β-glucani assorbiti possono aumentare la resistenza dei topi alla sfida dell’infezione batterica.
Gli studi sull’uomo
Come i β-glucani mediano i loro effetti dopo l’ingestione nell’uomo sono rimasti da definire. In uno studio di fase I per la valutazione della sicurezza e tollerabilità di una forma solubile β-glucani orali ., β-glucani di dosi diverse (100 mg/die, 200 mg/die o 400 mg/die) sono stati somministrati rispettivamente per 4 giorni consecutivi. Non sono stati osservati eventi avversi correlati al farmaco. Misurazioni ripetute di β-glucani nel siero, tuttavia, non hanno rivelato alcun assorbimento sistemico dell’agente dopo la somministrazione orale. Tuttavia, la concentrazione di immunoglobulina A nella saliva è aumentata significativamente per il braccio 400 mg/die, suggerendo un effetto immunitario sistemico è stato suscitato. Una limitazione di questo studio è la bassa sensibilità della determinazione dei β-glucani sierici.,
In sintesi, sulla base di dati per lo più animali, i β-glucani entrano rapidamente nell’intestino tenue prossimale e vengono catturati dai macrofagi dopo somministrazione orale. I β-glucani vengono poi interiorizzati e frammentati in β-glucani di dimensioni più piccole e vengono trasportati al midollo e al sistema reticolare endoteliale. I piccoli frammenti di β-glucani vengono quindi rilasciati dai macrofagi e assorbiti dai granulociti circolanti, dai monociti e dalle cellule dendritiche. La risposta immunitaria sarà quindi suscitato., Tuttavia, dovremmo interpretare queste informazioni con cautela poiché la maggior parte dei meccanismi proposti si basa su studi su animali in vitro e in vivo. In effetti, ci sono poche o nessuna prova per questi meccanismi ipotizzati di azione e farmacocinetica verificatisi in soggetti umani al momento.
β-glucani come agente immunomodulante
I dati attuali suggeriscono che i β-glucani sono potenti immunomodulatori con effetti sia sull’immunità innata che adattativa. La capacità del sistema immunitario innato di riconoscere e rispondere rapidamente a un agente patogeno invasore è essenziale per controllare l’infezione., Dectin-1, che è un recettore proteico transmembrana di tipo II che lega i glucani β-1,3 e β-1,6, può iniziare e regolare la risposta immunitaria innata . Riconosce i β-glucani trovati nella parete cellulare batterica o fungosa con il vantaggio che i β-glucani sono assenti nelle cellule umane. Innesca quindi risposte immunitarie efficaci tra cui la fagocitosi e la produzione di fattori proinfiammatori, portando all’eliminazione degli agenti infettivi . Dectin-1 è espresso sulle cellule responsabili della risposta immunitaria innata ed è stato trovato in macrofagi, neutrofili e cellule dendritiche ., La coda citoplasmatica Dectin-1 contiene un motivo di attivazione basato sulla tirosina immunorecettore (ITAM) che segnala attraverso la tirosina chinasi in collaborazione con i recettori Toll-like 2 e 6 (TLR-2/6). L’intera via di segnalazione a valle dell’attivazione di dectin-1 non è stata ancora completamente mappata, ma sono state segnalate diverse molecole di segnalazione. Sono NF-kB (attraverso la via Syk-mediata), l’adattatore di segnalazione della proteina CARD9 e il fattore nucleare delle cellule T attivate (NFAT) (Fig. 3)., Ciò alla fine porterà al rilascio di citochine tra cui interleuchina (IL) -12, IL-6, fattore di necrosi tumorale (TNF)-α e IL-10. Alcune di queste citochine possono svolgere un ruolo importante nella terapia del cancro. D’altra parte, l’omologo dendritico non-integrina ICAM-3-grabbing, correlato al SEGNO 1 (SIGNR1) è un altro importante recettore del mannosio sui macrofagi che coopera con il Dectin-1 nel riconoscimento non opsonico dei β-glucani per la fagocitosi (Fig 3)., Inoltre, è stato riscontrato che il blocco di TLR-4 può inibire la produzione di IL-12 p40 e IL-10 indotti da glucani Ganoderma purificati (PS-G), suggerendo un ruolo vitale della segnalazione TLR-4 nella maturazione delle cellule dendritiche indotte dal glucano. Tale effetto è anche operato tramite l’aumento della chinasi IkB, dell’attività NF-kB e della fosforilazione MAPK . Un ulteriore punto da notare è che tali studi implicavano l’interazione tra β-glucani e TLR tutti utilizzati β-glucani non purificati, quindi l’effettivo coinvolgimento di β-glucani puri e TLR rimane da dimostrare.,
Attivazione immunitaria indotta da β-glucani. i β-glucani possono agire su una varietà di recettori di membrana trovati sulle cellule immunitarie. Può agire singolarmente o in combinazione con altri ligandi. Vengono attivati vari percorsi di segnalazione e vengono mostrate le rispettive molecole di segnalazione a valle semplificate. Le cellule dei reattori includono monociti, macrofagi, cellule dendritiche, cellule natural killer e neutrofili. I loro corrispondenti recettori di superficie sono elencati., Le funzioni immunomodulatorie indotte dai β-glucani coinvolgono sia la risposta immunitaria innata che adattativa. i β-glucani aumentano anche la fagocitosi opsonica e non opsonica e innescano una cascata di rilascio di citochine, come il fattore di necrosi tumorale(TNF)-α e vari tipi di interleuchine (ILS).
Altri possibili recettori e vie di segnalazione indotte dai β-glucani sono meno definiti al momento., Ad esempio, lentinan, una forma di β-glucani derivati dai funghi, è stato trovato per legarsi al recettore scavenger trovato sulla superficie delle cellule mieloidi e innesca la fosfatidilinositolo-3 chinasi (PI3K), la chinasi Akt e la chinasi proteica attivata dal mitogeno p38 (MAPK) (Fig. 3). Ma nessun recettore scavenger specifico β-glucani è stato identificato finora. Candida albicans derivati β-glucani, ma non altre forme di patogeni fungini β-glucani possono legarsi al recettore LacCer e attivare la via PI-3K nel controllo della migrazione dei neutrofili (Fig., 3), ma tale via di attivazione può coinvolgere altre molecole trovate nei β-glucani derivati da Candida.
Abbiamo scoperto che i β-glucani possono indurre la proliferazione delle cellule mononucleate del sangue periferico umano . Può anche migliorare la maturazione fenotipica e funzionale delle cellule dendritiche derivate dai monociti con una significativa produzione di IL-12 e IL-10. Risultati simili sono stati trovati da Lin et al. utilizzando PS-G, inoltre, il trattamento delle cellule dendritiche con PS-G ha determinato una maggiore capacità stimolatoria delle cellule T e un aumento della secrezione delle cellule T di interferone-γ e IL-10 ., Questa azione è almeno mediata in parte attraverso il recettore Dectin-1. La potenza di tali effetti immunomodulanti differisce tra β-glucani e polisaccaridi purificati di diverse dimensioni e complessità ramificata. In generale, le dimensioni più grandi e i β-glucani più complessi come quelli derivati da Ganoderma lucidum hanno una maggiore potenza immunomodulante.
Il sistema immunitario adattivo funziona attraverso l’azione combinata di cellule che presentano l’antigene e cellule T., In particolare, la presentazione dell’antigene del complesso di istocompatibilità maggiore di classe I (MHC-I) alle cellule T citotossiche CD8(+) è limitata ai peptidi generati dal proteosoma da agenti patogeni intracellulari. D’altra parte, la via endocitica MHC (MHC-II) di classe II presenta solo peptidi proteolitici dai patogeni extracellulari alle cellule helper CD4(+) T. In precedenza si pensava che i carboidrati stimolassero le risposte immunitarie indipendentemente dalle cellule T., Tuttavia, i polisaccaridi zwitterionici (polisaccaridi che trasportano cariche sia positive che negative) come i β-glucani possono attivare le cellule T CD4 (+) attraverso la via endocitica MHC-II . i β-glucani vengono trasformati in carboidrati a basso peso molecolare mediante un meccanismo mediato dall’ossido nitrico. Questi carboidrati si legheranno quindi a MHC-II all’interno di cellule che presentano l’antigene come le cellule dendritiche per la presentazione alle cellule T helper. I dati iniziali hanno suggerito che successivamente porta alla risposta Th-1, ma ci sono dati contrastanti relativi a questo aspetto., Nei nostri dati in vitro, i β-glucani non tendono a polarizzare le cellule T in Th-1, Th-2 o cellule T regolatorie . Tuttavia, pubblicazioni recenti hanno suggerito che i β-glucani come zymosan possono indurre le cellule T in cellule T-reg in un modello di topi NOD . Pertanto, se i β-glucani possono indurre importanti risposte immunologiche attraverso l’attivazione delle cellule T rimangono da studiare ulteriormente.
Un altro meccanismo di azione del β-glucano è mediato tramite il recettore del complemento attivato 3 (CR3, noto anche come CD11b / CD18), che si trova su cellule natural killer (NK), neutrofili e linfociti., Questa via è responsabile del riconoscimento opsonico dei β-glucani che portano alla fagocitosi e alla lisi delle cellule del reattore. i β-glucani si legano al dominio della lectina di CR3 e lo innescano per legarsi al complemento inattivato 3b (iC3b) sulla superficie delle cellule del reattore. Le cellule del reattore possono essere di qualsiasi tipo di cellula, comprese le cellule tumorali etichettate con anticorpi monoclonali e rivestite con iC3b. Le cellule circolanti attivate dai β-glucani come i neutrofili contenenti CR3 attiveranno quindi la lisi cellulare su cellule tumorali rivestite con iC3b ., Allo stesso modo, la maggior parte delle cellule NK umane esprime CR3 ed è stato dimostrato che l’opsonizzazione delle cellule NK rivestite con iC3b porta ad un aumento della lisi del bersaglio. La catena beta della molecola CR3 (CD18) piuttosto che la catena alfa (CD11b) è responsabile del legame β-glucano .
Questo concetto è stato supportato da uno studio in vivo che dimostra l’orzo β-1,3;1,4-glucano somministrato per via orale può potenziare l’attività di un anticorpo monoclonale antitumorale (anti-ganglioside-2 o “3F8”), portando a una maggiore regressione tumorale e sopravvivenza su un modello murino di xenotrapianti di neuroblastoma umano ., 3F8 più β-glucano è stato indicato per produrre la regressione quasi completa del tumore o la stabilizzazione di malattia mentre 3F8 o β-glucano da solo non hanno mostrato effetto significativo. La sopravvivenza mediana del gruppo 3F8 più β-glucano è stata 5,5 volte superiore a quella dei gruppi di controllo e fino al 47% dei topi è rimasto libero da progressione in contrasto con <3% dei controlli alla fine del periodo di studio. Non sono state osservate tossicità in tutti i topi trattati con β-glucano, 3F8 o 3F8 più β-glucano.,
Un modello di xenotrapianto simile è stato adottato successivamente per lo studio di vari antigeni tumorali mirati e tipi di tumore. È stato scoperto che il β-glucano esercita effetti antitumorali simili indipendentemente dagli antigeni (GD2, GD3, CD20, recettore del fattore di crescita epidermico e HER-2) o dai tipi di tumore umano (neuroblastoma, melanoma, linfoma, carcinoma epidermoide e carcinoma mammario) o dai siti tumorali (sottocutanei rispetto a quelli sistemici). L’effetto è stato correlato con la dimensione molecolare del β-1,3; 1,4-glucano .,
Inoltre, 2 altri recettori noti come scavenger e lactosylceramide legano anche i β-glucani e possono suscitare una serie di risposte. i β-glucani possono migliorare la clearance dell’endotossina attraverso i recettori scavenger diminuendo la produzione di TNF che porta a una migliore sopravvivenza nei ratti sottoposti a sepsi di Escherichia coli . D’altra parte, il legame dei β-glucani con il recettore della lattosilceramide può migliorare la proliferazione dei progenitori mieloidi e la risposta ossidativa dei neutrofili, portando ad un aumento dell’attività antimicrobica dei leucociti. È anche associato all’attivazione di NF-kB nei neutrofili umani ., Ancora in altri studi, i β-glucani strutturalmente differenti sembrano avere affinità differente verso questi ricevitori. Ad esempio, solo i β-glucani ad alto peso molecolare possono legarsi efficacemente al recettore della lattosilceramide. Pertanto, sono attese risposte ospite marcatamente diverse indotte da diversi β-glucani.
In sintesi, i β-glucani agiscono su una diversità di recettori correlati immunitari in particolare Dectin-1 e CR3 e possono innescare un ampio spettro di risposte immunitarie. Le cellule immunitarie mirate dei β-glucani comprendono macrofagi, neutrofili, monociti, cellule NK e cellule dendritiche (Figura 3)., Le funzioni immunomodulatorie indotte dai β-glucani coinvolgono sia la risposta immunitaria innata che adattativa. i β-glucani aumentano anche la fagocitosi opsonica e non opsonica. Resta da esplorare se i β-glucani polarizzano il sottoinsieme delle cellule T verso una particolare direzione.
Effetti anticancro dei β-glucani
Sta diventando chiaro che i β-glucani stessi non hanno effetti citotossici diretti. Gli studi che implicano gli effetti citotossici dei β-glucani provenivano da studi che utilizzavano estratti grezzi di erbe contenenti β-glucano o l’uso di monociti innescati con β-glucano., Per le erbe contenenti β-glucano come Ganoderma lucidum (Lingzhi), ci sono altri componenti attivi come l’acido ganoderico dal suo micelio e triterpeni dalla sua spora , che hanno tutti dimostrato di avere effetti diretti anti-cancro in modo indipendente. Non abbiamo trovato effetti citotossici diretti dei β-glucani su un pannello di linee cellulari tumorali comuni testate tra cui carcinoma, sarcoma e blastoma. anche i β-glucani non hanno innescato alcuna via apoptotica e non hanno avuto alcun effetto diretto sulla telomerasi e sulla lunghezza telomerica delle cellule tumorali (dati non pubblicati)., Al contrario, ha stimolato la proliferazione di cellule leucemiche di lignaggio monocitico in vitro e può facilitare la maturazione di cellule dendritiche derivate da cellule leucemiche . Quindi, se sia utile applicare β-glucani su pazienti leucemici rimane controverso e deve essere considerato con cautela.
Nella letteratura inglese, non ci sono studi clinici che hanno valutato direttamente gli effetti anti-cancro dei β-glucani purificati nei pazienti oncologici., La maggior parte degli studi ha valutato il profilo di tossicità o i cambiamenti immunitari sottostanti dei pazienti oncologici senza affrontare il cambiamento dello stato del cancro. Inoltre, la maggior parte degli studi correlati utilizzava estratti di erbe grezze o una frazione degli estratti invece di β-glucani purificati. Pertanto, è difficile identificare se gli effetti effettivi fossero correlati ai β-glucani o ad altre sostanze chimiche confondenti presenti nella miscela.,
In uno studio clinico prospettico sugli effetti immunitari a breve termine del β-glucano orale in pazienti con carcinoma mammario avanzato, 23 pazienti di sesso femminile con carcinoma mammario avanzato sono state confrontate con 16 donne sane di controllo . Β-1,3 orale; 1,6-glucano è stato assunto giornalmente. Campioni di sangue sono stati raccolti il giorno 0 e 15. È stato riscontrato che, nonostante un numero iniziale di globuli bianchi relativamente basso, il β-glucano orale può stimolare la proliferazione e l’attivazione dei monociti del sangue periferico in pazienti con carcinoma mammario avanzato. Rimane senza risposta se ciò possa essere tradotto in beneficio clinico.,
Studi clinici sugli effetti anticancro di prodotti naturali con β-glucano
Molti funghi commestibili, in particolare nelle specie di funghi, producono sostanze immunogeniche con potenziale attività antitumorale . i β-glucani sono uno dei componenti attivi comuni (Tabella 1). In studi clinici limitati su tumori umani, la maggior parte sono stati ben tollerati. Tra questi, lentinan derivato da Lentinus edodes è una forma di β-glucani ., Poiché ha scarso assorbimento enterico, negli studi clinici sono state adottate vie intrapleuriche, intra-peritoneali o endovenose che hanno mostrato qualche beneficio clinico quando usato come adiuvante alla chemioterapia . Schizophyllan (SPG) o sizofiran è un altro β-glucano derivato dalla comune Schizophyllan. La sua struttura complessa tripla elicoidale dei β-glucani gli impedisce l’assorbimento orale adeguato in modo da una via intratumorale o dall’iniezione ai linfonodi regionali era stata adottata ., In uno studio randomizzato, la SPG combinata con la chemioterapia convenzionale ha migliorato il tasso di sopravvivenza a lungo termine dei pazienti con carcinoma ovarico . Ma se la sopravvivenza prolungata può successivamente portato ad un tasso di cura migliore rimangono senza risposta.,
Maitake D-Frazione estratta da Grifola frondosa (Maitake fungo) è stato trovato per diminuire la dimensione del polmone, del fegato e tumori al seno nel >60% dei pazienti quando è stato combinato con la chemioterapia in un 2 per il controllo degli armamenti di studio a confronto con la sola chemioterapia . Gli effetti erano meno evidenti con pazienti affetti da leucemia, cancro allo stomaco e al cervello ., Ma la validità dello studio clinico è stata successivamente messa in discussione da un altro osservatore indipendente . Due proteoglicani di Coriolus versicolor – Yun Zhi)-PSK (polisaccaride – K) e PSP (Polisaccaropeptide)-sono tra le erbe contenenti β-glucano più ampiamente studiate con informazioni sugli studi clinici. Tuttavia, sia PSK che PSP sono polisaccaridi legati alle proteine, quindi le loro azioni non sono necessarie direttamente equivalenti ai β-glucani puri . In una serie di studi da Giappone e Cina, PSK e PSP sono stati ben tollerati senza effetti collaterali significativi ., Hanno anche prolungato la sopravvivenza di alcuni pazienti con carcinoma e leucemia non linfoide.
I polisaccaridi di Ganoderma sono β-glucani derivati da Ganoderma lucidum (Lingzhi, Reishi). Mentre il β-glucano è il componente principale del micelio Ganoderma, è solo un componente minore nella spora Ganoderma . Il principale ingrediente attivo dell’estratto di spore di Ganoderma è il triterpenoide di natura citotossica. In uno studio in aperto su pazienti con carcinoma polmonare avanzato, trentasei pazienti sono stati trattati con 5.,4 g / die di Ganoderma polisaccaridi per 12 settimane con variabile inconcludente e risultati sui profili delle citochine . Un altro studio su 47 pazienti con carcinoma del colon-retto avanzato con lo stesso dosaggio e lo stesso periodo ha dimostrato di nuovo modelli di risposta immunitaria variabili simili . Questi risultati evidenziano l’incoerenza dei risultati clinici nell’utilizzo di estratti di erbe che migliorano il sistema immunitario clinicamente, che può essere in parte dovuto all’impurità dei prodotti utilizzati.
