Scurt toxiologie: ibuprofen toxicoza la câini, pisici și dihori

un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) derivat din acid propionic, ibuprofenul are efecte analgezice, antiinflamatorii și antipiretice. Este frecvent utilizat la om pentru gestionarea pe termen scurt a durerii și febrei și pentru controlul pe termen lung al durerii artritice. Ea vine în diferite puncte forte. Pentru utilizare fără prescripție medicală, este disponibil în capsule sau tablete de 50 și 100 mg (adesea masticabile) și lichide de 20 și 40 mg/ml pentru copii și în tablete și capsule de 200 mg pentru adulți., Tabletele cu concentrație de prescripție medicală sunt 400, 600 și 800 mg. Ibuprofenul poate fi găsit, de asemenea, combinat cu alte medicamente, cum ar fi clorhidratul de pseudoefedrină sau bitartratul de hidrocodonă. Numele comune de marcă ale preparatelor ibuprofen includ Advil (Wyeth), Midol (Bayer HealthCare) și Motrin (McNeil Consumer), deși ibuprofenul este disponibil și în multe formulări generice.1

la om, ibuprofenul administrat la doze standard pare să aibă o marjă largă de siguranță. În general, există mai puține efecte secundare decât în cazul aspirinei dozate în mod similar.,1 cu toate acestea, la câini, pisici și dihori, ibuprofenul are o marjă îngustă de siguranță și este o toxicoză frecventă raportată la Centrul de control al otrăvurilor pentru animale ASPCA (APCC). Într-o revizuire a datelor ASPCA APCC privind apelurile care raportează expuneri generice la medicamente la câini și pisici, ibuprofenul a fost cel mai frecvent medicament implicat.2 câini au fost animalele cel mai frecvent otrăvite de ibuprofen, iar majoritatea expunerilor au fost acute—de obicei rezultatul ingerării a numeroase tablete după ce un câine a mestecat deschis o sticlă (baza de date ASPCA APCC: date nepublicate, 2001-2003)., Unele formulări de ibuprofen au o acoperire dulce și sunt ușor consumate de câini. În unele cazuri, ibuprofenul a fost administrat animalelor de companie cu convingerea greșită că este mai sigur decât aspirina (baza de date ASPCA APCC: date nepublicate, 2001-2003). deși mecanismul exact al acțiunii ibuprofenului nu este pe deplin înțeles, se crede în general că ibuprofenul inhibă conversia acidului arahidonic în diferite prostaglandine prin blocarea reversibilă a acțiunilor enzimelor ciclooxigenazei (COX)., Prin inhibarea enzimelor COX-2, ibuprofenul reduce producția de mediatori inflamatori, cum ar fi prostaglandina E2 (PGE2) și prostaglandina F2a (PGF2a).3 cu toate acestea, ibuprofenul inhibă, de asemenea, enzimele COX-1, care pot reduce producția de substanțe necesare pentru menținerea barierelor normale ale mucoasei gastrice, a fluxului sanguin renal și a agregării plachetare.1

farmacocinetica

aproximativ 80% din ibuprofen este absorbit atunci când este administrat oral la OM1; la câini, 60% până la 86% din doză este absorbită.,4 la om, timpul de atingere a concentrațiilor plasmatice maxime variază de la 47 la 120 de minute, în funcție de formulare. Formele lichide ating concentrațiile maxime în cel mai scurt timp, masticabilele următoare și tabletele ultima. Ingerarea ibuprofenului cu alimente scade concentrația plasmatică maximă și crește timpul de atingere a acestuia.1

ibuprofenul se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice (90% până la 99%).1 Eliminarea se face prin biotransformare hepatică la metaboliți inactivi excretați prin filtrare și secreție renală. Aproximativ 70% din medicament este excretat în urină ca metaboliți sau medicament nemodificat; restul se pierde prin fecale., Se produce recircularea enterohepatică marcată.5 la câini, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 3,9 până la 5,3 ore.4

toxicitate

ibuprofenul are o marjă îngustă de siguranță la câini. O doză recomandată este de 5 mg/kg/zi, divizată.3 cu toate acestea, au fost observate semne de toxicoză cu o doză de 8 mg/kg/zi timp de 30 de zile. La această doză, nu s-au observat semne clinice, dar câinii au dezvoltat ulcere gastrice și inflamații intestinale.6 la 16 mg/kg și zi, vărsăturile, diareea, melena și pierderea în greutate au fost evidente până în a opta săptămână de administrare.,6 într-un raport de caz, un câine administrat 3 mg/kg o dată la două zile timp de șase săptămâni a dezvoltat o perforație gastrică fatală.7 insuficiența sau insuficiența renală, afectarea funcției hepatice, hipoalbuminemia, stresul (cum ar fi intervențiile chirurgicale recente) sau administrarea concomitentă de glucocorticoizi pot crește toxicitatea ibuprofenului administrat pe termen lung.7,8 o supradoză acută de ibuprofen la câini, pisici, dihori domestici și oameni este asociată cu semne gastro-intestinale, renale și ale sistemului nervos central., Se consideră că semnele gastro-intestinale se datorează inhibării enzimelor COX-1 și pierderii mecanismelor normale de protecție gastrică, deși aceasta poate fi o explicație suprasimplificată a mecanismului.9 vărsături, dureri abdominale, hematemeză și diaree pot fi observate în 24 de ore de la ingestie.10 supradoze unice, acute, de până la 25 mg/kg, pot provoca vărsături la câini (ASPCA APCC Database: Unpublished data, 2003). la doze mai mari de 175 mg/kg, riscul de insuficiență renală acută la câini crește., În rinichi, prostaglandinele sunt responsabile pentru vasodilatația și menținerea fluxului sanguin al medulei renale, în special în timpul stărilor hipovolemice. Ibuprofenul blochează aceste prostaglandine vasodilatatoare. Scăderea fluxului sanguin renal rezultat poate duce la nefrită interstițială acută, necroză papilară, necroză tubulară renală și insuficiență renală acută. Boala renală preexistentă, hipovolemia (posibil din cauza vărsăturilor și deshidratării concomitente) și hipotensiunea arterială pot crește riscul de toxicitate renală din cauza ibuprofenului.,La doze mai mari de 400 mg/kg, efectele asupra sistemului nervos central pot fi observate la câini, inclusiv depresie, convulsii și comă.11 mecanismul acestor semne este necunoscut. Doza minimă letală la câini este de aproximativ 600 mg / kg.11 în plus, la om au fost raportate hepatotoxicitate (în special în cazul utilizării pe termen lung) și inhibarea funcției plachetare.Tabelul 1 prezintă semne asociate cu creșterea dozelor de ibuprofen la câini. Pisicile, datorită capacității limitate de conjugare a glucuronililor, sunt considerate a fi de două ori mai sensibile decât câinii la efectele toxice ale ibuprofenului.,Tabelul 1 doza de Ibuprofen și semnele sau rezultatele asociate la câini* dihorii sunt deosebit de sensibili la efectele toxice ale ibuprofenului. Datorită dimensiunilor mici (o greutate adultă de 0,5 până la 2 kg),12 ingestia unui singur comprimat de 200 mg poate duce la o doză de 100 până la 400 mg/kg. Într-o revizuire a cazurilor primite de ASPCA APCC, 93% dintre dihorii care ingerează ibuprofen au dezvoltat semne neurologice, inclusiv depresie, comă și ataxie. Puțin mai mult de jumătate din dihori au dezvoltat vărsături sau diaree. Doza minimă letală la dihori a fost de aproximativ 220 mg/kg.,13

tratamentul

după o supradoză acută de ibuprofen, este importantă decontaminarea rapidă și agresivă, ca și în cazul majorității substanțelor toxice.2 la animalele normale din punct de vedere clinic (adică cele fără vărsături sau care prezintă semne neurologice), se încearcă vărsături, în special în decurs de două ore de la ingestie. La animalele care prezintă semne neurologice și nu, prin urmare, candidații pentru vărsături, lavaj gastric sau lavaj enterogastric pot fi utile. Administrați doze multiple de cărbune activat (la fiecare șase până la opt ore timp de 24 de ore) la toate animalele afectate, deoarece ibuprofenul este supus recirculării enterohepatice.,Alte tratamente trebuie îndreptate spre prevenirea sau tratarea posibilelor complicații ale expunerii acute sau cronice. Pentru posibile tulburări gastro-intestinale și ulcerații, utilizați protectori gastrointestinali. Pentru ingestia de doze mici de ibuprofen (< 100 mg/kg), pot fi utilizate antiacide lichide fără prescripție medicală care conțin hidroxid de aluminiu sau magneziu.11 nu utilizați agenți care conțin subsalicilat de bismut (cum ar fi Pepto-Bismol și formulări mai noi de Kaopectat ) din cauza posibilei interacțiuni a salicilaților cu ibuprofenul., Pentru ingestia de doze mai mari sau când au apărut semne gastro-intestinale, se poate utiliza o terapie combinată de reductori de acid (blocanți H2 sau inhibitori ai pompei de protoni), sucralfat (lichid sau suspensie de comprimate) și misoprostol (Tabelul 2). Continuați tratamentul timp de șapte până la 14 zile sau mai mult, în funcție de doză și semne clinice. Controlați vărsăturile cu un antiemetic adecvat. Dacă sângerarea gastrointestinală este severă, pot fi necesare transfuzii. Tratați perforația gastrointestinală chirurgical.,10,11

Tabelul 2 medicamente utilizate pentru a proteja tractul Gastrointestinal în toxicoza ibuprofenului*

la doze care pot provoca insuficiență renală, se recomandă diureza cu fluide intravenoase administrate la o rată de întreținere zilnică de două ori (120 ml/kg și zi) timp de cel puțin 48 de ore. Obțineți concentrația inițială de azot, creatinină și fosfor din sânge și verificați-le zilnic. Serial sumar de urina poate fi folosit pentru a monitoriza pentru mulaje tubulare, care poate fi văzut în cât mai puțin de 18 ore., Dacă rezultatele testelor funcției renale sunt normale la 48 de ore, reduceți terapia cu lichide la ratele de întreținere și apoi întrerupeți-o în 24 de ore dacă valorile renale rămân normale. Dacă rezultatele testului sunt ridicate, continuați diureza până când valorile se normalizează sau se stabilizează.10,11

tratați simptomatic semnele neurologice. Controlați convulsiile cu diazepam sau barbiturice, după cum este necesar. Animalele în comă au nevoie de îngrijire de susținere, cum ar fi monitorizarea și menținerea temperaturii corpului și suport respirator, dacă este necesar.,10,11

concluzie

ingestia de Ibuprofen este o problemă frecventă și care poate pune viața în pericol la animale. Prognosticul depinde de cantitatea ingerată, de severitatea semnelor și de tratament. Decontaminarea promptă și agresivă și îngrijirea de susținere sunt esențiale pentru a îmbunătăți șansele de recuperare.

„Toxicologie Brief” a fost contribuit de Eric Dunayer, MS, VMD, ASPCA Animal Poison Control Center, 1717 S. Philo Road, Suite 36, Urbana, IL 61802. Departamentul editor este Petra A. Volmer, DVM, MS, DABVT, DABT, Facultatea de Medicină Veterinară, Universitatea din Illinois, Urbana, IL 61802.,

1. Ibuprofen. AHFS informații de droguri 2001. Societatea americană de sănătate-sistemul farmaciștilor, Bethesda, Md., 2001; pp 1917-1923.

2. Poortinga, E. W.; Hungerford, L. L.: Un studiu caz-control de acută ibuprofen toxicitate la câini. Înapoi. Veterinar. Med. 35:115–124; 1998.

3. Kore, A. M.: Toxicologia medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. Veterinar. Clin. North Am. (Mic Anim. Pract.) 20 (2):419–429; 1990.

4. Scherkl, R.; Frey H. H.: farmacocinetica ibuprofenului la câine. J. Vet. Pharmacol. Acolo. 10:261–265; 1987.

5. Personalul editorial POISINDEX: Ibuprofen., POISINDEX System, Vol. 119, MICROMEDEX, Englewood, Colo., expires 3/04.

6. Adams, S.S. et al.: Absorption, distribution and toxicity of ibuprofen. Toxicol. Appl. Pharmacol. 15:310–330; 1969.

9. Rainsford, K.D.: Gastrointestinal damage from nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Toxicol. Pathol. 16 (2):251–259; 1988.

Author: admin

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *