o proporție semnificativă de pacienți cu cancer au luat terapii medicale complementare în timp ce au primit tratamentele convenționale anti-cancer . Dintre acestea, extractele din plante, cum ar fi Ganoderma lucidum, sunt una dintre cele mai frecvente modalități consumate în special în rândul orientalilor ., Două mecanisme au fost propuse pentru a fi responsabile pentru acțiunea anti-cancer a acestor extracte din plante; unul este prin efect citotoxic direct, iar celălalt este indirect prin acțiune imunomodulatoare . Mulți agenți chimioterapeutici citotoxici utilizați în prezent, cum ar fi vincristina, taxolul și etoposidul, sunt inițial purificați din ierburi. Pe de altă parte, ierburile cu funcții imunomodulatoare au fost susținute în principal de sectoarele comerciale și majoritatea pot fi achiziționate direct la ghișeu sau pe internet., Din păcate, eforturile organizate pentru a investiga utilitatea reală a acestui grup de plante medicinale, precum și ingredientele lor active lipsesc. În ultimii ani, unul dintre ingredientele active responsabile pentru imunomodularea multora dintre aceste plante s-a dovedit a fi o formă de polizaharide complexe cunoscute sub numele de „β-D-glucan”, sau pur și simplu numit β-glucan . Receptorii și mecanismele de acțiune ale β-glucanilor au fost recent desfășurate prin experimente in vitro și in vivo pe animale., Deoarece β-glucanii sunt ieftini și au o marjă bună de siguranță bazată pe istoricul istoric, valoarea lor terapeutică potențială merită investigații suplimentare. Am revăzut aici literatura și experiența noastră privind studiile biologice in vitro și in vivo pe animale ale β-glucanilor, în special asupra mecanismelor lor imune și anti-cancer.
proprietățile fizice și chimice ale β-glucanului
β-glucanii sunt una dintre cele mai abundente forme de polizaharide găsite în interiorul peretelui celular al bacteriilor și ciupercilor., Toți β-glucanii sunt polimeri de glucoză legați împreună printr-un miez liniar β-glicozidic 1→ 3 și diferă unul de celălalt prin lungimea și structurile de ramificare (Figura 1). Ramurile derivate din miezul lanțului glicozidic sunt foarte variabile, iar cele 2 grupe principale de ramificare sunt 1→4 sau 1→6 lanțuri glicozidice. Aceste sarcini de ramificare par a fi specifice speciilor, de exemplu, β-glucanii ciupercii au 1→6 ramuri laterale, în timp ce cei ai bacteriilor au 1→4 ramuri laterale. Aliniamentele de ramificare urmează un anumit raport, iar ramurile pot apărea din ramuri (ramuri secundare)., În soluție apoasă, β-glucanii suferă o schimbare conformațională în Helix triplu, helix unic sau bobine aleatorii. Funcțiile imune ale β-glucanilor sunt aparent dependente de complexitatea lor conformațională . S-a sugerat că un grad mai mare de complexitate structurală este asociat cu efecte imunomodulatoare și anti-cancer mai puternice.
β-glucan este una dintre principalele componente ale peretelui celular fungic., Subunitatea de bază a β-glucanului fungic este β-D-glucoza legată una de cealaltă prin lanțul glicozidic 1→3 cu ramuri glicozidice 1→6. Lungimea și ramurile β-glucanului din diferite ciuperci sunt foarte diferite.
Pentru scopuri de cercetare, compoziția sau informații structurale de β-glucani pot fi evaluate printr-o varietate de metode, inclusiv lichid cromatografie/spectrometrie de masă (LC/MS), cromatografia lichidă de înaltă performanță (HPLC) și mai rar prin cristalografie cu raze X sau microscopie de forță atomică ., Cu toate acestea, din cauza naturii obositoare și a lipsei cantitative a majorității acestor metode tehnice, acestea nu pot fi aplicate în mod obișnuit ca instrument de screening. Alte tehnici mai puțin sofisticate în studierea conținutului de β-glucani includ testul de carbohidrați cu acid fenol-sulfuric, metoda de colorare albastru de anilină și ELISA. Deoarece modificarea chimică induce invariabil schimbări în conformația naturală, majoritatea acestor metode nu pot reflecta relația reală dintre structură și bioactivitate., Printre acestea, metoda de colorare albastră anilină este o metodă relativ simplă de ecranare pentru β-glucan datorită capacității sale de a păstra conformația naturală a β-glucanilor în timpul procesului de colorare. De asemenea, are o specificitate bună pentru β-glucani, dar limitarea sa este că poate măsura doar lanțul glicozidic liniar 1→3 și nu ramurile.contaminarea cu endotoxină este o altă problemă importantă care afectează siguranța și efectul biologic potențial al β-glucanului., Lipopolizaharida (LPS) este o endotoxină Găsită în interiorul peretelui celular bacterian Gram negativ și constă din trei părți principale, inclusiv lipidul a, miezul și lanțul polizaharidic . Dintre acestea, lipidul a sa dovedit a fi componenta majoră care poate iniția un răspuns imun. Contaminarea cu LPS poate apărea în timpul culturii sau preparării β-glucanilor., Deoarece LPS este unul dintre cei mai puternici stimulatori imuni și contaminarea acestuia poate duce la rezultate fals pozitive în testele imunitare, trebuie efectuată cuantificarea LPS, care poate fi evaluată fie prin testul pirogen la iepure, fie prin testul lizat de amebocite limulus modificat (LAL) cu factorul g lipsit .
farmacodinamică& farmacocinetica β-glucanului
majoritatea β-glucanilor sunt considerați carbohidrați nedigerabili și sunt fermentați în diferite grade de flora microbiană intestinală ., Prin urmare, s-a speculat că proprietățile lor imunomodulatoare pot fi atribuite parțial unui efect dependent microbian. Cu toate acestea, β-glucanii se pot lega direct de receptorii specifici ai celulelor imune, sugerând un efect imunomodulator independent microbian . Farmacodinamica și farmacocinetica β-glucanilor au fost studiate pe modele animale și umane.,
Studiile la Animale
Studiu folosind un sugar rat model de evaluare de absorbție și țesuturi de distribuție de enterally radioactivă administrată a etichetat β-glucan, s-a constatat că majoritatea β-glucan a fost detectat în stomac și duoden 5 minute după administrare . Această cantitate a scăzut rapid în primele 30 de minute. O cantitate semnificativă de β-glucan a intrat în intestinul proximal la scurt timp după ingestie. Tranzitul său prin intestinul proximal a scăzut cu timpul, cu o creștere simultană a ileonului. În ciuda nivelului scăzut de sânge sistemic (mai puțin de 0.,5%), au fost demonstrate efecte imunomodulatoare sistemice semnificative în ceea ce privește răspunsurile imune umorale și celulare.farmacocinetica după administrarea intravenoasă a 3 β-glucani diferiți înalt purificați și caracterizați anterior a fost studiată utilizând glucide marcate covalent cu un fluorofor pe terminalul reducător. Variațiile mărimii moleculare, frecvenței de ramificare și conformației soluției s-au dovedit a avea un impact asupra timpului de înjumătățire prin eliminare, a volumului de distribuție și a clearance-ului .,
nivelul scăzut al sângelui sistemic al β-glucanilor după ingestie nu reflectă imaginea completă a farmacodinamicii β-glucanilor și nu exclude efectele sale in vivo. Cheung-VKN și colab. etichetate β-glucani cu fluoresceină pentru a urmări absorbția lor orală și de prelucrare in vivo. Β-glucanii administrați oral au fost preluați de macrofage prin intermediul receptorului Dectin-1 și ulterior au fost transportați în splină, ganglioni limfatici și măduvă osoasă. În măduva osoasă, macrofagele au degradat β-1,3-glucanii mari în fragmente β-1,3-glucan solubile mai mici., Aceste fragmente au fost ulterior preluate prin intermediul receptorului complementului 3 (CR3) al granulocitelor marginate. Aceste granulocite cu CR3 legat de β-glucan-fluoresceină s-au dovedit a ucide inactivat completa 3b (iC3b)-opsonized celulele tumorale dupa ce au fost recrutat pentru un site de activare a complementului, cum ar fi celulele tumorale acoperite cu anticorpi monoclonali (Figura 2). De asemenea, sa demonstrat că β-glucanii solubili administrați intravenos pot fi livrați direct la CR3 pe granulocitele circulante.,
absorbție și De acțiunile ulterioare ale β-glucan pe celule ale sistemului imunitar. β-glucanii sunt capturați de macrofage prin intermediul receptorului Dectin-1 cu sau fără TLR-2/6. Moleculele mari de β-glucan sunt apoi internalizate și fragmentate în fragmente β-glucan de dimensiuni mai mici în macrofage. Acestea sunt transportate în măduva și sistemul reticular endotelial și ulterior eliberate., Aceste mici fragmente β-glucan sunt în cele din urmă preluate de granulocitele, monocitele sau macrofagele circulante prin intermediul receptorului complementului (CR)-3. Răspunsul imun va fi apoi pornit, una dintre acțiuni este fagocitoza anticorpului monoclonal etichetat celulele tumorale.
Mai mult, Rice PJ și colab. a arătat că β-glucanii solubili, cum ar fi laminarina și scleroglucanul, pot fi legați direct și internalizați de celulele epiteliale intestinale și de celulele limfoide asociate intestinului (GALT)., Spre deosebire de macrofage, internalizarea β-glucanului solubil de către celulele epiteliale intestinale nu este dependentă de Dectin-1. Cu toate acestea, Dectin-1 și TLR-2 sunt responsabile pentru absorbția β-glucanului solubil de către celulele GALT. O altă constatare semnificativă a acestui studiu este că β-glucanii absorbiți pot crește rezistența șoarecilor la provocarea infecțiilor bacteriene.
studiile la om
modul în care β-glucanii își mediază efectele după ingestie la om au rămas a fi definite. Într-un studiu de fază I pentru evaluarea siguranței și tolerabilității unei forme solubile orale β-glucani ., au fost administrați β-glucani în doze diferite (100 mg/zi, 200 mg/zi sau 400 mg/zi) timp de 4 zile consecutive. Nu s-au observat evenimente adverse legate de medicament. Cu toate acestea, măsurătorile repetate ale β-glucanilor în ser nu au evidențiat o absorbție sistemică a medicamentului după administrarea orală. Cu toate acestea, concentrația de imunoglobulină A din salivă a crescut semnificativ pentru brațul de tratament cu 400 mg/zi, ceea ce sugerează un efect imun sistemic. O limitare a acestui studiu este sensibilitatea scăzută a determinării β-glucanilor serici.,pe scurt, pe baza datelor de la animale, β-glucanii intră rapid în intestinul subțire proximal și sunt capturați de macrofage după administrarea orală. Β-glucanii sunt apoi internalizați și fragmentați în β-glucani de dimensiuni mai mici și sunt transportați în măduva și sistemul reticular endotelial. Fragmentele mici de β-glucani sunt apoi eliberate de macrofage și preluate de granulocitele, monocitele și celulele dendritice circulante. Răspunsul imun va fi apoi determinat., Cu toate acestea, ar trebui să interpretăm aceste informații cu prudență, deoarece majoritatea mecanismelor propuse se bazează pe studii in vitro și in vivo pe animale. Într-adevăr, nu există prea multe dovezi pentru aceste mecanisme de acțiune ipotezate și farmacocinetica a apărut la subiecții umani în acest moment.
β-glucani ca agent imunomodulator
datele actuale sugerează că β-glucanii sunt imunomodulatori puternici, cu efecte atât asupra imunității înnăscute, cât și asupra celei adaptive. Capacitatea sistemului imunitar înnăscut de a recunoaște rapid și de a răspunde la un agent patogen invadator este esențială pentru controlul infecției., Dectin-1, Care este un receptor proteic transmembranar de tip II care leagă glucanii β-1,3 și β-1,6, poate iniția și regla răspunsul imun înnăscut . Recunoaște β-glucanii găsiți în peretele celular bacterian sau fungic, cu avantajul că β-glucanii sunt absenți în celulele umane. Apoi declanșează răspunsuri imune eficiente, inclusiv fagocitoza și producția de factori proinflamatori, ceea ce duce la eliminarea agenților infecțioși . Dectin-1 este exprimat pe celulele responsabile de răspunsul imun înnăscut și a fost găsit în macrofage, neutrofile și celule dendritice ., La Dectin-1 citoplasmatice coada conține o immunoreceptor tirozina pe bază de activare motiv (ITAM), care prin semnale de tirozin-kinaza în colaborare cu receptorilor Toll-like 2 și 6 (TLR-2/6) . Întreaga cale de semnalizare în aval până la activarea dectin-1 nu a fost încă complet cartografiată, dar au fost raportate mai multe molecule de semnalizare implicate. Acestea sunt NF-kB( prin calea SYK-mediate), adaptorul de semnalizare al proteinei CARD9 și factorul nuclear al celulelor T activate (Nfat) (Fig. 3)., Acest lucru va duce în cele din urmă la eliberarea de citokine, inclusiv interleukina (IL)-12, IL-6, factorul de necroză tumorală (TNF)-α și IL-10. Unele dintre aceste citokine pot juca un rol important în terapia cancerului. Pe de altă parte, dendritice, celule specifice ICAM-3-hapsân non-integrina homolog, SEMN legate de 1 (SIGNR1) este un alt mare manoză receptorilor de pe macrofage, care colaborează cu Dectin-1 în non-opsonic recunoașterea de β-glucani pentru fagocitoza (Fig 3)., Mai mult, sa constatat că blocarea TLR-4 poate inhiba producerea de IL-12 p40 și IL-10 induse de glucanii Ganoderma purificați (PS-G), sugerând un rol vital al semnalizării TLR-4 în maturarea celulelor dendritice induse de glucan. Un astfel de efect este, de asemenea, operat prin augmentarea kinazei IkB, a activității NF-kB și a fosforilării MAPK . Un punct suplimentar de reținut este faptul că aceste studii au implicat interacțiunea dintre β-glucani și TLR toți β-glucanii nepurificați utilizați, prin urmare implicarea reală a β-glucanilor puri și a TLR rămâne de dovedit.,
activare Imună indusă de β-glucani. β-glucanii pot acționa asupra unei varietăți de receptori membranari găsiți pe celulele imune. Poate acționa individual sau în combinație cu alți liganzi. Sunt activate diferite căi de semnalizare și sunt prezentate moleculele lor simplificate de semnalizare în aval. Celulele reactoarelor includ monocite, macrofage, celule dendritice, celule ucigașe naturale și neutrofile. Receptorii lor de suprafață corespunzători sunt enumerați., Funcțiile imunomodulatoare induse de β-glucani implică atât răspunsul imun înnăscut, cât și cel adaptiv. β-glucani, de asemenea, spori opsonic și non-opsonic fagocitoza și să declanșeze o cascadă de eliberare de citokine, cum ar fi factorul de necroză tumorală(TNF)-α și diverse tipuri de interleukine (ILs).
alți receptori posibili și căi de semnalizare induse de β-glucani sunt mai puțin definite în acest moment., De exemplu, lentinan, o formă de β-glucani derivați din ciuperci, sa constatat că se leagă de receptorul scavenger găsit pe suprafața celulelor mieloide și declanșează fosfatidilinozitol-3 kinază (PI3K), Akt kinază și P38 protein kinază activată de mitogen (MAPK) cale de semnalizare (Fig. 3). Dar nici un receptor specific β-glucani scavenger a fost identificat până în prezent. Β-glucanii derivați de Candida albicans, dar nu și alte forme de β-glucani fungici patogeni se pot lega de receptorul LacCer și pot activa calea PI-3K în controlul migrației neutrofilelor (Fig., 3), dar o astfel de cale de activare poate implica alte molecule găsite în β-glucanii derivați din Candida.am constatat că β-glucanii pot induce proliferarea celulelor mononucleare din sângele periferic uman . De asemenea, poate spori maturarea fenotipică și funcțională a celulelor dendritice derivate din monocite cu o producție semnificativă de IL-12 și IL-10. Constatări similare au fost găsite de Lin și colab. folosind PS-G, în plus, tratamentul celulelor dendritice cu PS-G a dus la creșterea capacității de stimulare a celulelor T și la creșterea secreției celulelor T de interferon-γ și IL-10 ., Această acțiune este cel puțin mediată parțial prin receptorul Dectin-1. Potența unor astfel de efecte imunomodulatoare diferă între β-glucani și polizaharide purificate de diferite dimensiuni și complexitate de ramificare. În general, dimensiunea mai mare și β-glucanii mai complexi, cum sunt cei derivați din Ganoderma lucidum, au o potență imunomodulatoare mai mare.sistemul imunitar adaptiv funcționează prin acțiunea combinată a celulelor prezentatoare de antigen și a celulelor T., În mod specific, prezentarea antigenului complex de histocompatibilitate majoră (MHC-I) la celulele T citotoxice CD8(+) este limitată la peptidele generate de proteozomi din agenții patogeni intracelulari. Pe de altă parte, calea endocitară MHC clasa II (MHC-II) prezintă numai peptide proteolitice de la agenții patogeni extracelulari la celulele helper T CD4 (+). Carbohidrații s-au gândit anterior să stimuleze răspunsurile imune independent de celulele T., Cu toate acestea, polizaharidele zwitterionice (polizaharide care poartă atât sarcini pozitive, cât și negative), cum ar fi β-glucanii, pot activa celulele T CD4(+) prin calea endocitară MHC-II . β-glucanii sunt prelucrați în carbohidrați cu greutate moleculară mică printr-un mecanism mediat de oxid nitric. Acești carbohidrați se vor lega apoi de MHC-II în interiorul celulelor prezentatoare de antigen, cum ar fi celulele dendritice, pentru a fi prezentate celulelor T helper. Datele inițiale au sugerat că ulterior duce la răspunsul Th-1, dar există date contradictorii legate de acest aspect., În datele noastre in vitro, β-glucanii nu tind să polarizeze celulele T în celulele th-1, Th-2 sau T de reglementare . Cu toate acestea, publicațiile recente au sugerat că β-glucanii, cum ar fi zymosan, pot induce celulele T în celulele T-reg într-un model de șoareci NOD . Prin urmare, rămâne de investigat dacă β-glucanii pot induce răspunsuri imunologice importante prin activarea celulelor T.
un Alt mecanism de β-glucan acțiune este mediată prin complement activat receptorilor 3 (CR3, de asemenea, cunoscut sub numele de CD11b/CD18), care se găsește pe natural killer (NK) celule, neutrofile și limfocite., Această cale este responsabilă pentru recunoașterea opsonică a β-glucanilor care duce la fagocitoză și liza celulelor reactorului. β-glucanii se leagă de domeniul lectin al CR3 și îl pregătesc pentru legarea la complementul inactivat 3b (iC3b) pe suprafața celulelor reactorului. Reactorul de celule pot fi de orice tip de celule, inclusiv celulele canceroase etichetate cu anticorpi monoclonali și acoperite cu iC3b. Β-glucani activat prin care circulă celule, cum ar fi CR3 conțin neutrofile va declanșa apoi pe liză de celule pe iC3b acoperite cu celulele tumorale ., În mod similar, majoritatea celulelor NK umane exprimă CR3 și sa demonstrat că opsonizarea celulelor NK acoperite cu iC3b duce la o creștere a lizei țintei. Lanțul beta al moleculei CR3 (CD18) mai degrabă decât lanțul alfa (CD11b) este responsabil de legarea β-glucanului .
Acest concept a fost susținută de studiu in vivo a demonstra orz β-1,3;1,4-glucan administrat oral poate potența activitatea antitumorală anticorpi monoclonali (anti-ganglioside-2 sau „3F8”), ceea ce duce la creșterea tumorii de regresie și de supraviețuire pe un om neuroblastom xenogrefe model de mouse-ul ., 3F8 plus β-glucan a fost demonstrat pentru a produce aproape completă a tumorii de regresie sau boala stabilizare întrucât 3F8 sau β-glucan singur arătat nici un efect semnificativ. Valoarea mediană a supraviețuirii de 3F8 plus β-glucan grup a fost de 5,5 ori mai mare decât cea din grupurile de control, și de până la 47% dintre șoarecii au rămas fără progresia bolii în contrast cu <3% de controale la sfârșitul perioadei de studiu. Nu s-au observat efecte toxice la toți șoarecii tratați cu β-glucan, 3F8 sau 3F8 plus β-glucan.,un model similar de xenogrefă a fost adoptat ulterior pentru investigarea diferitelor antigene tumorale vizate și tipuri de tumori. S-a constatat că β-glucanul exercită efecte anti-tumorale similare, indiferent de antigene (GD2, GD3, CD20, receptorul factorului de creștere epidermal și HER-2) sau tipuri de tumori umane (neuroblastom, melanom, limfom, carcinom epidermoid și carcinom mamar) sau site-uri tumorale (subcutanat comparativ cu sistemic). Efectul a fost corelat cu mărimea moleculară a β-1,3;1,4-glucanului .,mai mult, alți receptori 2 cunoscuți sub numele de scavenger și lactosilceramidă leagă, de asemenea, β-glucanii și pot provoca o serie de răspunsuri. β-glucanii pot crește clearance-ul endotoxinei prin intermediul receptorilor absorbanți prin scăderea producției de TNF, ceea ce duce la îmbunătățirea supraviețuirii la șobolanii supuși sepsisului Escherichia coli . Pe de altă parte, legarea β-glucanilor de receptorul lactosilceramidei poate spori proliferarea progenitoare mieloidă și răspunsul de spargere oxidativă a neutrofilelor, ducând la o creștere a activității antimicrobiene a leucocitelor. De asemenea, este asociat cu activarea NF-kB în neutrofilele umane ., Din nou, în alte studii, β-glucanii diferiți structural par să aibă afinitate diferită față de acești receptori. De exemplu, numai β-glucanii cu greutate moleculară mare se pot lega eficient de receptorul lactosilceramidei. Prin urmare, se așteaptă răspunsuri ale gazdei semnificativ diferite induse de diferiți β-glucani.
În rezumat, β-glucani acționa pe o diversitate de imunitar legate de receptori, în special Dectin-1 și CR3, și poate declanșa un spectru larg de răspunsuri imune. Celulele imune vizate ale β-glucanilor includ macrofage, neutrofile, monocite, celule NK și celule dendritice (Figura 3)., Funcțiile imunomodulatoare induse de β-glucani implică atât răspunsul imun înnăscut, cât și cel adaptiv. β-glucanii sporesc, de asemenea, fagocitoza opsonică și non-opsonică. Rămâne de explorat Dacă β-glucanii polarizează subsetul celulelor T către o anumită direcție.
efectele anti-cancer ale β-glucanilor
devine clar că β-glucanii înșiși nu au efecte citotoxice directe. Studiile care implică efectele citotoxice ale β-glucanilor au fost fie din studii care au utilizat extracte brute de plante care conțin β-glucan, fie din utilizarea monocitelor primate cu β-glucan., Pentru β-glucan care conțin plante, cum ar fi Ganoderma lucidum (Lingzhi), există și alte componente active, cum ar fi acid ganoderici din miceliu și triterpene din spore , care au fost prezentate direct efecte anti-cancer independent. Nu am găsit efecte citotoxice directe ale β-glucanilor pe un panou de linii celulare comune testate, inclusiv carcinom, sarcom și blastom. de asemenea, β-glucanii nu au declanșat nicio cale apoptotică și nu au avut niciun efect direct asupra telomerazei și lungimii telomerice a celulelor canceroase (date nepublicate)., În schimb, a stimulat proliferarea celulelor leucemice monocitare in vitro și poate facilita maturarea celulelor dendritice derivate din celule leucemice . Prin urmare, dacă este benefic să se aplice β-glucani la pacienții leucemici rămâne controversat și trebuie luat în considerare cu prudență.în literatura engleză, nu există studii clinice care să evalueze direct efectele anti-cancer ale β-glucanilor purificați la pacienții cu cancer., Majoritatea studiilor au evaluat profilul de toxicitate sau modificările imune subiacente ale pacienților cu cancer, fără a aborda schimbarea statusului cancerului. În plus, majoritatea studiilor conexe au utilizat fie extracte din plante brute, fie o fracțiune din extracte în loc de β-glucani purificați. Prin urmare, este dificil să se identifice dacă efectele reale au fost legate de β-glucani sau alte substanțe chimice confuze găsite în amestec.,
Într-un studiu clinic prospectiv pe termen scurt imunitar efectele oral β-glucan la pacienții cu cancer de sân avansat, 23 paciente cu cancer de san avansat au fost comparate cu 16 sănătos femele de control . Oral β-1,3;1,6-glucan a fost administrat zilnic. Probele de sânge au fost recoltate în ziua 0 și 15. S-a constatat că, în ciuda unui număr inițial relativ scăzut de celule albe, β-glucanul oral poate stimula proliferarea și activarea monocitelor din sângele periferic la pacienții cu cancer de sân avansat. Dacă acest lucru poate fi tradus în beneficii clinice rămâne fără răspuns.,
studiile clinice privind efectele anti-cancer ale produselor naturale cu β-glucan
multe ciuperci comestibile, în special în speciile de ciuperci, produc substanțe imunogene cu activitate anticanceroasă potențială . β-glucanii sunt una dintre componentele active comune (Tabelul 1). În studiile clinice limitate privind cancerele umane, majoritatea au fost bine tolerate. Printre acestea, lentinan derivat din Lentinus edodes este o formă de β-glucani ., Deoarece are bietul enteric absorbție, intrapleural, intra-peritoneală sau intravenoasă rute au fost adoptate în studiile clinice care au arătat unele beneficii clinice când a fost utilizat ca adjuvant la chimioterapie . Schizophyllan (SPG) sau sizofiran este un alt β-glucan derivate din Schizophyllan comuna. Structura sa complexă β-glucani triplă elicoidală îi împiedică absorbția orală adecvată, astfel încât a fost adoptată o cale intratumorală sau o injecție la ganglionii limfatici regionali ., Într-un studiu randomizat, SPG combinat cu chimioterapia convențională a îmbunătățit rata de supraviețuire pe termen lung a pacienților cu cancer ovarian . Dar dacă supraviețuirea prelungită poate duce ulterior la o rată de vindecare mai bună rămâne fără răspuns.,
Maitake D-Fraction extras din Grifola frondosa (Maitake mushroom) a fost gasit pentru a reduce dimensiunea de plămâni, de ficat și a tumorilor mamare în >60% de pacienți atunci când a fost combinat cu chimioterapie într-un 2 de control al armelor de studiu comparativ cu chimioterapia singură . Efectele au fost mai puțin evidente la pacienții cu leucemie, stomac și cancer cerebral ., Dar validitatea studiului clinic a fost ulterior pusă la îndoială de un alt observator independent . Două proteoglicani din Coriolus versicolor (Yun Zhi) – PSK (Polizaharid-K) și PSP (Polysaccharopeptide) – sunt printre cele mai intens studiate β-glucan care conțin plante cu studiile clinice de informații. Cu toate acestea, atât PSK cât și PSP sunt polizaharide legate de proteine, astfel încât acțiunile lor nu sunt necesare direct echivalente cu β-glucanii Puri . Într-o serie de studii din Japonia și China, PSK și PSP au fost bine tolerate fără efecte secundare semnificative ., De asemenea, au prelungit supraviețuirea unor pacienți cu carcinom și leucemie non-limfoidă.polizaharidele Ganoderma sunt β-glucani derivați din Ganoderma lucidum (Lingzhi, Reishi). În timp ce β-glucanul este componenta majoră a miceliului Ganodermei, acesta este doar o componentă minoră a sporului Ganodermei . Principalul ingredient activ din extractul de spori de Ganoderma este triterpenoidul, care este citotoxic în natură. Într-un studiu deschis pe pacienți cu cancer pulmonar avansat, treizeci și șase de pacienți au fost tratați cu 5.,Polizaharide Ganoderma 4 g / zi timp de 12 săptămâni cu variabile neconcludente și rezultate pe profilele citokinelor . Un alt studiu pe 47 de pacienți cu cancer colorectal avansat care utilizează aceeași doză și aceeași perioadă a demonstrat din nou modele de răspuns imun variabil similare . Aceste rezultate evidențiază inconsecvența rezultatelor clinice în utilizarea extractelor din plante care îmbunătățesc imunitatea clinic, care se pot datora parțial impurității produselor utilizate.
