FARMACOLOGIE CLINICĂ
Colesterolul este mare, și, probabil, singurul precursor al acizilor biliari. În timpul digestiei normale, acizii biliari sunt secretați prin bilădin ficat și vezica biliară în intestine. Acizii biliari emulsioneazămaterialele grase și lipidice prezente în alimente, facilitând astfel absorbția. Un majorportion de acizi biliari secretați se resoarbe din intestin andreturned prin circulația portală la ficat, completând astfel theenterohepatic ciclu., Numai cantități foarte mici de acizi biliari se găsesc în normalser.clorhidratul de Colestipol leagă acizii biliari înintestin formând un complex care se excretă în fecale. Această acțiune nesistemică are ca rezultat o îndepărtare parțială a acizilor biliari din circulația enterohepatică, împiedicând reabsorbția lor. De colestipol clorhidrat isan rășini schimbătoare de anioni, anioni clorură de rășină poate fi înlocuit byother anioni, de obicei cei cu o mai mare afinitate pentru rășină decât thechloride ion.
clorhidratul de Colestipol este hidrofil, dar estepractic insolubil în apă (99.,75%) și nu este hidrolizat de digestivenzime. Polimerul cu greutate moleculară mare din hidroclorura de colestipolîn mod evident, nu este absorbit. La om, mai puțin de 0,17% dintr-o singură doză de clorhidrat de 14clabeledcolestipol se excretă în urină atunci când se administrează după 60 zile de dozare a 20 grame de clorhidrat de colestipol pe zi.pierderea fecală crescută a acizilor biliari datorată administrării colestipolclorhidratului duce la o oxidare crescută a colesterolului laacizii biliari., Aceasta are ca rezultat o creștere a numărului de receptori LDL (LDL) cu densitate scăzută, o creștere a absorbției hepatice a LDL și o scădere a concentrațiilor serice de lipoproteină sau LDL și o scădere a nivelului colesterolului seric. Deși clorhidratul de colestipol produce o creștere a hepaticăsinteza colesterolului la om, nivelul colesterolului seric scade.există dovezi care arată că această scădere a colesteroluluieste secundară unei rate crescute a clearance-ului lipoproteinelor bogate în colesterol (beta sau lipoproteine cu densitate scăzută) din plasmă., Nivelul trigliceridelor sericepoate crește sau rămâne neschimbat la pacienții tratați cu clorhidrat de colestipol.
scăderea nivelului de colesterol seric cu tratamentul cu colestipolclorhidrat este de obicei evidentă cu o lună. Când colestipolhidroclorura este întreruptă, nivelurile de colesterol seric revin, de obicei, la nivel de bază în decurs de o lună. Determinările periodice ale colesterolului seric, așa cum se subliniază în orientările Programului Național de educație a colesterolului (NCEP), ar trebui făcute pentru a confirma un răspuns favorabil inițial și pe termen lung1.,
Într-o mare, placebo-controlat, multiclinic studiu, theLRC-CPPT2, hipercolesterolemie subiecții tratați cu colestiramina,o bilă-acid sequestrant cu un mecanism de acțiune și un efect asupra serumcholesterol similară cu cea de colestipol clorhidrat, a avut reduceri intotal și LDL-C. Peste 7 ani perioada de studiu de colestiramină groupexperienced o reducere de 19% (în raport cu incidența în grupul placebo) în rata combinată de boala coronariana (CHD) moartea plus infarct miocardic nonfatal (cumulativ de cazuri de 7% colestiramină și 8,6%placebo)., Subiecții incluși în studiu au fost bărbați de vârstă mijlocie (în vârstă de 35-59)cu nivelurile colesterolului de mai sus 265 mg/dL, LDL-C de mai sus 175 mg/dL pe amoderate dieta de reducere a colesterolului, și nici o istorie de boli de inima. Nu este clar în ce măsură aceste constatări pot fi extrapolate la alte segmente ale populației hipercolesterolemice care nu au fost studiate.tratamentul cu colestipol are ca rezultat o semnificațiecreșterea lipoproteinei LpAI., Lipoproteine LpAI este una dintre cele două majorlipoprotein particule în lipoproteine cu densitate mare (HDL) densitatea range3,și a fost demonstrat în culturi celulare de a promova efluxul de colesterol sau removalfrom cells4. Deși semnificația acestei constatări nu a beenestablished în studiile clinice, cota de lipoproteine LpAI particlewithin HDL fracțiune este în concordanță cu o antiatherogenic efect ofcolestipol clorhidrat, chiar dacă puține schimbări se observă în hdl-colesterolului (HDL-C).,
La pacienții cu hipercolesterolemie familiala heterozigota care nu au obținut un răspuns optim la colestipolhydrochloride singur în dozele maxime, combinația de colestipolhydrochloride și acid nicotinic a fost demonstrat pentru a reduce și mai mult serumcholesterol, trigliceride și LDL-colesterol (LDL-C) valorile. În același timp,valorile HDL-C au crescut semnificativ. La mulți astfel de pacienți este posibilnormalizați valorile lipidelor serice.,5-7
dovezile preliminare sugerează căefectele de scădere a colesterolului ale lovastatinei și ale sechestrantului acidului biliar,clorhidratul de colestipol, sunt aditive.
efectul terapiei intensive de scădere a lipidelor ateroscleroza oncoronară a fost evaluat prin arteriografie la hiperlipidemicpacienții. În aceste studii clinice randomizate, controlate studii clinice, pacienții weretreated pentru doi la patru ani, fie prin măsurile convenționale (dieta, placebo,sau, în unele cazuri, doze mici de rășină), sau cu o combinație de terapie intensivă usingdiet și COLESTID Granule plus acid nicotinic sau lovastatină., Whencompared la măsurile clasice, intensive hipolipemiante combinație therapysignificantly a redus frecvența de progresie și a crescut frequencyof regresia leziunilor aterosclerotice coronariene la pacienții cu sau risca boli coronariene.8-11
1. Rezumatul celui de-al doilea raport al Grupului de experți al Programului Național de educație a colesterolului (NCEP) privind detectarea, evaluarea și tratamentul colesterolului ridicat în sânge la adulți (Adult Treatment Panel II). JAMA 1993;269(23):3015– 3023.
2., Metabolismul lipidic-ramura aterogenezei, Institutul Național al Inimii, Plămânului și sângelui, Bethesda, MD: clinicile de cercetare a lipidelor coronariene rezultate ale studiului de prevenire primară. I. reducerea incidenței inimii Coronarieneboală. JAMA 1984; 251: 351-364.
5. Kane JP, și colab. Normalizarea nivelurilor de lipoproteine cu densitate scăzută în hipercolesterolemia familială heterozigotă cu un regim combinat de medicamente. În Engleză. J. Med. 1981; 304:251–258.
6. Illingworth DR, și colab. Colestipol plus acid nicotinic în tratamentul hipercolesterolemiei familiale heterozigote. Lancet 1981; 1:296-298.
7. Kuo PT, și colab., Hiperlipoproteinemia familială de tip II cu boală coronariană: efectul dietei-colestipol-acid nicotinictratament. Piept 1981; 79: 286-291.
8. Blankenhorn DH, și colab. Efectele benefice ale terapiei combinate Colestipol-niacină asupra aterosclerozei coronariene și a grefelor de Bypass venos coronarian. JAMA 1987; 257 (23): 3233-3240.
10. Brown G. și colab. Regresia bolii coronariene ca urmare a terapiei Intensive de scădere a lipidelor la bărbații cu niveluri ridicate deapolipoproteină B. N. Engl. J. Med. 1990; 323:1289–1298.
11. Kane JP, și colab., Regresia aterosclerozei coronariene în timpul tratamentului hipercolesterolemiei familiale cu regimuri combinate de medicamente. JAMA 1990; 264: 3007-3012.
