pharmacologie clinique
le cholestérol est le principal, et probablement le seul précurseur des acides biliaires. Pendant la digestion normale, les acides biliaires sont sécrétés par la biledu foie et de la vésicule biliaire dans les intestins. Les acides biliaires émulsionnent les matières grasses et lipidiques présentes dans les aliments, facilitant ainsi leur absorption. Une majorporation des acides biliaires sécrétés est réabsorbée des intestins et tournée via la circulation portale vers le foie, complétant ainsi le cycle entérohépatique., Seules de très petites quantités d’acides biliaires se trouvent dans la normalesérum.
Le chlorhydrate de Colestipol lie les acides biliaires dans leintestin formant un complexe qui est excrété dans les fèces. Cette action non systémique entraîne une élimination partielle des acides biliaires de la circulation entérohépatique, empêchant leur réabsorption. Étant donné que le chlorhydrate de colestipol est une résine échangeuse d’anions, les anions chlorure de la résine peuvent être remplacés par d’autres anions, généralement ceux ayant une plus grande affinité pour la résine que l’ion chlorure.
Le chlorhydrate de Colestipol est hydrophile, mais il est virtuellement insoluble dans l’eau (99.,75%) et il n’est pas hydrolysé par digestifenzymes. Le polymère de haut poids moléculaire dans le chlorhydrate de colestipol n’est généralement pas absorbé. Chez l’homme, Moins de 0,17% d’une dose unique de chlorhydrate de 14clabeledcolestipol est excrété dans l’urine lorsqu’il est administré après 60 jours de dosage de 20 grammes de chlorhydrate de colestipol par jour.
la perte fécale accrue d’acides biliaires due à l’administration de colestipolhydrochlorhydrate conduit à une oxydation accrue des acides tobiles de cholestérol., Il en résulte une augmentation du nombre de récepteurs LDL (low-densitylipoprotein), une augmentation de l’absorption hépatique des LDL et une diminution des taux sériques de lipoprotéines ou de LDL, ainsi qu’une diminution des niveaux sériques de cholestérol. Bien que le chlorhydrate de colestipol produise une augmentation du hépatiquesynthèse du cholestérol chez l’homme, le taux de cholestérol sérique diminue.
il y a des preuves pour montrer que cette chute dans cholesterolis secondaire à un taux accru de clairance des lipoprotéines riches en cholestérol (bêta ou lipoprotéines de basse densité) du plasma., Les taux sériques de triglycérides peuvent augmenter ou rester inchangés chez les patients traités par le chlorhydrate de colestipol.
la baisse du taux de cholestérol sérique avec le traitement par le colestipolhydrochlorhydrate est généralement évidente d’un mois. Lorsque le colestipolhydrochlorhydrate est arrêté, les taux de cholestérol sérique retournent généralement aux niveaux de tobaseline dans un mois. Les déterminations périodiques du taux de cholestérol sérique1, tel que décrit dans les lignes directrices du programme national D’éducation sur le cholestérol (NCEP), doivent être effectuées pour confirmer une réponse initiale et à long terme1 favorable.,
dans une vaste étude multiclinique contrôlée par placebo, les sujets hypercholestérolémiques traités par la cholestyramine, un séquestrant de l’acide biliaire ayant un mécanisme d’action et un effet sur le sérumcholestérol similaire à celui du chlorhydrate de colestipol, ont eu des réductions dans l’intotal et le LDL-C. au cours de la période d’étude de 7 ans, le groupe cholestyramine a connu une réduction de 19% (par rapport à l’incidence dans le groupe placebo) du taux combiné de maladie coronarienne (CHD) décès plus infarctus du myocarde non mortel (incidence cumulée de 7% cholestyramine et 8,6% placebo)., Les sujets inclus dans l’étude étaient des hommes d’âge moyen (âgés de 35 à 59 ans)avec un taux de cholestérol sérique supérieur à 265 mg/dL, un taux de LDL-C supérieur à 175 mg/dL sous régime amodéré hypocholestérolémiant et aucun antécédent de maladie cardiaque. Il n’est pas clair dans quelle mesure ces résultats peuvent être extrapolés à d’autres segments de la population hypercholestérolémique Non étudiés.
le traitement par le colestipol entraîne une augmentation significative de la lipoprotéine LpAI., La lipoprotéine LpAI est l’une des deux particules de majorlipoprotéine dans la plage de densité des lipoprotéines de haute densité (HDL) 3,et il a été démontré en culture cellulaire qu’elle favorise l’efflux du cholestérol ou l’élimination des cellules4. Bien que la signification de cette découverte n’ait pas été établie dans les études cliniques, l’élévation de la particule Lipoprotéique LpAI dans la fraction HDL est compatible avec un effet antiathérogène du chlorhydrate de colestipol, même si peu de changement est observé dans le Hdlcholestérol (HDL-C).,
chez les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote qui n’ont pas obtenu une réponse optimale au colestipolhydrochloride seul à des doses maximales, il a été démontré que l’association de colestipolhydrochloride et d’acide nicotinique abaissait encore les valeurs du sérumcholestérol, des triglycérides et du LDL-cholestérol (LDL-C). Simultanément, les valeurs de HDL-C ont augmenté de manière significative. Chez beaucoup de ces patients, il est possible tonormaliser les valeurs lipidiques sériques.,5-7
des preuves préliminaires suggèrent que les effets hypocholestérol de la lovastatine et du séquestrant des acides biliaires,le chlorhydrate de colestipol, sont additifs.
l’effet d’un traitement hypolipidémiant intensif sur l’athérosclérose coronarienne a été évalué par artériographie chez les patients hyperlipidémiques. Dans ces essais cliniques randomisés et contrôlés, les patients ont été traités pendant deux à quatre ans par des mesures conventionnelles (régime alimentaire, placebo ou,dans certains cas, résine à faible dose), ou par une association intensive utilisant des granules de Diet et de COLESTID plus de l’acide nicotinique ou de la lovastatine., Par rapport aux mesures conventionnelles, la thérapie combinée hypolipidémiante intensive a considérablement réduit la fréquence de progression et augmenté la fréquence de régression des lésions athérosclérotiques coronaires chez les patients atteints ou à risque de maladie coronarienne.8-11
1. Résumé du Deuxième Rapport du groupe D’experts du Programme National D’éducation sur le cholestérol (NCEP) sur la détection, L’évaluation et le traitement de L’hypercholestérolémie chez les adultes (groupe de traitement pour adultes II). JAMA 1993;269(23):3015– 3023.
2., Le Métabolisme des lipides de l’Athérogenèse Branche, National Heart, Lung, and Blood Institute, Bethesda, MD: La Recherche sur les Lipides Cliniques Coronaire de la Prévention Primaire des Résultats des essais. I. réduction de l’Incidence des maladies coronariennes. JAMA 1984; 251: 351-364.
5. Kane JP, et coll. Normalisation des taux de lipoprotéines de basse densité dans l’hypercholestérolémie familiale hétérozygote avec un régime médicamenteux combiné. N Engl. J. Med. 1981; 304:251–258.
6. Illingworth DR, et coll. Colestipol plus acide nicotinique dans le traitement de l’hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Lancette 1981; 1: 296-298.
7. Kuo PT, et coll., Hyperlipoprotéinémie familiale de type II Avec maladie coronarienne: effet de l’alimentation-acide colestipol-nicotiniquetraitement. Poitrine 1981; 79: 286-291.
8. Blankenhorn DH, et al. Effets bénéfiques de la thérapie combinée Colestipol-niacine sur L’athérosclérose coronarienne et les greffes de pontage veineux coronaires. JAMA 1987; 257(23):3233-3240.
10. Brown G. et coll. Régression de la maladie coronarienne à la suite d’un traitement hypolipidémiant intensif chez les hommes présentant des niveaux élevés deapolipoprotéine B. N. Engl. J. Med. 1990; 323:1289–1298.
11. Kane JP, et coll., Régression de L’athérosclérose coronarienne pendant le traitement de L’hypercholestérolémie familiale avec des régimes médicamenteux combinés. JAMA 1990; 264: 3007-3012.
