This originally appeared in the July / August issue of Discover magazine as ” Titans of Immunity.”Apoiar o nosso jornalismo científico tornando-se assinante.durante anos, os amigos de Melanie Musson maravilharam-se com o seu Superpoder: manter-se saudável não importa que germes estejam a fazer as rondas. Resfriados e gripe derrubaram muitos colegas de dormitório de Musson na faculdade, mas os vírus sempre pareciam passar por ela. “Nunca adoeci uma vez”, diz ela. “Dormi cerca de cinco horas por noite, terminei a escola em três anos,e trabalhei 30 horas por semana., Os meus melhores amigos chamaram-me “a máquina”. o sistema imunológico de Musson também a separou em seu primeiro trabalho. Enquanto trabalhava num centro de assistência, os seus colegas sucumbiram a um vírus estomacal que estava a correr descontrolado. Impertinente, Musson ofereceu-se para cobrir os seus turnos. “Lá estava eu, o novo empregado, a receber as horas extras que eu queria. Não me preocupava que apanhasse, porque não acontece.,”
While the rest of us battle seasonal flu, chronic allergies and back-to-back wintertime colds, Musson and other immune masters glide through with nearly a sniffle — something University of Pittsburgh immunologist John Mellors sees all the time. “As pessoas são expostas ao mesmo vírus, à mesma dose, mesmo à mesma fonte. Um fica muito doente, e o outro não.”
é natural perguntar: Por que algumas pessoas parecem sempre cair no lado certo desta equação? E os nossos sistemas imunológicos poderiam aproximar-se do mesmo nível com o tuneup certo?, os médicos notaram variações naturais na resposta imunitária entre as pessoas desde Hipócrates, mas as razões permaneceram evasivas durante séculos. Novas pesquisas, no entanto, está começando a ilustrar como seus genes, hábitos e Exposições de doenças passadas afetam o caráter e a força de sua resposta imunitária. Estas descobertas estão ajudando a definir os parâmetros de uma raça em que pessoas como Musson têm um avanço — e outros têm muito mais terreno para cobrir.,no momento em que um vírus, bactéria ou outro invasor rompe as paredes das suas células, o seu corpo desenvolve uma estratégia de defesa bem coreografada. Os principais arquitetos deste processo são um conjunto de genes leucocitários humanos (HLA), que codificam moléculas que ajustam a resposta imunitária do corpo. Então, quando uma bactéria entra em uma de suas células, seus genes HLA produzem proteínas que marcam a célula como infectada de modo que células imunitárias especializadas vão se agrupar para destruí-la., Outros genes HLA ativam células que controlam a resposta imunitária, para que não destrua mais do que o necessário.como as impressões digitais, a variedade de genes HLA de todos é única. Seus genes HLA lhe dão um amplo repertório de táticas de defesa imunitária, mas “esse repertório pode ser ótimo para alguns microorganismos e ruim para outros”, diz Mellors. “Não há um tipo de HLA que seja altamente imune a tudo.”Esta variação genética ajuda a explicar por que você pode pegar todos os vírus frios que andam por aí, mas não tem um problema de estômago em décadas., Um estudo do Hospital Geral de Massachusetts descobriu que alguns supostos controladores de HIV-stalwarts imunes que não desenvolvem AIDS a partir do vírus HIV — têm variantes do gene HLA que estimulam células especializadas a se agrupar e atacar proteínas chave para a função do vírus.
mas os seus genes de HLA não são os únicos que moldam a sua resistência imunitária. O Projeto Genoma Humano identificou dezenas de milhares de variantes genéticas que são mais comuns em pessoas que desenvolvem doenças específicas e menos comuns em pessoas sem estas condições.,sinalizar estes tipos de ligações de doenças genéticas é uma questão relativamente simples, diz o imunologista Pandurangan Vijayanand do Instituto La Jolla de Imunologia. Depois que os pesquisadores identificam uma sequência genética que está ligada à doença, no entanto, eles precisam “descobrir o que ele está realmente fazendo”, diz Vijayanand. “How is this change in the sequence impacting the cell or causing the susceptibility ?,”
para responder a esta pergunta, Vijayanand e sua equipe estão criando o que eles chamam de atlas, para catalogar quais proteínas cada gene produz e como essas proteínas mudam a função de diferentes tipos de células. Por exemplo, ele identificou uma variante genética que torna as pessoas mais propensas à asma — uma condição em que o corpo ataca suas próprias células saudáveis vias aéreas—, impulsionando a alta produção de proteínas que aumentam a resposta imunitária., Outras variantes genéticas parecem ajudar as pessoas a combater tumores pulmonares, levando seus tecidos a produzir mais linfócitos T, tropas especializadas de choque imunológico que matam células cancerosas.enquanto um número vertiginoso de diferenças genéticas ainda não foi catalogado, os imunologistas concordam que, em geral, essas diferenças ajudam a explicar por que a resistência a alguns patógenos parece funcionar em famílias. Pessoas como Melanie Musson provavelmente têm uma perna genética até certo ponto-Musson diz que sua mãe, pai e irmãos raramente adoecem., Inversamente (e injustamente), pode herdar uma tendência para desenvolver diabetes, infecções recorrentes por estreptococos ou doenças auto-imunes.contudo anémico ou resistente o seu arsenal imunitário inato, fornece apenas os contornos amplos da resistência do seu corpo às ameaças. Influências ambientais preencher os detalhes, a partir de onde você vive para os seus padrões de sono para a sua história de infecções anteriores.num estudo de células de 2015, investigadores estudaram mais de 100 pares de gémeos idênticos e como os seus sistemas imunológicos responderam à vacina contra a gripe., Cerca de três quartos das diferenças observadas foram motivadas por factores ambientais e não por factores genéticos. As diferenças nos sistemas imunológicos dos gêmeos também cresceram mais acentuadas quanto mais velhos eles ficaram, sugerindo que influências externas continuam a moldar o nosso potencial imunológico ao longo do tempo.
algumas destas influências aparecem na primeira infância e podem ser difíceis de compensar mais tarde. Os investigadores há muito que sabem que as crianças que vivem em explorações agrícolas têm menos probabilidades de desenvolver doenças auto-imunes como a asma e as alergias., Um estudo da Universidade do Estado de Ohio, de julho de 2019, sugere uma razão pela qual: as crianças da Fazenda têm uma variedade mais diversificada de micróbios intestinais do que as crianças da cidade, e a presença de alguns desses micróbios intestinais prediz frequências mais baixas de células imunitárias que criam inflamação alérgica. Uma exposição microbiana ampla, em suma, parece treinar o sistema imunitário a não reagir exageradamente a substâncias como o dander animal.
mas independentemente de onde você cresceu, se você tiver azar o suficiente para pegar certos insetos causadores de doenças, eles podem desequilibrar sua imunidade por anos., O citomegalovírus, um parente do vírus que causa varicela, encena seu ataque reprogramando o sistema imunológico humano. Algumas proteínas do vírus prendem-se a certas células imunitárias, interferindo com a sua capacidade de combater invasores. Outras proteínas, de acordo com pesquisas do Centro Médico da Universidade de Utrecht, interferem com a expressão de genes HLA humanos fundamentais. E como as infecções por citomegalovírus são crônicas, os déficits imunológicos resultantes podem continuar indefinidamente.naturalmente, você não pode controlar onde você é criado ou que patógenos aleatórios você adquire., Mas podes controlar a tua rotina diária, o que colocas no teu corpo e como te proteges contra os germes. Nos últimos anos, os cientistas começaram um verdadeiro esforço para descobrir quais os hábitos de vida que realmente promovem um sistema imunitário robusto – e que pode ser mais hipe do que substância.enquanto a imagem geral de como a dieta modela a imunidade ainda é desfocada, novos estudos indicam os efeitos de reforço imunológico de certos tipos de alimentos., O alho, por exemplo, contém um composto de enxofre chamado allicina, que Espora a produção de células imunitárias que combatem doenças como macrófagos e linfócitos em resposta a ameaças.
os Pesquisadores também relatam que uma bactéria específica contendo alimentos, como chucrute, kimchi e o kefir — produzir um imunologicamente ativo substância chamada D-phenyllactic ácido. Este ácido parece sinalizar as células imunitárias, chamadas monócitos, a apresentarem-se ao serviço, ligando-se a uma proteína receptora na superfície das células., Quando as pessoas comem sauerkraut ,” muito logo depois, vemos no sangue que há um aumento no nível desta substância”, diz a bióloga da Universidade de Leipzig Claudia Stäubert. Em estudos futuros, ela espera esclarecer exatamente como o ácido afeta a atividade dos monócitos no corpo.para além de ajustar as suas dietas, muitos titãs da imunidade embarcam em intensos regimes de exercício para manter a sua saúde robusta., “Eu nado e snorkel durante todo o ano no oceano, até uma milha em um clip, de Nova Inglaterra a Miami e alguns pontos isolados no meio”, diz O Barão Christopher Hanson, um consultor de negócios que afirma que ele quase nunca fica doente. Estudos têm mostrado que o exercício moderado reduz a incidência e duração de doenças como infecções do trato respiratório superior. E um novo estudo em ratos mostra que o exercício regular muda a prevalência de diferentes tipos de células imunitárias, embora não seja claro como essas mudanças fazem com que você menos propenso a ficar doente.,no entanto, parece aumentar a sua imunidade. Estudos repetidos mostram que o sono aumenta a sua resposta imunitária, e um recente da Universidade de Tübingen da Alemanha relata que ele faz isso em parte, preparando células T de combate a doenças para fazer o seu trabalho de forma mais eficaz. Isso é porque o teu corpo produz mais integrinas-proteínas que ajudam as células T a ligarem-se às células infectadas por germes e a destruí — las-enquanto estás a dormir.mas enquanto dorme mais, pode ajudar a quebrar a sua série de constipações de Inverno, esguichando as palmas das mãos com desinfectante para as mãos., Em numerosos estudos, o sabonete e a água foram mostrados para matar germes melhor do que o desinfectante. “O desinfectante para as mãos é óptimo para insectos susceptíveis ao álcool, mas nem todos os insectos são susceptíveis”, salienta Mellors. Além disso, o uso de desinfectante não terá efeitos duradouros na sua imunidade. No momento em que tocares noutra superfície germinativa, a tua fina camada de protecção desaparecerá.
encontrando um equilíbrio
Campeões da imunidade tendem a creditar seus hábitos diários com a manutenção saudável. Mas muitos também lucraram em um equilíbrio ideal entre as células T efetoras, os soldados imunes da linha da frente que evitam patógenos, e as células T reguladoras, que mantêm o arsenal imunológico do corpo sob controle para que ele não responda de forma exagerada às ameaças., Um sistema imunitário hiperactivo pode ser tão problemático como uma doença auto — imune pouco activa, como a artrite reumatóide, esclerose múltipla e alergias, todas resultam de uma resposta imunitária que é muito forte e sustentada.no ano passado, cientistas da Universidade de Kyoto no Japão e em outros lugares descreveram uma maneira potencial de corrigir este tipo de desequilíbrio: transformar células T efetoras em células T regulamentares no laboratório. Episódios auto-imunes “são desencadeados por antigénios ligados ao receptor nas células T efectoras”, diz o biólogo molecular Shuh Narumiya, um dos autores do artigo., Quando Narumiya e seus colegas usaram um inibidor químico para bloquear uma enzima que controla o desenvolvimento das células, as células que normalmente se desenvolvem em células T efetoras transformadas em células T reguladoras em vez disso, um tweak que marcado por prejudicial auto-imunes respostas em ratos.embora nem todos precisem de tal ajuste imunológico, algumas pessoas podem potencialmente beneficiar de um tratamento baseado nesta técnica, diz Narumiya. Preencher as fileiras de células T regulamentares poderia um dia ajudar a manter sob controle uma série de condições auto-imunes incapacitantes.,independentemente do seu equilíbrio das células T ou do seu historial imunológico, há uma dose elevada de serendipidade envolvida cada vez que o seu sistema imunitário enfrenta uma ameaça. Você pode considerar-se sempre propenso à gripe ou fungões, mas um fator X — um movimento de atravessar o país, um ajuste dietético, uma nova terapia-pode inesperadamente realinhar as coisas e aumentar o seu potencial imunológico.
da mesma forma, não importa o quão valorosa seus genes HLA arsenal, como o som de seu sono ou como escrupuloso sua higiene, você pode acabar bateu com um bug desagradável quando você menos esperar., A saúde imune ” é como uma roleta gigantesca. Você joga a bola para baixo e onde ela cai é uma questão de chance”, diz Mellors. “Você tem um encontro com um patógeno, e no momento em que você é exposto, sua linha de frente não está à altura de rapé.”Até os titãs da imunidade podem ter os calcanhares de Aquiles – e mesmo os sistemas imunológicos que parecem lambidos no início podem conseguir vitórias improváveis.
, Que Recebe Mais De COVID-19?,
é um tema recorrente da crise COVID-19: aqueles infectados com o vírus desenvolvem sintomas muito diferentes. Alguns quase não sentem nada — uma garganta arranhada, se é que isso-enquanto outros passam semanas na UCI com pulmões devastados, incapazes de respirar sozinhos. Esta grande variação na forma como as pessoas respondem à SARS-CoV-2 deriva, em parte, dos fatores genéticos e de estilo de vida únicos de cada pessoa que afetam a sua função imunitária.,Genes
: cientistas em Sydney e Hong Kong encontraram uma variante genética particular ligada a altas taxas de sintomas graves de SARS, um coronavírus relacionado com o que causa COVID-19. Como o novo coronavírus só recentemente apareceu em humanos, não sabemos exatamente quais peculiaridades genéticas podem nos tornar mais suscetíveis a ele. Os cientistas estão agora a investigar se outros genes específicos podem dar a algumas pessoas graus superiores ou inferiores de protecção contra o vírus.,
idade e Saúde imunitária: em algumas pessoas idosas, ou naqueles que têm défices imunológicos subjacentes de condições crónicas, as células T regulamentares — que normalmente mantêm as respostas imunitárias sob controlo — não funcionam normalmente. Quando estas pessoas recebem COVID-19, As chamadas tempestades de citoquinas podem causar inflamação excessiva nos pulmões, levando a sintomas de risco de vida. Um estudo realizado por pesquisadores na China descobriu que COVID-19 pacientes com doença grave tinha níveis mais baixos de células T regulatórias em sua corrente sanguínea., As crianças podem ser menos propensas a desabilitar os sintomas porque seus sistemas imunológicos são melhor regulados e eles têm menos condições subjacentes.hábitos tabágicos: SARS-CoV-2 usa um receptor da superfície celular chamado ACE2 para entrar nas células que line o seu trato respiratório. Novas pesquisas mostram que em fumantes, esses receptores são mais preva–emprestados nos pulmões, criando mais vias de acesso potenciais para o vírus. “Se você fumar”, diz o imunologista do Hospital Infantil De Boston Hani Harb, ” o vírus será capaz de entrar mais células em maior número., Elizabeth Svoboda é uma escritora científica em San Jose, Califórnia. Seu livro mais recente é a vida heróica: como libertar seu ser mais incrível.Nota do Editor: esta história foi atualizada para esclarecer que a ligação entre exercício e imunidade à doença está bastante bem estabelecida. Pedimos desculpa pela falha de comunicação.
