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Resultados e Discussão

A sistemática PubMed de pesquisa adotando a estratégia de pesquisa: (medicação) E osteonecrose) E mandíbula) E tratamento) E (“2006/01/01” : “2014/12/31” ) obteve-se um total de 85 artigos. Depois de ler o Título e o resumo, 74 dos artigos que não cumpriram os critérios de inclusão foram excluídos do estudo., A estratégia de pesquisa: (bisfosfonatos) E osteonecrose) E tratamento) E (“2006/01/01” : “2014/12/31” ) E mandíbula rendeu 1151 artigos, dos quais 15 reunião os critérios de inclusão foram incluídos no estudo. Por último, a estratégia de pesquisa: (denosumab) E osteonecrose) E tratamento) E (“2006/01/01” : “2014/12/31” ) E mandíbula rendeu 74 artigos, dos quais três reuniões os critérios de inclusão foram incluídos no estudo.na sequência da pesquisa e seleção eletrónica das publicações que cumpriam os critérios de inclusão estabelecidos, foram selecionados 29 artigos (Fig. (Figo.1).1)., Apresenta-se a seguir uma breve descrição destes estudos, juntamente com um resumo das diferentes opções de tratamento actualmente utilizadas na aplicação à osteonecrose da mandíbula relacionada com a medicação (RONJ).

PRISMA® fluxograma descrevendo a estratégia de pesquisa e a inclusão dos artigos estudados.

a) a gestão conservadora

doentes passíveis de tratamento conservador seriam aqueles considerados em risco e / ou indivíduos sem sintomas (Fase I) (1)., Poderíamos também incluir pacientes que por razões de saúde não são candidatos a tratamento cirúrgico, ou que estão recebendo tratamento de câncer. Devido à definição intrínseca de MRONJ, que implica “osso exposto”, cirurgia em princípio seria a opção de tratamento de escolha – embora alguns autores consideram que a gestão conservadora pode melhorar ou manter a doença assintomática em até 70% dos casos. No entanto, esta porcentagem favorável não pode ser considerada como representando o sucesso do tratamento, embora o alívio temporário do paciente seja fornecido (14)., A gestão conservadora inclui o reforço da higiene oral, verificações dentárias periódicas, enxaguamentos orais com clorexidina e tratamento antibiótico. Neste sentido, o mais amplamente utilizado antibióticos amoxicilina com ou sem ácido clavulânico (500 mg/1 g) clindamicina (300 mg), azitromicina (500 mg) e, em alguns casos, a combinação de metronidazol com betalactams. Na maioria dos estudos, esta abordagem resultou na estabilização da osteonecrose ou simplesmente na melhoria dos sintomas (14,15)., Na verdade, as taxas de sucesso mais elevadas só são alcançadas quando tais tratamentos são combinados com outras medidas conservadoras, tais como a terapia com ozônio, oxigênio hiperbárico e terapia com laser de baixa potência-embora as taxas não sejam comparáveis às obtidas com cirurgia (16).a terapêutica com ozono estimula a proliferação celular e a cicatrização dos tecidos moles e reduz a dor, com resultados promissores nos ensaios clínicos de fase I/II. Como tal, esta modalidade de tratamento poderia constituir uma nova alternativa na gestão de RONJ (17)., Oxigênio hiperbárico (HBO) às vezes tem sido usado em aplicação a RONJ, com resultados controversos. Historicamente, a ação de cura da HBO tem sido atribuída à criação de gradientes benéficos de oxigênio. A razão para usar HBO em MRONJ é que diferentes autores consideram-no para melhorar a cicatrização da ferida, reduzir o edema e inchaço, estimular a mobilização de células estaminais, e moderar a supressão do turnover ósseo causada por bifosfonatos (16,18)., A terapia laser de baixa intensidade (LILT) tem demonstrado ser um tratamento inovador e eficaz na medicina, com efeitos que incluem o diminuir a dor, melhorar a cicatrização da ferida e facilitar a regeneração dos nervos. Ele também exerce efeitos antimicrobianos e facilita a cura de feridas na cavidade oral, incluindo a estimulação da reepitelização após periodontal ou terceira cirurgia molar. Diferentes estudos justificaram a utilização do LILT com base nos seus efeitos biossimuladores nas lesões de MRONJ (16,19).,foram sugeridos pentoxifilina e α-tocoferol para auxiliar a terapêutica antimicrobiana nas fases iniciais do MRONJ, uma vez que se verificou que estas substâncias reduzem a área de exposição óssea e os sintomas em 74% dos casos (16,20). A tabela 1 resume os estudos feitos usando tratamentos conservadores em RONJ, com as taxas de sucesso associadas (21-23).

Tabela 1

resumo dos estudos envolvendo uma abordagem conservadora no tratamento da osteonecrose da mandíbula relacionada com a medicação. (MRONJ).,

a) gestão cirúrgica, isolada ou em combinação com outros tratamentos existe um consenso geral sobre a conveniência da cirurgia nos casos caracterizados pela exposição crónica do osso necrótico, uma vez que este último pode interferir com a cicatrização da ferida e está naturalmente infectado (24). Nestes casos, é indicada a eliminação necrótica mínima necessária do osso, e foram recomendadas duas abordagens cirúrgicas a este respeito: (i) desbridamento conservador ou cirurgia; e (ii) ressecção segmental., Esta última abordagem aplica-se à fase II/III e aos casos em que a gestão conservadora não cirúrgica falhou (24) ( Quadro 2).

Tabela 2

resumo dos estudos envolvendo uma abordagem cirúrgica para o tratamento da osteonecrose da mandíbula relacionada com a medicação (RONJ). L – PRF (malha fibrina rica em leucócitos e plaquetas). a cirurgia conservadora envolve a remoção de osso morto (sequestrectomia) e/ou desbridamento cirúrgico superficial de osso necrótico associado a antibióticos orais e enxaguamentos de clorexidina., A maioria dos autores recomendam uma cirurgia escantemente invasiva para o MRONJ, uma vez que, de acordo com a literatura revisada, esta abordagem proporciona taxas de cura superiores a 50% (16,25-27). Wutzl et al. (27) realizou o primeiro estudo prospectivo para avaliar o resultado da cirurgia após 6 meses numa coorte de 58 doentes com osteonecrose da mandíbula. Eles descobriram que 58,5% dos pacientes estavam livres de dor e com uma mucosa oral intacta. Onze dos 12 doentes submetidos a procedimentos flap para o encerramento dos tecidos moles apresentaram uma mucosa saudável., Os autores mostraram que a ressecção mínima do osso necrótico e do tecido mole local podem proporcionar resultados satisfatórios.os tratamentos complementares adicionados à cirurgia também foram descritos na literatura. Vescovi et al. (28) obteve bons resultados em MRONJ, combinando o desbridamento cirúrgico com a terapia laser. No entanto, Atalay et al. (19) não foram observados benefícios estatisticamente significativos com esta abordagem em comparação com a cirurgia convencional. Martins et al., (29) realizou um estudo em doentes tratados com antibióticos e cirurgia, seguido de uma terapêutica laser de baixa intensidade e plasma rico em plaquetas aplicado à ferida cirúrgica. Verificou-se que as taxas de cura eram mais elevadas do que nos doentes submetidos apenas a cirurgia e tratamento antibiótico. Em contraste, outros investigadores, como Thumbigere-Math et al. registou uma taxa de sucesso de apenas 15% e observou colonização por Actinomyces spp. nos casos com osso exposto (30).,a cirurgia de ressecção ou extensa (segmental) nos doentes em que o tratamento anterior falhou, ou em casos muito avançados de cirurgia de ressecção ou extensa (segmental) é indicada com o objetivo de eliminar todo o tecido necrótico, deixando apenas osso saudável. No entanto, a cirurgia resectiva gerou controvérsia, já que em muitos casos é difícil eliminar todo o osso necrótico e garantir a obtenção de margens ósseas saudáveis (31-33)., Carlson e Basile (34) relataram uma taxa de sucesso muito elevada (92%) em pacientes com MRONJ submetidos a ressecção segmental mandibular e maxilectomia parcial com o objetivo de garantir margens limpas com osso saudável. No entanto, são necessárias medidas de desinfecção associadas ao procedimento cirúrgico-daí a combinação de cirurgia com outras terapêuticas, tais como ozono (35), irradiação a laser (16) e, em particular, tratamento prolongado com antibióticos (geralmente penicilina, tetraciclina ou clindamicina em doentes alérgicos à penicilina) (36)., Medidas adicionais como a utilização de células estaminais (9,37), plasma rico em plaquetas (38), a administração de hormona paratiroideia (39,40), ou o uso de malhas de fibrina rica em leucócitos e plaquetas (41) são também estratégias promissoras-embora sejam necessários mais estudos clínicos para confirmar a sua eficácia / eficácia.

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