Uma proporção significativa de pacientes com câncer foi tomar complementares terapias médicas durante a recepção de seus convencionais de tratamentos anti-cancerígenos . Entre eles, extratos herbais como Ganoderma lucidum são uma das modalidades mais comuns sendo consumidos especialmente entre Orientais ., Foram propostos dois mecanismos para serem responsáveis pela acção anti-cancro destes extractos à base de plantas; um é através do efeito citotóxico directo e o outro indirectamente através da acção imunomodulatória . Muitos agentes quimioterapêuticos citotóxicos actualmente em uso, como a vincristina, o taxol e o etoposido, são originalmente purificados a partir de ervas aromáticas. Por outro lado, ervas com funções imunomodulatórias têm sido defendidas principalmente por setores comerciais e a maioria deles podem ser comprados diretamente no balcão ou na internet., Infelizmente, esforços organizados para investigar a utilidade real deste grupo de ervas, bem como seus ingredientes ativos estão faltando. Nos últimos anos, um dos ingredientes ativos responsáveis pela imunomodulação de muitas destas ervas foi encontrado como uma forma de polissacáridos complexos conhecidos como “β-D-glucano”, ou simplesmente chamado de β-glucano . Os receptores e mecanismos de acção dos β-glucanos foram recentemente desdobrados através de experiências em animais in vitro e in vivo., Uma vez que OS β-glucanos são baratos e têm uma boa margem de segurança com base em registos históricos, o seu potencial valor terapêutico merece uma investigação mais aprofundada. Revimos aqui a literatura e a nossa experiência sobre os estudos biológicos animais in vitro e in vivo de β-glucanos, particularmente sobre os seus mecanismos imunitários e anti-cancerígenos.as propriedades físicas e químicas do β-glucano são uma das formas mais abundantes de polissacáridos encontrados dentro da parede celular de bactérias e fungos., Todos OS β-glucanos são polímeros de glicose ligados por um núcleo linear de cadeia β-glicosídica e diferem uns dos outros por seu comprimento e estruturas de ramificação (Figura 1). Os ramos derivados do núcleo da cadeia glicosídica são altamente variáveis e os dois principais grupos de ramificação são 1→4 ou 1→6 cadeias glicosídicas. Estas atribuições de ramificação parecem ser específicas de espécies, por exemplo, β-glucanos de fungos têm 1→6 ramos laterais, enquanto os das bactérias têm 1→4 ramos laterais. Os alinhamentos de ramificação seguem uma proporção particular e ramos podem surgir de ramos (ramos secundários)., Em solução aquosa, Os β-glucanos são submetidos a uma mudança de conformação em tripla hélice, hélice única ou bobinas aleatórias. As funções imunitárias Dos β-glucanos são aparentemente dependentes de sua complexidade conformacional . Tem sido sugerido que um maior grau de complexidade estrutural está associado com efeitos imunmodulatórios e anti-câncer mais potentes.
β-glucano é um dos principais componentes da parede celular fúngica., A subunidade básica do B-glucano fúngico é a β-D-glicose ligada uma à outra por 1→3 cadeia glicosídica com 1→6 ramos glicosídicos. O comprimento e os ramos do β-glucano de vários fungos são muito diferentes.
, Para fins de pesquisa, a de composição ou de informações estruturais de β-glucanas pode ser avaliado por uma variedade de métodos, incluindo cromatografia líquida/espectrometria de massa (LC/MS / MS), cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) e, menos freqüentemente, cristalografia de raios-X ou microscopia de força atômica ., No entanto, devido ao tedioso e à falta de natureza quantitativa da maioria destes métodos técnicos, não podem ser aplicados rotineiramente como uma ferramenta de triagem. Outras técnicas menos sofisticadas no estudo do conteúdo de β-glucanos incluem o ensaio de hidratos de carbono com ácido fenol-sulfúrico, o método de coloração azul de anilina e o método ELISA. Como a modificação química invariavelmente induz mudanças na conformação natural, a maioria destes métodos não pode refletir a relação genuína entre a estrutura e a bioatividade., Entre eles, o método de coloração azul anilina é um método relativamente simples para rastrear o β-glucano devido à sua capacidade de reter a conformação natural DOS β-glucanos durante o processo de coloração. Ele também tem uma boa especificidade Para β-glucanos, mas sua limitação é que ele só pode medir o núcleo 1→3 cadeia glicosídica linear e não os ramos.a contaminação com endotoxina é outra questão importante que afecta a segurança e o potencial efeito biológico do β-glucano., Lipopolissacarídeo (LPS) é uma endotoxina encontrada no interior Da Parede Celular Gram negativa bacteriana e consiste em três partes principais, incluindo a cadeia lipídica a, núcleo e polissacarídeo . Entre eles, lipid A foi encontrado para ser o principal componente que pode iniciar uma resposta imunitária. A contaminação por LPS pode ocorrer durante a cultura ou preparação de β-glucanos., Desde o LPS é uma das mais potente estimulador imunológico e sua contaminação pode levar a resultados falso-positivos em testes imunológicos, quantificação de LPS deve ser realizada, a qual pode ser avaliada pelo pirogéneos em coelhos teste ou modificado limulus amebocyte lisado (LAL) ensaio com desprovido fator G .
farmacodinâmica& farmacocinética do β-glucano
a maioria dos β-glucanos são considerados hidratos de carbono não digeríveis e fermentados em vários graus pela flora microbiana intestinal ., Portanto, especula-se que as suas propriedades imunomodulatórias possam ser parcialmente atribuídas a um efeito microbiano dependente. No entanto, de facto, Os β-glucanos podem ligar-se directamente a receptores específicos das células imunitárias, sugerindo um efeito imunomodulatório independente microbiano . A farmacodinâmica e a farmacocinética dos β-glucanos foram estudadas em modelos animais e humanos.,
Estudos em Animais
o Estudo usando uma sucção rat modelo para avaliação da absorção e tecidos de distribuição de enterally administrado radioativos rotulado de β-glucano, verificou-se que a maioria das β-glucano foi detectado no estômago e duodeno 5 minutos após a administração . Esta quantidade diminuiu rapidamente durante os primeiros 30 minutos. Uma quantidade significativa de β-glucano entrou no intestino proximal pouco depois da ingestão. Seu trânsito pelo intestino proximal diminuiu com o tempo com um aumento simultâneo no íleo. Apesar dos baixos níveis sistémicos no sangue (menos de 0.,5%), foram demonstrados efeitos imunomoduladores sistémicos significativos em termos de respostas imunitárias humorais e celulares.
a farmacocinética após a administração intravenosa de 3 β-glucanos diferentes altamente purificados e previamente caracterizados foram estudados utilizando hidratos de carbono covalentemente rotulados com um fluoróforo na extremidade redutora. As variações do tamanho molecular, da frequência de ramificação e da conformação da solução demonstraram ter um impacto na semi-vida de eliminação, no volume de distribuição e na depuração .,
o baixo nível sistémico de β-glucanos após a ingestão não reflecte o quadro completo da farmacodinâmica Dos β-glucanos e não exclui os seus efeitos in vivo. Cheung-VKN et al. β-glucanos rotulados com fluoresceína para rastrear sua absorção oral e processamento in vivo. Os β-glucanos administrados por via oral foram absorvidos por macrófagos através do receptor Dectin-1 e subsequentemente transportados para o baço, os gânglios linfáticos e a medula óssea. Dentro da medula óssea, os macrófagos degradaram os grandes β-1,3-glucanos em pequenos fragmentos solúveis de β-1,3-glucano., Estes fragmentos foram subsequentemente absorvidos através do receptor 3 do complemento (CR3) dos granulócitos marginalizados. Estes granulócitos Com β-glucano-fluoresceína ligado à CR3 demonstraram matar células tumorais opsonizadas do complemento inactivado 3b (iC3b) após terem sido recrutados para um local de activação do complemento, tais como células tumorais revestidas com anticorpos monoclonais (Figura 2). Foi também demonstrado que OS β-glucanos solúveis administrados por via intravenosa podem ser entregues directamente ao CR3 nos granulócitos em circulação.,
A absorção e subsequentes acções de β-glucano em células do sistema imunológico. Os β-glucanos são capturados pelos macrófagos através do receptor Dectin-1 com ou sem TLR-2/6. As grandes moléculas de β-glucano são então internalizadas e fragmentadas em pequenos fragmentos de β-glucano dentro dos macrófagos. Eles são levados para a medula e sistema reticular endotelial e subsequentemente liberados., Estes pequenos fragmentos de β-glucano são eventualmente absorvidos pelos granulócitos, monócitos ou macrófagos circulantes através do receptor do complemento (CR)-3. A resposta imunitária será então ligada, uma das acções é a fagocitose das células tumorais marcadas com anticorpos monoclonais.
além disso, arroz PJ et al. demonstrou que β-glucanos solúveis como a laminarina e a escleroglucano podem ser directamente ligados e internalizados pelas células epiteliais intestinais e pelas células do tecido linfóide associado ao intestino (GALT)., Ao contrário dos macrófagos, a internalização do β-glucano solúvel pelas células epiteliais intestinais não é dependente da Dectin-1. No entanto, os Dectin-1 e TLR-2 são responsáveis pela absorção do β-glucano solúvel pelas células GALT. Outro achado significativo deste estudo é que OS β-glucanos absorvidos podem aumentar a resistência dos ratinhos à infecção bacteriana.os estudos em seres humanos sobre a forma como Os β-glucanos mediam os seus efeitos após a ingestão em seres humanos permaneceram ainda por definir. Num estudo de fase I para a avaliação da segurança e tolerabilidade de β-glucanos orais solúveis ., Os β-glucanos de doses diferentes (100 mg/dia, 200 mg/dia ou 400 mg/dia) foram administrados respectivamente durante 4 dias consecutivos. Não foram observados acontecimentos adversos relacionados com o fármaco. No entanto, as medições repetidas de β-glucanos no soro não revelaram absorção sistémica do agente após a administração oral. No entanto, a concentração de imunoglobulina A na saliva aumentou significativamente para o braço de 400 mg/dia, sugerindo que foi provocado um efeito imunológico Sistémico. Uma limitação deste estudo é a baixa sensibilidade da determinação dos β-glucanos séricos.,em resumo, com base na maioria dos dados animais, Os β-glucanos entram rapidamente no intestino delgado proximal e são capturados pelos macrófagos após administração oral. Os β-glucanos são então internalizados e fragmentados em β-glucanos de tamanho menor e são levados para a medula e sistema reticular endotelial. Os pequenos fragmentos de β-glucanos são então libertados pelos macrófagos e absorvidos pelos granulócitos, monócitos e células dendríticas circulantes. A resposta imunitária será então desencadeada., No entanto, devemos interpretar esta informação com cautela, uma vez que a maioria dos mecanismos propostos se baseiam em estudos in vitro e in vivo em animais. Na verdade, há pouca ou nenhuma evidência para estes mecanismos hipotéticos de ação e farmacocinética ocorreram em indivíduos humanos no momento.os dados actuais sugerem que OS β-glucanos são imunomoduladores potentes com efeitos na imunidade inata e adaptativa. A capacidade do sistema imunológico inato para reconhecer rapidamente e responder a um patógeno invasor é essencial para controlar a infecção., Dectin-1, que é um receptor de proteína transmembranar tipo II que se liga a β-1,3 e β-1,6 glucanos, pode iniciar e regular a resposta imunitária inata . Reconhece Os β-glucanos encontrados na parede celular bacteriana ou fúngica com a vantagem de que OS β-glucanos estão ausentes nas células humanas. Em seguida, desencadeia respostas imunitárias eficazes, incluindo fagocitose e produção de factores pró-inflamatórios, levando à eliminação de agentes infecciosos . A Dectin – 1 é expressa em células responsáveis pela resposta imunitária inata e foi encontrada em macrófagos, neutrófilos e células dendríticas ., A cauda citoplasmática Dectin-1 contém um motivo de activação baseado na tirosina imunoceptor (ITAM) que sinaliza através da tirosina cinase em colaboração com os receptores Toll-like 2 e 6 (TLR-2/6) . Toda a via de sinalização a jusante para a activação da dectin-1 ainda não foi completamente mapeada, mas várias moléculas de sinalização foram relatadas como estando envolvidas. Eles são NF-kB (através da via Syk-mediate), sinalizando placa de proteína do adaptador9 e fator nuclear de células T ativadas (NFAT) (Fig. 3)., Isto acabará por levar à libertação de citoquinas incluindo interleucina (IL)-12, IL-6, factor de necrose tumoral (TNF)-α e IL-10. Algumas destas citocinas podem desempenhar um papel importante na terapia do câncer. Por outro lado, as células dendríticas específicas ICAM-3-agarrar não-integrina homóloga, SINAL-relacionados 1 (SIGNR1) é outro dos principais receptores de manose em macrófagos, que coopera com o Dectin-1 não-opsonic reconhecimento de β-glucanas de fagocitose (Fig 3)., Além disso, verificou-se que o bloqueio do TLR-4 Pode inibir a produção de IL-12 p40 e IL-10 induzidos por glucanos purificados de Ganoderma (PS-G), sugerindo um papel vital do sinalizador TLR-4 na maturação das células dendríticas induzida pelos glucanos. Tal efeito também é operado através do aumento da IKB kinase, atividade NF-kB e fosforilação MAPK . Um ponto adicional a notar é que esses estudos implicaram a interação entre β-glucanos e TLR todos OS β-glucanos usados não purificados, portanto, o envolvimento real de β-glucanos puros e TLR permanece por provar.,
ativação Imunológica induzida pela β-glucanas. β-glucanos podem atuar em uma variedade de receptores de membrana encontrados nas células imunes. Pode actuar isoladamente ou em combinação com outros ligandos. Várias vias de sinalização são ativadas e suas respectivas moléculas de sinalização simplificadas são mostradas. As células dos reatores incluem monócitos, macrófagos, células dendríticas, células assassinas naturais e neutrófilos. Os receptores de superfície correspondentes estão listados., As funções imunomodulatórias induzidas pelos β-glucanos envolvem resposta imunitária inata e adaptativa. Os β-glucanos também aumentam a fagocitose opsónica e não opsónica e desencadeiam uma cascata de libertação de citoquinas, tais como o factor de necrose tumoral(TNF)-α e vários tipos de interleucinas (ILs).
outros receptores possíveis e vias sinalizadoras induzidas por β-glucanos são menos definidos no momento., Por exemplo, lentinan, uma forma de cogumelo derivados de β-glucanas, tem sido encontrado para ligar para scavenger receptor encontrada na superfície das células mielóides e dispara phosphatidylinositol-3-quinase (PI3K), quinase Akt e p38 agente mitogénico-proteína quinase ativada (MAPK) vias de sinalização (Fig. 3). Mas nenhum receptor de necrófago específico foi identificado até agora. Candida albicans derived β-glucans but not other forms of pathogenic fungal β-glucans can bind to LacCer receptor and activate the PI-3K pathway in controlling the neutrofil migration(Fig., 3), mas essa via de ativação pode envolver outras moléculas encontradas nos β-glucanos derivados de Candida.descobrimos que OS β-glucanos podem induzir proliferação de células mononucleares do sangue periférico humano . Também pode aumentar a maturação fenotípica e funcional de células dendríticas derivadas de monócitos com produção significativa de IL-12 e IL-10. Achados semelhantes foram encontrados por Lin et al. utilizando PS-G, adicionalmente, o tratamento de células dendríticas com PS-G resultou num aumento da capacidade estimuladora das células T e no aumento da secreção de células T do interferão-γ e IL-10 ., Esta acção é, pelo menos, mediada em parte através do receptor de Dectin-1. A potência destes efeitos imunomoduladores difere entre os β-glucanos e os polissacáridos purificados de diferentes dimensões e complexidade de ramificação. Em geral, β-glucanos maiores e mais complexos como os derivados de Ganoderma lucidum têm maior potência imunomoduladora.
o sistema imunitário adaptativo funciona através da acção combinada das células que apresentam antigénios e das células T., Especificamente, a apresentação do principal complexo de histocompatibilidade da classe I (MHC-I) às células T citotóxicas CD8(+) está limitada aos peptídeos gerados pelos proteosomas de agentes patogénicos intracelulares. Por outro lado, a via endocítica classe II MHC (MHC-II) apresenta apenas peptídeos proteolíticos de patógenos extracelulares para células auxiliares CD4(+) T. Pensa-se que os hidratos de carbono estimulam as respostas imunitárias independentemente das células T., No entanto, polissacáridos zwitteriônicos (polissacáridos que carregam cargas positivas e negativas) como Os β-glucanos podem ativar células T CD4(+) através da via ENDOCÍTICA MHC-II. Os β-glucanos são transformados em hidratos de carbono de baixo peso molecular por um mecanismo mediado pelo óxido nítrico. Estes hidratos de carbono ligam-se então às células MHC-II que apresentam antigénios, como as células dendríticas, para apresentação às células T auxiliares. Os dados iniciais sugeriram que posteriormente conduz à resposta Th – 1, mas há dados conflitantes relacionados a este aspecto., Nos nossos dados in vitro, Os β-glucanos não tendem a polarizar as células T em células T-1, T-2 ou RDR . However, recent publications suggested β-glucans such as zymosan may induce T-cells into T-reg cells in a NOD mice model . Por conseguinte, deve continuar a ser investigado se OS β-glucanos podem induzir respostas imunológicas importantes através da activação das células T.
outro mecanismo de Acção β-glucano é mediado através do receptor 3 do complemento activado (CR3, também conhecido como CD11b / CD18), que é encontrado em células NK, neutrófilos e linfócitos naturais., Esta via é responsável pelo reconhecimento opsónico Dos β-glucanos que conduzem à fagocitose e à lise das células dos reactores. Os β-glucanos ligam-se ao Domínio da lectina de CR3 e primem-no para ligação ao complemento 3B inactivado (iC3b) na superfície das células dos reactores. As células do reactor podem ser de qualquer tipo de célula, incluindo células cancerígenas marcadas com anticorpo monoclonal e revestidas com iC3b. as células circulantes activadas por β-glucanos, tais como o CR3 contendo neutrófilos, irão então desencadear lise celular nas células tumorais revestidas por iC3b ., Da mesma forma, a maioria das células NK humanas expressa CR3 e foi mostrado que a opsonização de células NK revestidas com iC3b leva a um aumento na lise do alvo. A cadeia beta da molécula CR3 (CD18) ao invés da cadeia alfa (CD11b) é responsável pela ligação β-glucano .
Este conceito foi apoiada pelo estudo in vivo, demonstrando cevada β-1,3;1,4-glucano, administrado por via oral, pode potencializar a atividade de um antitumoral de anticorpos monoclonais (anti-ganglioside-2 ou “3F8”), levando a uma maior regressão do tumor e a sobrevivência do homem neuroblastoma, xenoenxertos modelo de mouse ., 3F8 Mais β-glucano demonstrou produzir regressão tumoral quase completa ou estabilização da doença, enquanto 3F8 ou β-glucano isoladamente não mostraram efeito significativo. A sobrevivência mediana do grupo 3F8 Mais β-glucano foi 5, 5 vezes superior à dos grupos de controlo, e até 47% dos ratinhos permaneceram sem progressão em contraste com
3% dos controlos no final do período de estudo. Não se observaram toxicidades em todos os ratinhos tratados com β-glucano, 3F8, ou 3F8 Mais β-glucano.,
um modelo semelhante foi adotado posteriormente para investigar vários antígenos tumorais e tipos de tumor. Verificou-se que o β-glucano exerce efeitos anti-tumorais semelhantes independentemente dos antigénios (GD2, GD3, CD20, receptor do factor de crescimento epidérmico e HER-2) ou dos tipos de tumor humano (neuroblastoma, melanoma, linfoma, carcinoma epidermóide e carcinoma da mama) ou dos locais tumorais (subcutâneo versus Sistémico). O efeito foi correlacionado com o tamanho molecular Do β-1,3;1,4-glucano .,além disso, 2 outros receptores conhecidos como necrófagos e lactosilceramida também se ligam a β-glucanos e podem provocar uma série de respostas. Os β-glucanos podem aumentar a depuração da endotoxina através dos receptores necrófagos, diminuindo a produção de TNF, conduzindo a uma melhoria da sobrevivência em ratos submetidos à septicemia de Escherichia coli . Por outro lado, a ligação Dos β-glucanos ao receptor da lactosilceramida pode aumentar a proliferação de células progenitoras mielóides e a resposta de ruptura oxidativa neutrófilos, levando a um aumento da actividade anti-microbiana leucocitária. Ele também está associado com a ativação de NF-kB em neutrófilos humanos ., Em outros estudos, Os β-glucanos estruturalmente diferentes parecem ter afinidade diferente para estes receptores. Por exemplo, apenas β-glucanos de peso molecular elevado podem ligar-se eficazmente ao receptor de lactosilceramida. Por conseguinte, são esperadas respostas hospedeiras marcadamente diferentes induzidas por diferentes β-glucanos.
Em Resumo, Os β-glucanos agem sobre uma diversidade de receptores imunológicos relacionados em particular Dectin-1 e CR3, e podem desencadear um amplo espectro de respostas imunitárias. As células imunitárias alvo Dos β-glucanos incluem macrófagos, neutrófilos, monócitos, células NK e células dendríticas (Figura 3)., As funções imunomodulatórias induzidas pelos β-glucanos envolvem resposta imunitária inata e adaptativa. Os β-glucanos também aumentam a fagocitose opsónica e não opsónica. Se β-glucanos polarizam O subconjunto de células T em direção a uma direção particular permanece por explorar.está a tornar-se evidente que os próprios β-glucanos não têm efeitos citotóxicos directos. Os estudos que implicaram os efeitos citotóxicos Dos β-glucanos foram quer de estudos que utilizaram extractos brutos de plantas aromáticas contendo β-glucano, quer da utilização de monócitos priados de β-glucano., Para β-glucano contendo ervas como Ganoderma lucidum( Lingzhi), existem outros componentes ativos, tais como ácido ganoderico a partir de seu micélio e triterpenos a partir de seu esporo, que todos têm mostrado ter efeitos diretos anti-câncer independentemente. Não encontramos nenhum efeito citotóxico direto de β-glucanos em um painel de linhas celulares comuns de câncer testadas, incluindo carcinoma, sarcoma e blastoma. Os β-glucanos também não desencadearam quaisquer vias apoptóticas e não tiveram efeito directo na telomerase e na extensão telomérica das células cancerígenas (dados não publicados)., Em contraste, estimulou a proliferação in-vitro de células leucémicas da linhagem monocítica e pode facilitar a maturação de células dendríticas derivadas de células leucémicas . Assim, a questão de saber se é benéfico aplicar β-glucanos em doentes leucémicos continua a ser controversa e tem de ser considerada com precaução.na literatura inglesa, não existem ensaios clínicos que avaliassem directamente os efeitos anti-cancerígenos Dos β-glucanos purificados em doentes oncológicos., A maioria dos estudos avaliaram o perfil de toxicidade ou as alterações imunitárias subjacentes dos doentes com cancro sem abordar a alteração do Estado do cancro. Além disso, a maioria dos estudos relacionados utilizou extratos vegetais brutos ou uma fração dos extratos em vez de β-glucanos purificados. Por conseguinte, é difícil identificar se os efeitos reais estavam relacionados com OS β-glucanos ou com outros produtos químicos confusos encontrados na mistura.,num ensaio clínico prospectivo sobre os efeitos imunológicos a curto prazo do β-glucano oral em doentes com cancro da mama avançado, 23 mulheres com cancro da mama avançado foram comparadas com 16 mulheres saudáveis do controlo . Β-1,3 Oral; 1,6-glucano foi tomado diariamente. Amostras de sangue foram recolhidas nos dias 0 e 15. Verificou-se que, apesar de uma contagem inicial de glóbulos brancos relativamente baixa, O β-glucano oral pode estimular a proliferação e activação de monócitos do sangue periférico em doentes com cancro da mama avançado. Se isso pode ser traduzido em benefício clínico permanece sem resposta.,muitos fungos comestíveis, particularmente nas espécies de cogumelos, produzem substâncias imunogénicas com potencial actividade anticancerosa . Os β-glucanos são um dos componentes activos comuns (Quadro 1). Em ensaios clínicos limitados sobre cancros humanos, a maioria foi bem tolerada. Entre eles, lentinano derivado de Lentinus edodes é uma forma de β-glucanos ., Uma vez que a absorção entérica é fraca, foram adoptadas vias intrapleural, intra-peritoneal ou intravenosa em ensaios clínicos que mostraram algum benefício clínico quando utilizado como adjuvante da quimioterapia . Schizophyllan (SPG) ou sizofirano é outro β-glucano derivado da Comuna de Schizophyllan. A sua estrutura de β-glucanos de complexo helicoidal Triplo impede a absorção oral adequada, pelo que foi adoptada uma via intratumoral ou uma injecção nos gânglios linfáticos regionais ., Num ensaio aleatorizado, o SPG combinado com quimioterapia convencional melhorou a taxa de sobrevivência a longo prazo de doentes com cancro do ovário . Mas se a sobrevivência prolongada pode posteriormente levar a uma melhor taxa de cura permanece sem resposta.,
Maitake D-Fração extraída de Grifola frondosa (cogumelo Maitake) foi encontrada para diminuir o tamanho do pulmão, do fígado e tumores de mama em >60% dos pacientes quando foi combinado com a quimioterapia em um 2 controle de armas estudo comparando com a quimioterapia sozinha . Os efeitos foram menos óbvios com leucemia, estômago e pacientes com câncer de cérebro ., Mas a validade do estudo clínico foi posteriormente questionada por outro observador independente . Dois proteoglicanos de Coriolus versicolor (Yun Zhi) – PSK (Polissacárido-K) e PSP (Polissacaropeptido) – encontram-se entre os produtos de β-glucano que contêm plantas aromáticas mais amplamente estudados, com informação de ensaios clínicos. No entanto, tanto PSK como PSP são polissacáridos ligados às proteínas, pelo que as suas acções não são necessárias directamente equivalentes aos β-glucanos puros . Numa série de ensaios realizados no Japão e na China, PSK e PSP foram bem tolerados sem efeitos secundários significativos ., Eles também prolongaram a sobrevivência de alguns pacientes com carcinoma e leucemia não linfóide.os polissacáridos de Ganoderma São β-glucanos derivados de Ganoderma lucidum (Lingzhi, Reishi). Embora O β-glucano seja o principal componente do micélio Ganoderma, é apenas um componente menor no esporo Ganoderma . A principal substância activa do extracto de esporos de Ganoderma é o triterpenóide, de natureza citotóxica. Num estudo aberto em doentes com cancro do pulmão avançado, 36 doentes foram tratados com 5.,4 g / dia polissacáridos de Ganoderma durante 12 semanas com variável inconclusiva e resultados nos perfis das citoquinas . Outro estudo realizado em 47 doentes com cancro colorectal avançado utilizando a mesma dose e período demonstrou novamente padrões de resposta imunitária variáveis semelhantes . Estes resultados destacam a inconsistência dos resultados clínicos na utilização clínica de extratos de plantas imuno-potenciadores, o que pode ser em parte devido à impureza dos produtos utilizados.
