farmacologia clínica
o colesterol é o principal, e provavelmente o único precursor dos ácidos biliares. Durante a digestão normal, os ácidos biliares são secretados através do bilião do fígado e da vesícula biliar para os intestinos. Os ácidos biliares emulsificam a gordura e os materiais lipídicos presentes nos alimentos, facilitando assim a absorção. Uma majorporção dos ácidos biliares secretados é reabsorvida dos intestinos e revertida através da circulação portal para o fígado, completando assim o ciclo entero-hepático., Apenas pequenas quantidades de ácidos biliares são encontradas em normalserum.o cloridrato de Colestipol liga-se aos ácidos biliares no intestino formando um complexo que é excretado nas fezes. Esta não sistemática resulta na remoção parcial dos ácidos biliares da circunferência entero-hepática, impedindo a sua reabsorção. Uma vez que o cloridrato de colestipol é uma resina de troca de aniões, os aniões cloreto da resina podem ser substituídos por outros aniões, geralmente aqueles com maior afinidade para a resina do que o íon de cloreto.o cloridrato de Colestipol é hidrofílico, mas insolúvel em água (99.,75%) e não é hidrolisado por digestivos. O polímero de elevada massa molecular no hidrocloridode colestipol não é normalmente absorvido. No ser humano, menos de 0, 17% de uma dose única de cloridrato de colestipol 14Clabeledcolestipol é excretada na urina quando administrada após 60 dias de administração de 20 gramas de cloridrato de colestipol por dia.
o aumento da perda fecal de ácidos biliares devido à administração de cloreto de colestipol leva a um aumento da oxidação dos ácidos tobílicos do colesterol., Isto resulta num aumento do número de receptores de baixa densitipoproteína (LDL), num aumento da absorção hepática das LDL e numa diminuição dos níveis séricos de lipoproteína beta ou LDL, bem como numa diminuição dos níveis séricos de colesterol. Embora o cloridrato de colestipol produza um aumento na síntese hepática do colesterol no homem, os níveis séricos de colesterol diminuem.
Existe evidência de que esta queda no colesterol é secundária a uma maior taxa de depuração das lipoproteínas ricas em colesterol (beta ou lipoproteínas de baixa densidade) do plasma., Os níveis séricos de triglicéridos podem aumentar ou permanecer inalterados em doentes tratados com cloridrato de colestipol.a diminuição dos níveis séricos de colesterol com o tratamento com cloreto de colestipol é geralmente evidente ao fim de um mês. Quando o cloreto de colestipol é descontinuado, os níveis séricos de colesterol devolvem normalmente os níveis de tobaselina no prazo de um mês. Devem ser efectuadas determinações periódicas dos níveis séricos de colesterol, tal como descrito nas orientações do Programa Nacional de Educação para o colesterol (CNEP), para confirmar uma resposta inicial e a longo prazo favorável (1).,
Em um grande, placebo-controlado, multiclinic estudo, theLRC-CPPT2, hypercholesterolemic indivíduos tratados com colestiramina,uma bílis-sequestrante dos ácidos com um mecanismo de ação e efeito sobre a serumcholesterol semelhante ao de colestipol hydrochloride, tiveram reduções intotal e LDL-C. ao Longo de 7 anos período de estudo a colestiramina groupexperienced uma redução de 19% (em relação à incidência no grupo placebo) inthe combinado taxa de doença cardíaca coronária (CHD) a morte além de enfarte do miocárdio (cumulativa de incidência de 7% de colestiramina e de 8,6% no placebo)., Os indivíduos incluídos no estudo foram homens de meia-idade (35-59 anos)com níveis de colesterol sérico acima de 265 mg/dL, C-LDL acima de 175 mg/dL com dieta para redução do colesterol amoderato e sem antecedentes de doença cardíaca. Não é claro em que medida estes resultados podem ser extrapolados para outros segmentos da população hipercolesterolémica não estudada.o tratamento com colestipol resulta num aumento significativo da Gabp lipoproteina., A lipoproteína LpAI é uma das duas maiores partículas de lipoproteína dentro da faixa de densidade de lipoproteína de alta densidade (HDL) 3,e tem sido demonstrado na cultura celular para promover o efluxo de colesterol ou Removal das células 4. Embora o significado deste achado não tenha sido estabelecido em estudos clínicos, a elevação da lipoproteína lpai na fracção HDL é consistente com um efeito antiaterogénico do cloridrato decolestipol, apesar de se observar pouca alteração no HDLcholesterol (HDL-C).,
em doentes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica que não obtiveram uma resposta óptima ao cloreto de colestipol isoladamente em doses máximas, a combinação de cloreto de colestipol e ácido nicotínico demonstrou reduzir ainda mais os valores de serumcolesterol, triglicéridos e colesterol LDL (C-LDL). Simultaneamente, os valores de HDL-C aumentaram significativamente. Em muitos destes doentes é possível tonormalizar os valores lipídicos séricos.,5-7
evidência preliminar sugere que os efeitos da lovastatina na redução do colesterol e do sequestrante dos ácidos biliares,cloridrato de colestipol, são aditivos.o efeito da terapêutica intensiva hipolipidemiante na aterosclerose coronária foi avaliado por arteriografia em hiperlipidemiantes. Nestes ensaios clínicos aleatorizados e controlados, os doentes foram tratados durante dois a quatro anos através de medidas convencionais (dieta, placebo ou,em alguns casos, resina de baixa dose), ou com terapia combinada intensiva utilizando-se Diet e grânulos COLESTÍDEOS mais ácido nicotínico ou Lovastatina., Quando comparada com as medidas convencionais, a associação terapêutica intensiva de redução dos lípidos reduziu significativamente a frequência de progressão e aumentou a frequência de regressão das lesões ateroscleróticas coronárias em doentes com ou em risco de doença arterial coronária.8-11
1. Resumo do Segundo Relatório do Painel de peritos do Programa Nacional de Educação para o colesterol (CNEP) sobre a detecção, avaliação e Tratamento do colesterol elevado no sangue em adultos (Painel de tratamento de adultos II). JAMA 1993;269(23):3015– 3023.2., Lipid Metabolism-Aterogenesis Branch, National Heart, Lung, and Blood Institute, Bethesda, MD: The Lipid Research Clinics Coronary primary Prevention Trial Results. I. redução da incidência da doença coronária. JAMA 1984; 251: 351-364.5. Kane JP, et al. Normalização dos níveis de lipoproteína de baixa densidade em hipercolesterolemia familiar heterozigótica com um regime terapêutico combinado. N Engl. J. Med. 1981; 304:251–258.6. Illingworth DR, et al. Colestipol mais ácido nicotínico no tratamento da hipercolesterolemia familiar heterozigótica. Lancet 1981; 1: 296-298.7. Kuo PT, et al., Hiperlipoproteinemia familiar de tipo II com doença coronária: efeito do tratamento com ácido colestipol-nicotínico da dieta. Chest 1981; 79: 286-291.8. Blankenhorn DH, et al. Efeitos benéficos da terapêutica combinada de Colestipol-niacina na aterosclerose coronária e nos Enxertos coronários de Bypass venoso. JAMA 1987; 257 (23):3233-3240.10. Brown G. et al. Regressão da doença arterial coronária como resultado da terapêutica intensiva de redução dos lípidos em homens com níveis elevados deapolipoproteína B. N. Engl. J. Med. 1990; 323:1289–1298.11. Kane JP, et al., Regressão da aterosclerose coronária durante o tratamento da hipercolesterolemia familiar com regimes medicamentosos combinados. JAMA 1990; 264: 3007-3012.
