advertencias
incluidas como parte de la sección de «precauciones»
precauciones
comportamientos complejos del sueño
los comportamientos complejos del sueño que incluyen caminar dormido, conducir dormido y participar en otras actividades mientras no está completamente despierto pueden ocurrir después del primer uso o cualquier uso posterior de LUNESTA. Los pacientes pueden lesionarse gravemente o lesionar a otros durante comportamientos complejos del sueño. Tales lesiones pueden resultar en desenlaces fatales. Otros comportamientos complejos del sueño (p. ej.,, preparar y comer alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales) también han sido reportados. Por lo general, los pacientes no recuerdan estos acontecimientos. Los informes Post-comercialización han demostrado que pueden producirse comportamientos complejos del sueño con LUNESTA solo a las dosis recomendadas, con o sin el uso concomitante de alcohol u otros depresores del SNC . Suspender LUNESTA inmediatamente si un paciente experimenta un comportamiento complejo del sueño.,
efectos depresores del SNC y deterioro al día siguiente
LUNESTA es un depresor del SNC y puede alterar la función diurna en algunos pacientes a dosis más altas (2 mg o 3 mg), incluso cuando se usa según lo prescrito. Los prescriptores deben vigilar el exceso de efectos depresores, pero el deterioro puede ocurrir en ausencia de síntomas (o incluso con mejoría subjetiva), y el deterioro puede no detectarse de manera confiable mediante un examen clínico ordinario (es decir, menos que las pruebas psicomotoras formales)., Mientras que la tolerancia farmacodinámica o la adaptación a algunos efectos adversos depresores de LUNESTA pueden desarrollarse, los pacientes que usan 3 mg de LUNESTA deben ser advertidos contra la conducción o la participación en otras actividades peligrosas o actividades que requieran un estado de alerta mental completo el día después de su uso.
se producen efectos aditivos con el uso concomitante de otros depresores del SNC (por ejemplo, benzodiazepinas, opioides, antidepresivos tricíclicos, alcohol), incluido el uso diurno. Se debe considerar el ajuste de la dosis a la baja de LUNESTA y depresores del SNC concomitantes .,
no se recomienda el uso de LUNESTA con otros sedantes hipnóticos a la hora de acostarse o a media noche.
el riesgo de deterioro psicomotor al día siguiente aumenta si LUNESTA se toma con menos de una noche completa de sueño restante (7 a 8 horas); si se toma una dosis superior a la recomendada; si se administra conjuntamente con otros depresores del SNC; o se administra conjuntamente con otros medicamentos que aumentan los niveles sanguíneos de eszopiclona .
debido a que Lunesta puede causar somnolencia y una disminución del nivel de conciencia, los pacientes, especialmente los ancianos, tienen un mayor riesgo de caídas.,
necesidad de evaluar diagnósticos comórbidos
debido a que los trastornos del sueño pueden ser la manifestación de presentación de un trastorno físico y / o psiquiátrico, el tratamiento sintomático del insomnio debe iniciarse solo después de una evaluación cuidadosa del paciente. La falta de remisión del insomnio después de 7 a 10 días de tratamiento puede indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica primaria y/o médica que debe evaluarse. El empeoramiento del insomnio o la aparición de nuevas anormalidades de pensamiento o comportamiento puede ser la consecuencia de un trastorno físico o psiquiátrico no reconocido., Tales hallazgos han surgido durante el curso del tratamiento con fármacos sedantes/hipnóticos, incluyendo LUNESTA. Debido a que algunos de los efectos adversos importantes de LUNESTA parecen estar relacionados con la dosis, es importante utilizar la dosis efectiva más baja posible, especialmente en los ancianos .
reacciones anafilácticas y anafilactoides graves
se han notificado casos raros de angioedema que afecta a la lengua, glotis o laringe en pacientes después de tomar la primera dosis o dosis posteriores de hipnóticos sedantes, incluyendo LUNESTA., Algunos pacientes han tenido síntomas adicionales como disnea, cierre de garganta o náuseas y vómitos que sugieren anafilaxia. Algunos pacientes han requerido terapia médica en el Departamento de emergencias. Si el angioedema afecta la lengua, la glotis o la laringe, puede producirse una obstrucción de las vías respiratorias que puede ser mortal. Los pacientes que desarrollen angioedema después del tratamiento con LUNESTA no deben volver a recibir el medicamento.
pensamiento anormal y cambios de comportamiento
se ha informado que una variedad de pensamientos anormales y cambios de comportamiento ocurren en asociación con el uso de sedantes / hipnóticos., Algunos de estos cambios pueden caracterizarse por una disminución de la inhibición (por ejemplo, agresividad y extroversión que parecen fuera de carácter), similar a los efectos producidos por el alcohol y otros depresores del SNC. Otros cambios de comportamiento reportados han incluido comportamiento extraño, agitación, alucinaciones y despersonalización. La Amnesia y otros síntomas neuropsiquiátricos pueden ocurrir de manera impredecible.,
rara vez se puede determinar con certeza si un caso particular de los comportamientos anormales enumerados anteriormente es inducido por drogas, de origen espontáneo o como resultado de un trastorno psiquiátrico o físico subyacente. Sin embargo, la aparición de cualquier nuevo signo de comportamiento o síntoma de preocupación requiere una evaluación cuidadosa e inmediata.
efectos de abstinencia
tras una rápida disminución de la dosis o una interrupción brusca del uso de sedantes / hipnóticos, se han notificado signos y síntomas similares a los asociados con la abstinencia de otros fármacos depresores del SNC .,
momento de la administración del medicamento
LUNESTA debe tomarse inmediatamente antes de acostarse. Tomar un sedante / hipnótico mientras todavía está despierto puede resultar en deterioro de la memoria a corto plazo, alucinaciones, alteración de la coordinación, mareos y aturdimiento.
poblaciones especiales
el uso en pacientes de edad avanzada y/o debilitados
el deterioro del rendimiento motor y/o cognitivo después de la exposición repetida o la sensibilidad inusual a fármacos sedantes/hipnóticos es una preocupación en el tratamiento de pacientes de edad avanzada y / o debilitados., La dosis no debe exceder los 2 mg en pacientes ancianos o debilitados .
uso en pacientes con enfermedades concomitantes
la experiencia clínica con eszopiclona en pacientes con enfermedades concomitantes es limitada. La eszopiclona debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades o afecciones que puedan afectar al metabolismo o a las respuestas hemodinámicas.
un estudio en voluntarios sanos no reveló efectos depresores respiratorios a dosis 2,5 veces superiores (7 mg) a la dosis recomendada de eszopiclona., Sin embargo, se recomienda precaución si se prescribe LUNESTA a pacientes con la función respiratoria comprometida.
La dosis de LUNESTA no debe exceder los 2 mg en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que la exposición sistémica se duplica en estos sujetos. No parece necesario ajustar la dosis en sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada. No parece necesario ajustar la dosis en sujetos con algún grado de insuficiencia renal, ya que menos del 10% de eszopiclona se excreta inalterada en la orina.,
La dosis de LUNESTA debe reducirse en pacientes a los que se les administren inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol, mientras estén tomando LUNESTA. También se recomienda ajustar la dosis a la baja cuando LUNESTA se administra con fármacos que tienen efectos conocidos depresores del SNC.
uso en pacientes con depresión
en pacientes principalmente deprimidos tratados con hipnóticos sedantes, se ha notificado empeoramiento de la depresión, incluyendo pensamientos y acciones suicidas (incluyendo suicidios consumados), en asociación con el uso de hipnóticos sedantes.,
Los fármacos sedantes/hipnóticos deben administrarse con precaución a pacientes que presenten signos y síntomas de depresión. En estos pacientes pueden estar presentes tendencias suicidas y pueden requerirse medidas de protección. La sobredosis intencional es más común en este grupo de pacientes; por lo tanto, la menor cantidad de medicamento que sea factible debe recetarse al paciente en cualquier momento.
información de asesoramiento al paciente
consulte el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (información del paciente).
informar a los pacientes y sus familias sobre los beneficios y riesgos del tratamiento con LUNESTA., Informar a los pacientes de la disponibilidad de una guía del medicamento y darles instrucciones para que lean la Guía del medicamento antes de iniciar el tratamiento con LUNESTA y con cada recarga de la receta. Revise la Guía del medicamento LUNESTA con cada paciente antes de iniciar el tratamiento. Indique a los pacientes o cuidadores que LUNESTA solo debe tomarse según lo prescrito.,
comportamientos complejos del sueño
indique a los pacientes y a sus familias que LUNESTA puede causar comportamientos complejos del sueño, como caminar dormido, conducir dormido, preparar y comer alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales mientras no está completamente despierto. Lesiones graves y la muerte han ocurrido durante episodios complejos de comportamiento del sueño. Dígale a los pacientes que suspendan LUNESTA y notifique a su proveedor de atención médica inmediatamente si desarrollan cualquiera de estos síntomas .,
los efectos depresores del SNC y el deterioro al día siguiente
indican a los pacientes que LUNESTA puede causar deterioro al día siguiente incluso cuando se usa según lo prescrito, y que este riesgo aumenta si no se siguen cuidadosamente las instrucciones de dosificación. Tenga en cuenta que los pacientes que toman la dosis de 3 mg no deben conducir y realizar otras actividades que requieran un estado de alerta mental completo al día siguiente de su uso. Informar a los pacientes que el deterioro puede estar presente a pesar de sentirse completamente despierto. Aconseje a los pacientes que el aumento de la somnolencia y la disminución de la conciencia pueden aumentar el riesgo de caídas en algunos pacientes .,
las reacciones anafilácticas y anafilactoides graves
informan a los pacientes de que se han producido reacciones anafilácticas y anafilactoides graves con eszopiclona. Describa los signos / síntomas de estas reacciones y aconseje a los pacientes que busquen atención médica inmediatamente si se presenta cualquiera de ellas .
suicidio
indique a los pacientes que notifiquen inmediatamente cualquier pensamiento suicida.
Alcohol y otras drogas
pregunte a los pacientes sobre el consumo de alcohol, los medicamentos que están tomando y los medicamentos que pueden estar tomando sin receta., Aconseje a los pacientes que no usen LUNESTA si bebieron alcohol esa noche o antes de acostarse.
tolerancia, abuso y dependencia
diga a los pacientes que no aumenten la dosis de LUNESTA por su cuenta, y que le informen si creen que el medicamento «no funciona.»
instrucciones de administración
Se debe aconsejar a los pacientes que tomen LUNESTA justo antes de acostarse y solo cuando puedan permanecer en cama una noche completa (7-8 horas) antes de volver a estar activos. Los comprimidos de LUNESTA no deben tomarse con o inmediatamente después de una comida., Aconseje a los pacientes que no tomen LUNESTA si bebieron alcohol esa noche.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
CARCINOGÉNESIS
en un estudio de carcinogenicidad en ratas, la administración oral de eszopiclona durante 97 (machos) o 104 (Hembras) semanas no dio lugar a aumentos de tumores; los niveles plasmáticos (AUC) de eszopiclona a la dosis más alta estudiada (16 mg/kg/día) son aproximadamente 80 (hembras) y 20 (machos) veces los de los humanos a la mrhd de 3 mg/día., Sin embargo, en un estudio de carcinogenicidad de 2 años de duración en ratas, la administración oral de zopiclona racémica (1, 10 o 100 mg/kg/día) produjo un aumento de los adenocarcinomas de las glándulas mamarias (hembras) y de los adenomas y carcinomas de las células foliculares de la glándula tiroides (machos) a la dosis más alta ensayada. Los niveles plasmáticos de eszopiclona a esta dosis son aproximadamente 150 (mujeres) y 70 (hombres) veces los de los humanos a la Dmrh de eszopiclona. Se desconoce el mecanismo del aumento de los adenocarcinomas mamarios., Se cree que el aumento de tumores tiroideos se debe al aumento de los niveles de TSH secundario al aumento del metabolismo de las hormonas tiroideas circulantes, un mecanismo que no se considera relevante para los seres humanos.
en un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratones, la administración oral de zopiclona racémica (1, 10 o 100 mg/kg/día) produjo aumentos de carcinomas pulmonares y carcinomas más adenomas (hembras) y fibromas y sarcomas cutáneos (machos) a la dosis más alta ensayada. Los tumores cutáneos se debieron a lesiones cutáneas inducidas por comportamiento agresivo, Mecanismo No relevante para los humanos., Se realizó un estudio de carcinogenicidad de eszopiclona en ratones a dosis orales de hasta 100 mg/kg/día. Aunque este estudio no alcanzó la dosis máxima tolerada y, por lo tanto, no fue adecuado para la evaluación global del potencial carcinogénico, no se observaron aumentos en los tumores pulmonares o cutáneos a dosis que producían niveles plasmáticos de eszopiclona aproximadamente 90 veces superiores a los de los seres humanos a la Dmrh de eszopiclona (y 12 veces la exposición en el estudio racemate).
la eszopiclona no aumentó los tumores en un bioensayo de ratón transgénico p53 a dosis orales de hasta 300 mg/kg / día.,
MUTAGÉNESIS
La eszopiclona fue clastogénica en ensayos in vitro (linfoma de ratón y aberración cromosómica) en células de mamíferos. La eszopiclona fue negativa en el ensayo de mutación génica bacteriana in vitro (Ames) y en un ensayo de micronúcleos in vivo.
(S)-N-desmetil zopiclona, un metabolito de eszopiclona, fue positivo en ensayos de aberración cromosómica in vitro en células de mamíferos. (S)-N-desmetil zopiclona fue negativa en el ensayo de mutación génica bacteriana in vitro (Ames) y en un ensayo de aberración cromosómica y micronúcleos in vivo.,
alteración de la fertilidad
La administración Oral de eszopiclona a ratas antes y durante el apareamiento, y la continuación en hembras hasta el día 7 de gestación (dosis de hasta 45 mg/kg/día a machos y hembras o hasta 180 mg/kg/día solo a Hembras) dio lugar a una disminución de la fertilidad, sin embarazo a la dosis más alta evaluada cuando se trató tanto a machos como a Hembras. En las mujeres, hubo un aumento en los ciclos anormales del estro a la dosis más alta evaluada. En varones, se observaron disminuciones en el número de espermatozoides y motilidad y aumentos en espermatozoides morfológicamente anormales a dosis medias y altas., La dosis sin efecto para efectos adversos sobre la fertilidad (5 mg/kg/día) es 16 veces La MRHD en mg/m2.
uso en poblaciones específicas
embarazo
resumen de riesgos
Los datos de farmacovigilancia disponibles con el uso de LUNESTA en mujeres embarazadas son insuficientes para identificar un riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos graves, aborto espontáneo o resultados adversos maternos o fetales. En los estudios de reproducción animal realizados en ratas y conejos gestantes a lo largo de la organogénesis, no hubo evidencia de teratogenicidad., La administración de eszopiclona a ratas durante la gestación y la lactancia dio lugar a toxicidades en las crías con todas las dosis probadas; la dosis más baja fue aproximadamente 200 veces La dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 3 mg/día en base a mg/m2 de superficie corporal (ver datos).
Se desconoce el riesgo de antecedentes estimados de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de antecedentes de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En los estados UNIDOS, población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente.
datos
datos en animales
La administración Oral de eszopiclona a ratas preñadas (62,5, 125 o 250 mg/kg/día) y conejos (4, 8 o 16 mg/kg / día) a lo largo de la organogénesis no mostró evidencia de teratogenicidad hasta las dosis más altas probadas. En ratas, se observó reducción del peso fetal y aumento de la incidencia de variaciones esqueléticas y/o retraso de la osificación a dosis medias y altas., La dosis sin efecto observado para los efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal es 200 veces La MRHD de 3 mg/día sobre una base de mg/m2. No se observaron efectos sobre el desarrollo embriofetal en conejos; la dosis más alta ensayada es aproximadamente 100 veces La MRHD en mg/m2.
la administración Oral de eszopiclona (60, 120 ó 180 mg/kg/día) a ratas preñadas durante la gestación y la lactancia produjo un aumento de las pérdidas postimplantación, una disminución del peso y la supervivencia postnatal de las crías y un aumento de la respuesta de sobresalto de las crías a todas las dosis., La dosis más baja evaluada es aproximadamente 200 veces La MRHD en mg / m2. La eszopiclona no tuvo efectos sobre otras medidas del desarrollo o la función reproductiva en las crías.
lactancia
resumen de riesgos
no hay datos sobre la presencia de eszopiclona en la leche humana o animal, los efectos en el lactante o los efectos en la producción de leche., Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de LUNESTA de la madre y cualquier posible efecto adverso de LUNESTA o de la enfermedad materna subyacente en el lactante amamantado.
uso pediátrico
no se ha establecido la seguridad y eficacia de LUNESTA en pacientes pediátricos. LUNESTA no demostró eficacia en ensayos clínicos controlados en pacientes pediátricos con insomnio asociado a déficit de atención/hiperactividad (TDAH).,
en un ensayo controlado de 12 semanas de duración, 483 pacientes pediátricos (de 6 a 17 años de edad) con insomnio asociado al TDAH (el 65% de los pacientes que utilizaban tratamientos concomitantes para el TDAH) fueron tratados con comprimidos orales de LUNESTA (comprimidos de 1, 2 o 3 mg, n=323) o placebo (n=160). LUNESTA no disminuyó significativamente la latencia al sueño persistente, en comparación con placebo, medida por polisomnografía después de 12 semanas de tratamiento. Los trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso fueron las reacciones adversas más frecuentes observadas con LUNESTA frente a placebo e incluyeron disgeusia (9% frente a placebo)., 1%), mareos (6% frente a 2%), alucinaciones (2% frente a 0%) e ideación suicida (0,3% frente a 0%). Nueve pacientes tratados con LUNESTA (3%) interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa en comparación con 3 pacientes tratados con placebo (2%).
en estudios en los que se administró eszopiclona (de 2 a 300 mg/kg/día) por vía oral a ratas jóvenes desde el destete hasta la madurez sexual, se observaron trastornos neuroconductuales (respuesta de sobresalto auditivo alterado) y toxicidad reproductiva (efectos adversos sobre el peso de los órganos reproductores masculinos y la histopatología) a dosis ≥5 mg/kg/día., Se observó un retraso de la maduración sexual en machos y hembras a dosis ≥10 mg / kg / día. La dosis sin efecto (2 mg/kg) se asoció con exposiciones plasmáticas (AUC) para eszopiclona y metabolito (s)-desmetilzopiclona aproximadamente 2 veces las exposiciones plasmáticas en humanos a la Dmrh en adultos (3 mg/día).
cuando se administró eszopiclona (dosis de 1 a 50 mg/kg/día) por vía oral a perros jóvenes desde el destete hasta la madurez sexual, se observó neurotoxicidad (convulsiones) a dosis ≥5 mg/kg/día., A dosis ≥10 mg/kg/día se observaron hepatotoxicidad (elevación de las enzimas hepáticas y vacuolización y degeneración hepatocelular) y toxicidad reproductiva (efectos adversos sobre el peso de los órganos reproductores masculinos e histopatología). La dosis sin efecto (1 mg/kg) se asoció con exposiciones plasmáticas (AUC) a eszopiclona y (S)-DMZ aproximadamente 3 y 2 veces, respectivamente, las exposiciones plasmáticas en humanos a la Dmrh en adultos.
uso geriátrico
Un total de 287 sujetos en ensayos clínicos doble ciego, de grupos paralelos y controlados con placebo que recibieron eszopiclona tenían entre 65 y 86 años de edad., El patrón general de reacciones adversas en sujetos de edad avanzada (mediana de edad = 71 años) en estudios de 2 semanas con dosis nocturnas de 2 mg de eszopiclona no fue diferente del observado en adultos más jóvenes . LUNESTA 2 mg mostró una reducción significativa en la latencia del sueño y una mejora en el mantenimiento del sueño en la población de edad avanzada. En comparación con los adultos no mayores, los sujetos de 65 años y mayores tuvieron una eliminación más prolongada y una mayor exposición total a eszopiclona. Por lo tanto, se recomienda reducir la dosis en pacientes de edad avanzada .,
insuficiencia hepática
no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. La exposición se incrementó en pacientes con insuficiencia grave en comparación con voluntarios sanos. La dosis de LUNESTA no debe superar los 2 mg en pacientes con insuficiencia hepática grave.
LUNESTA debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática .
