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La Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato oggi Trikafta (elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor), la prima terapia di combinazione tripla disponibile per il trattamento di pazienti con la più comune mutazione della fibrosi cistica., Trikafta è approvato per i pazienti di 12 anni e più con fibrosi cistica che hanno almeno una mutazione F508del nel gene del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR), che si stima rappresenti il 90% della popolazione di fibrosi cistica.
“Presso la FDA, siamo costantemente alla ricerca di modi per aiutare ad accelerare lo sviluppo di nuove terapie per malattie complesse, pur mantenendo i nostri elevati standard di revisione., Oggi, punto di riferimento di approvazione è una testimonianza di questi sforzi, di effettuare un nuovo trattamento per i pazienti di fibrosi cistica, inclusi gli adolescenti, che in precedenza non avevano opzioni e di dare ad altri la fibrosi cistica comunità accesso a un ulteriore efficace terapia,” ha detto che agisce FDA Commissario Ned Sharpless, M. D. “Negli ultimi anni abbiamo visto notevoli progressi nelle terapie per il trattamento di fibrosi cistica e migliorare la qualità di vita dei pazienti, ma molti sottogruppi di pazienti di fibrosi cistica non hanno approvato le opzioni di trattamento., Ecco perché abbiamo utilizzato tutti i programmi disponibili, tra cui Priority Review, Fast Track, Breakthrough Therapy e orphan drug designation, per contribuire a far avanzare l’approvazione di oggi nel modo più efficiente possibile, rispettando allo stesso tempo i nostri elevati standard. La FDA rimane impegnata a promuovere nuove opzioni di trattamento per le aree di bisogno del paziente insoddisfatto, in particolare per le malattie che colpiscono i bambini.”
La fibrosi cistica, una malattia rara, progressiva e pericolosa per la vita, provoca la formazione di muco denso che si accumula nei polmoni, nel tratto digestivo e in altre parti del corpo., Porta a gravi problemi respiratori e digestivi, nonché altre complicazioni come infezioni e diabete. La fibrosi cistica è causata da una proteina difettosa che deriva da mutazioni nel gene CFTR. Mentre ci sono circa 2.000 mutazioni note del gene CFTR, la mutazione più comune è la mutazione F508del.
Trikafta è una combinazione di tre farmaci che colpiscono la proteina CFTR difettosa. Aiuta la proteina prodotta dalla funzione di mutazione del gene CFTR in modo più efficace., Le terapie attualmente disponibili che prendono di mira la proteina difettosa sono opzioni di trattamento per alcuni pazienti con fibrosi cistica, ma molti pazienti hanno mutazioni che non sono ammissibili per il trattamento. Trikafta è il primo trattamento approvato che è efficace per i pazienti con fibrosi cistica 12 anni e più anziani con almeno una mutazione F508del, che colpisce il 90% della popolazione con fibrosi cistica o circa 27.000 persone negli Stati Uniti.
L’efficacia di Trikafta in pazienti con fibrosi cistica di età pari o superiore a 12 anni è stata dimostrata in due studi., Il primo studio è stato di 24 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in 403 pazienti che avevano una mutazione F508del e una mutazione sul secondo allele che risulta in nessuna proteina CFTR o una proteina CFTR che non risponde a ivacaftor o tezacaftor/ivacaftor da solo. Il secondo studio è stato uno studio di quattro settimane, randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo in 107 pazienti che avevano due mutazioni F508del identiche.,
In ogni studio, l’analisi primaria ha esaminato gli aumenti del volume espiratorio forzato previsto per cento in un secondo, noto come ppFEV1, che è un marker stabilito della progressione della malattia polmonare da fibrosi cistica. Trikafta ha aumentato il ppFEV1 in entrambi gli studi. Nel primo studio, il ppFEV1 è aumentato in media del 13,8% rispetto al basale rispetto al placebo. Nel secondo studio, il ppFEV1 è aumentato in media del 10% rispetto al basale rispetto a tezacaftor/ivacaftor., Nel primo studio, il trattamento con Trikafta ha anche portato a miglioramenti nel cloruro del sudore, nel numero di esacerbazioni polmonari (peggioramento dei sintomi respiratori e della funzionalità polmonare) e nell’indice di massa corporea (rapporto peso-altezza) rispetto al placebo.
Il profilo di sicurezza di Trikafta si basa sui dati dei 510 pazienti affetti da fibrosi cistica nei due studi. Il profilo di sicurezza era generalmente simile in tutti i sottogruppi di pazienti. Le reazioni avverse gravi che si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con Trikafta rispetto al placebo sono state rash ed eventi influenzali., Le più comuni reazioni avverse al farmaco incluso mal di testa, infezioni delle alte vie respiratorie, dolori addominali, diarrea, eruzioni cutanee, aumento degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi), congestione nasale, nel sangue un aumento della creatina fosfochinasi (un enzima che può essere associata con danno muscolare), rinorrea (muco nelle cavità nasali), rinite (gonfiore della mucosa nasale), influenza, sinusite e aumentato il sangue di bilirubina (può essere causato da problemi che coinvolgono il fegato, la colecisti o globuli rossi).,
Le informazioni sulla prescrizione di Trikafta includono avvertenze relative a test di funzionalità epatica elevati (transaminasi e bilirubina), uso contemporaneamente con altri prodotti che sono induttori o inibitori di un altro enzima epatico chiamato citocromo P450 3A4 (CYP3A) e rischio di cataratta. I pazienti e i loro operatori sanitari dovrebbero parlare con un professionista sanitario di questi rischi e di qualsiasi medicinale che assumono prima di iniziare il trattamento.
I pazienti con fibrosi cistica devono parlare con un operatore sanitario e sottoporsi a test per capire quali mutazioni genetiche hanno., La presenza di almeno una mutazione F508del deve essere confermata utilizzando un test di genotipizzazione autorizzato dalla FDA prima del trattamento. La sicurezza e l’efficacia di Trikafta nei pazienti con fibrosi cistica di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.
La FDA ha concesso questa revisione prioritaria dell’applicazione, oltre alla designazione della terapia Fast Track e Breakthrough. Trikafta ha anche ricevuto la designazione di farmaco orfano, che fornisce incentivi per assistere e incoraggiare lo sviluppo di farmaci per le malattie rare., I farmaci approvati nell’ambito di programmi accelerati sono tenuti agli stessi standard di approvazione di altre approvazioni FDA. A causa del beneficio di Trikafta per la comunità della fibrosi cistica, la FDA ha esaminato e approvato Trikafta in circa tre mesi, prima della data di obiettivo della revisione del 19 marzo 2020. L’approvazione di Trikafta è stata concessa a Vertex Pharmaceuticals Incorporated, che riceverà un buono di revisione prioritaria delle malattie pediatriche rare per lo sviluppo di questa terapia.
La FDA, un’agenzia all’interno degli Stati Uniti., Dipartimento della Salute e dei Servizi umani, protegge la salute pubblica assicurando la sicurezza, l’efficacia e la sicurezza di farmaci umani e veterinari, vaccini e altri prodotti biologici per uso umano e dispositivi medici. L’agenzia è anche responsabile per la sicurezza e la sicurezza dell’approvvigionamento alimentare della nostra nazione, cosmetici, integratori alimentari, prodotti che emettono radiazioni elettroniche e per la regolamentazione dei prodotti del tabacco.
