AVVERTENZE
Incluso come parte della Sezione “PRECAUZIONI”
PRECAUZIONI
Comportamenti di sonno complessi
Comportamenti di sonno complessi tra cui camminare nel sonno, guidare nel sonno e impegnarsi in altre attività mentre non sono completamente svegli possono verificarsi dopo il primo o I pazienti possono essere gravemente feriti o ferire gli altri durante comportamenti di sonno complessi. Tali lesioni possono provocare esiti fatali. Altri comportamenti complessi del sonno (ad es.,, preparando e mangiando cibo, facendo telefonate, o avendo sesso) anche sono stati riferiti. I pazienti di solito non ricordano questi eventi. I rapporti post-marketing hanno dimostrato che con LUNESTA da solo possono verificarsi comportamenti di sonno complessi ai dosaggi raccomandati, con o senza l’uso concomitante di alcol o altri depressivi del SNC . Interrompere immediatamente LUNESTA se un paziente sperimenta un comportamento complesso del sonno.,
Effetti depressivi del SNC e compromissione del giorno successivo
LUNESTA è un depressore del SNC e può compromettere la funzionalità diurna in alcuni pazienti alle dosi più elevate (2 mg o 3 mg), anche se usato come prescritto. I prescrittori devono monitorare gli effetti depressivi in eccesso, ma la compromissione può verificarsi in assenza di sintomi (o anche con miglioramento soggettivo) e la compromissione può non essere rilevata in modo affidabile dall’esame clinico ordinario (cioè, meno del test psicomotorio formale)., Mentre si possono sviluppare tolleranza farmacodinamica o adattamento ad alcuni effetti depressivi avversi di LUNESTA, i pazienti che usano 3 mg di LUNESTA devono essere avvertiti di non guidare o intraprendere altre attività pericolose o attività che richiedono una completa vigilanza mentale il giorno dopo l’uso.
Gli effetti additivi si verificano con l’uso concomitante di altri depressori del SNC (ad es. benzodiazepine, oppioidi, antidepressivi triciclici, alcol), incluso l’uso diurno. Deve essere preso in considerazione un aggiustamento verso il basso della dose di LUNESTA e dei concomitanti depressivi del SNC .,
L’uso di LUNESTA con altri sedativi-ipnotici prima di coricarsi o nel cuore della notte non è raccomandato.
Il rischio di compromissione psicomotoria del giorno successivo aumenta se LUNESTA viene assunto con meno di una notte intera di sonno rimanente (da 7 a 8 ore); se viene assunta una dose superiore alla dose raccomandata; se somministrato in concomitanza con altri depressori del SNC; o somministrato in concomitanza con altri farmaci che aumentano i livelli ematici di eszopiclone .
Poiché Lunesta può causare sonnolenza e una diminuzione del livello di coscienza, i pazienti, in particolare gli anziani, sono a maggior rischio di cadute.,
Necessità di valutare le diagnosi di comorbidità
Poiché i disturbi del sonno possono essere la manifestazione presentante di un disturbo fisico e / o psichiatrico, il trattamento sintomatico dell’insonnia deve essere iniziato solo dopo un’attenta valutazione del paziente. La mancata remissione dell’insonnia dopo 7-10 giorni di trattamento può indicare la presenza di una malattia psichiatrica primaria e/o medica che deve essere valutata. Il peggioramento dell’insonnia o l’emergere di nuove anomalie del pensiero o del comportamento possono essere la conseguenza di un disturbo psichiatrico o fisico non riconosciuto., Tali risultati sono emersi durante il corso del trattamento con farmaci sedativi / ipnotici, incluso LUNESTA. Poiché alcuni degli importanti effetti avversi di LUNESTA sembrano essere correlati alla dose, è importante utilizzare la dose efficace più bassa possibile, specialmente negli anziani .
Gravi reazioni anafilattiche e anafilattoidi
Sono stati riportati rari casi di angioedema che coinvolge la lingua, la glottide o la laringe in pazienti dopo aver assunto la prima o le dosi successive di sedativi-ipnotici, incluso LUNESTA., Alcuni pazienti hanno avuto sintomi aggiuntivi come dispnea, chiusura della gola o nausea e vomito che suggeriscono anafilassi. Alcuni pazienti hanno richiesto una terapia medica nel pronto soccorso. Se l’angioedema coinvolge la lingua, la glottide o la laringe, può verificarsi un’ostruzione delle vie aeree che può essere fatale. I pazienti che sviluppano angioedema dopo il trattamento con LUNESTA non devono essere ricongiunti con il farmaco.
Pensiero anormale e cambiamenti comportamentali
Una varietà di pensiero anormale e cambiamenti di comportamento sono stati segnalati per verificarsi in associazione con l’uso di sedativi / ipnotici., Alcuni di questi cambiamenti possono essere caratterizzati da una diminuzione dell’inibizione (ad esempio, aggressività ed estroversione che sembrano fuori carattere), simile agli effetti prodotti dall’alcol e da altri depressivi del SNC. Altri cambiamenti comportamentali segnalati hanno incluso comportamenti bizzarri, agitazione, allucinazioni e depersonalizzazione. L’amnesia e altri sintomi neuropsichiatrici possono verificarsi in modo imprevedibile.,
Raramente può essere determinato con certezza se una particolare istanza dei comportamenti anormali sopra elencati è indotta da farmaci, di origine spontanea o il risultato di un disturbo psichiatrico o fisico sottostante. Tuttavia, l’emergere di qualsiasi nuovo segno comportamentale o sintomo di preoccupazione richiede un’attenta e immediata valutazione.
Effetti di astinenza
A seguito di una rapida riduzione della dose o di una brusca interruzione dell’uso di sedativi / ipnotici, sono stati riportati segni e sintomi simili a quelli associati all’interruzione di altri farmaci depressivi del SNC .,
Tempi di somministrazione del farmaco
LUNESTA deve essere assunto immediatamente prima di coricarsi. L’assunzione di un sedativo / ipnotico mentre è ancora in piedi può causare disturbi della memoria a breve termine, allucinazioni, compromissione della coordinazione, vertigini e vertigini.
Popolazioni speciali
L’uso in pazienti anziani e/o debilitati
Compromissione delle prestazioni motorie e/o cognitive dopo esposizione ripetuta o insolita sensibilità a farmaci sedativi/ipnotici è una preoccupazione nel trattamento di pazienti anziani e / o debilitati., La dose non deve superare i 2 mg nei pazienti anziani o debilitati .
Uso in pazienti con malattia concomitante
L’esperienza clinica con eszopiclone in pazienti con malattia concomitante è limitata. Eszopiclone deve essere usato con cautela in pazienti con malattie o condizioni che potrebbero influenzare il metabolismo o le risposte emodinamiche.
Uno studio su volontari sani non ha rivelato effetti depressivi respiratori a dosi 2,5 volte superiori (7 mg) rispetto alla dose raccomandata di eszopiclone., Si consiglia cautela, tuttavia, se LUNESTA è prescritto a pazienti con funzionalità respiratoria compromessa.
La dose di LUNESTA non deve superare i 2 mg nei pazienti con compromissione epatica grave, poiché l’esposizione sistemica è raddoppiata in tali soggetti. Non appare necessario alcun aggiustamento della dose nei soggetti con compromissione epatica lieve o moderata. Non appare necessario alcun aggiustamento della dose in soggetti con qualsiasi grado di compromissione renale, poiché meno del 10% di eszopiclone viene escreto immodificato nelle urine.,
La dose di LUNESTA deve essere ridotta nei pazienti a cui vengono somministrati potenti inibitori del CYP3A4, come ketoconazolo, durante il trattamento con LUNESTA. Si raccomanda un aggiustamento della dose verso il basso anche quando LUNESTA viene somministrato con agenti con noti effetti depressivi sul SNC.
Uso in pazienti con depressione
In pazienti principalmente depressi trattati con sedativi-ipnotici, è stato riportato un peggioramento della depressione, inclusi pensieri e azioni suicide (inclusi suicidi completati), in associazione con l ‘ uso di sedativi / ipnotici.,
I farmaci sedativi / ipnotici devono essere somministrati con cautela ai pazienti che presentano segni e sintomi di depressione. In tali pazienti possono essere presenti tendenze suicide e possono essere necessarie misure protettive. Il sovradosaggio intenzionale è più comune in questo gruppo di pazienti; pertanto, la minima quantità di farmaco che è fattibile deve essere prescritta per il paziente in qualsiasi momento.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Vedere Etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE).
Informare i pazienti e le loro famiglie sui benefici e sui rischi del trattamento con LUNESTA., Informare i pazienti della disponibilità di una Guida ai farmaci e istruirli a leggere la Guida ai farmaci prima di iniziare il trattamento con LUNESTA e con ogni ricarica di prescrizione. Rivedere la Guida ai farmaci LUNESTA con ogni paziente prima di iniziare il trattamento. Istruire i pazienti o gli operatori sanitari che LUNESTA deve essere assunto solo come prescritto.,
Comportamenti di sonno complessi
Istruisci i pazienti e le loro famiglie che LUNESTA può causare comportamenti di sonno complessi, tra cui camminare nel sonno, guidare nel sonno, preparare e mangiare cibo, fare telefonate o fare sesso senza essere completamente svegli. Gravi lesioni e morte si sono verificate durante complessi episodi di comportamento del sonno. Informare i pazienti di interrompere LUNESTA e informare immediatamente il proprio medico se sviluppano uno qualsiasi di questi sintomi .,
Effetti depressivi sul SNC e compromissione del giorno successivo
Informi i pazienti che LUNESTA può causare compromissione del giorno successivo anche se usato come prescritto e che questo rischio aumenta se le istruzioni per il dosaggio non vengono seguite attentamente. Attenzione pazienti che assumono la dose di 3 mg contro la guida e altre attività che richiedono completa vigilanza mentale il giorno dopo l’uso. Informare i pazienti che la compromissione può essere presente nonostante si sentano completamente svegli. Informare i pazienti che l’aumento della sonnolenza e la diminuzione della coscienza possono aumentare il rischio di cadute in alcuni pazienti .,
Gravi reazioni anafilattiche e anafilattoidi
Informano i pazienti che con eszopiclone si sono verificate gravi reazioni anafilattiche e anafilattoidi. Descrivere i segni/sintomi di queste reazioni e consigliare ai pazienti di rivolgersi immediatamente a un medico se si verifica una qualsiasi di esse .
Suicidio
Informare immediatamente i pazienti di segnalare eventuali pensieri suicidi.
Alcol e altri farmaci
Chiedere ai pazienti il consumo di alcol, i farmaci che stanno assumendo e i farmaci che potrebbero assumere senza prescrizione medica., Consigliare ai pazienti di non usare LUNESTA se hanno bevuto alcolici quella sera o prima di andare a letto.
Tolleranza, abuso e dipendenza
Dì ai pazienti di non aumentare la dose di LUNESTA da soli e di informarti se credono che il farmaco “non funzioni.”
Istruzioni per la somministrazione
I pazienti devono essere consigliati a prendere LUNESTA subito prima di andare a letto e solo quando sono in grado di rimanere a letto una notte intera (7-8 ore) prima di essere nuovamente attivi. Le compresse di LUNESTA non devono essere assunte con o immediatamente dopo un pasto., Consigliare ai pazienti di NON prendere LUNESTA se hanno bevuto alcolici quella sera.
Dati di Tossicologia
Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione Della Fertilità
Cancerogenesi
In uno studio di cancerogenicità nei ratti, la somministrazione orale di eszopiclone per 97 (maschi) o 104 (femmine) settimane ha comportato un incremento dei tumori; i livelli plasmatici (AUC) di eszopiclone alla massima dose testata (16 mg/kg/giorno) sono circa 80 (femmine e 20 maschi) tempi quelli in esseri umani presso la MRHD di 3 mg/giorno., Tuttavia, in uno studio di carcinogenesi della durata di 2 anni nel ratto, la somministrazione orale di zopiclone racemico (1, 10 o 100 mg/kg/die) ha determinato un aumento degli adenocarcinomi della ghiandola mammaria (femmine) e degli adenomi e carcinomi delle cellule follicolari della ghiandola tiroidea (maschi) alla dose più alta testata. I livelli plasmatici di eszopiclone a questa dose sono circa 150 (femmine) e 70 (maschi) volte quelli nell’uomo alla MRHD di eszopiclone. Il meccanismo per l’aumento degli adenocarcinomi mammari è sconosciuto., Si ritiene che l’aumento dei tumori tiroidei sia dovuto all’aumento dei livelli di TSH secondario all’aumento del metabolismo degli ormoni tiroidei circolanti, un meccanismo non considerato rilevante per l’uomo.
In uno studio di carcinogenicità della durata di 2 anni condotto su topi, la somministrazione orale di zopiclone racemico (1, 10 o 100 mg/kg/die) ha prodotto aumenti di carcinomi polmonari e carcinomi più adenomi (femmine) e fibromi cutanei e sarcomi (maschi) alla dose più alta testata. I tumori della pelle erano dovuti a lesioni cutanee indotte da comportamenti aggressivi, un meccanismo non rilevante per l’uomo., Uno studio di cancerogenicità di eszopiclone è stato condotto nei topi a dosi orali fino a 100 mg/kg/die. Sebbene questo studio non abbia raggiunto una dose massima tollerata, risultando quindi inadeguato per la valutazione complessiva del potenziale cancerogeno, non sono stati osservati aumenti nei tumori polmonari o cutanei a dosi che producevano livelli plasmatici di eszopiclone circa 90 volte quelli nell’uomo alla MRHD di eszopiclone (e 12 volte l’esposizione nello studio racemate).
Eszopiclone non ha aumentato i tumori in un saggio biologico transgenico del topo p53 a dosi orali fino a 300 mg / kg / die.,
Mutagenesi
Eszopiclone è risultato clastogenico in saggi in vitro (linfoma murino e aberrazione cromosomica) in cellule di mammifero. Eszopiclone è risultato negativo nel test in vitro di mutazione genica batterica (Ames) e in un test in vivo del micronucleo.
(S)-N-desmetil zopiclone, un metabolita di eszopiclone, è risultato positivo in saggi di aberrazione cromosomica in vitro in cellule di mammifero. (S) – N-desmetil zopiclone è risultato negativo nel test di mutazione genica batterica in vitro (Ames) e in un test di aberrazione cromosomica e micronucleo in vivo.,
Compromissione della fertilità
La somministrazione orale di eszopiclone nei ratti prima e durante l’accoppiamento, e continuata nelle femmine fino al giorno 7 della gestazione (dosi fino a 45 mg/kg/die per maschi e femmine o fino a 180 mg/kg / die solo per le femmine) ha determinato una diminuzione della fertilità, senza gravidanza alla dose più alta testata quando sono stati trattati sia maschi che femmine. Nelle femmine, c’è stato un aumento dei cicli anomali dell’estro alla dose più alta testata. Nei maschi, alle dosi medie e alte sono state osservate diminuzioni del numero e della motilità degli spermatozoi e aumenti degli spermatozoi morfologicamente anormali., La dose senza effetto per gli effetti avversi sulla fertilità (5 mg/kg/die) è 16 volte la MRHD su base mg/m2.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
I dati di farmacovigilanza disponibili con l’uso di LUNESTA in donne in gravidanza sono insufficienti per identificare un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita, aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali. Negli studi sulla riproduzione animale condotti in ratti e conigli gravidi durante tutta l’organogenesi, non è stata evidenziata alcuna evidenza di teratogenicità., La somministrazione di eszopiclone ai ratti durante la gravidanza e l ‘allattamento ha determinato tossicità per la prole a tutte le dosi testate; la dose più bassa è stata circa 200 volte la dose massima raccomandata nell’ uomo (MRHD) di 3 mg/die sulla base di mg/m2 di superficie corporea (Vedere Dati).
Il rischio di base stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetto di nascita, perdita o altri esiti avversi. Negli Stati Uniti., popolazione generale, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è 2-4% e 15-20%, rispettivamente.
Dati
Dati animali
La somministrazione orale di eszopiclone a ratti gravidi (62,5, 125 o 250 mg/kg/die) e conigli (4, 8 o 16 mg/kg / die) per tutta l’organogenesi non ha mostrato evidenza di teratogenicità fino alle dosi più elevate testate. Nei ratti, a dosi medie e alte sono state osservate riduzione del peso fetale e aumento dell ‘incidenza di variazioni scheletriche e/o ritardo nell’ ossificazione., La dose senza effetto osservato per gli effetti avversi sullo sviluppo embriofetale è 200 volte la MRHD di 3 mg / die su base mg / m2. Non sono stati osservati effetti sullo sviluppo embriofetale nei conigli; la dose più alta testata è circa 100 volte la MRHD su base mg/m2.
La somministrazione orale di eszopiclone (60, 120 o 180 mg/kg / die) a ratti gravidi durante la gravidanza e l’allattamento ha determinato un aumento della perdita post-impianto, una diminuzione del peso e della sopravvivenza postnatale dei cuccioli e un aumento della risposta allo startle dei cuccioli a tutte le dosi., La dose più bassa testata è circa 200 volte la MRHD su base mg / m2. Eszopiclone non ha avuto effetti su altre misure dello sviluppo o sulla funzione riproduttiva nella prole.
Allattamento
Riassunto del rischio
Non ci sono dati sulla presenza di eszopiclone nel latte umano o animale, sugli effetti sul lattante allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte., I benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre per LUNESTA e qualsiasi potenziale effetto negativo sul neonato allattato da LUNESTA o dalla condizione materna sottostante.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia di LUNESTA non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. LUNESTA non è riuscita a dimostrare l’efficacia in studi clinici controllati su pazienti pediatrici con insonnia associata a deficit di attenzione/iperattività (ADHD).,
In uno studio controllato di 12 settimane, 483 pazienti pediatrici (di età compresa tra 6 e 17 anni) con insonnia associata ad ADHD (con il 65% dei pazienti in trattamento concomitante con ADHD) sono stati trattati con compresse orali di LUNESTA (compresse da 1, 2 o 3 mg, n=323) o placebo (n=160). LUNESTA non ha ridotto significativamente la latenza al sonno persistente, rispetto al placebo, come misurato dalla polisonnografia dopo 12 settimane di trattamento. I disturbi psichiatrici e del sistema nervoso comprendevano le più frequenti reazioni avverse emerse dal trattamento osservate con LUNESTA verso placebo e includevano disgeusia (9% vs., 1%), capogiri (6% vs. 2%), allucinazioni (2% vs. 0%) e ideazione suicidaria (0,3% vs. 0%). Nove pazienti trattati con LUNESTA (3%) hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa rispetto a 3 pazienti trattati con placebo (2%).
In studi in cui l’eszopiclone (da 2 a 300 mg/kg/die) è stato somministrato per via orale a ratti giovani dallo svezzamento alla maturità sessuale, sono state osservate compromissione neurocomportamentale (alterata risposta allo spavento uditivo) e tossicità riproduttiva (effetti avversi sul peso degli organi riproduttivi maschili e sull’istopatologia) a dosi ≥5 mg/kg / die., La maturazione sessuale ritardata è stata osservata in maschi e femmine a ≥10 mg / kg / die. La dose senza effetto (2 mg/kg) è stata associata all’esposizione plasmatica (AUC) di eszopiclone e del metabolita (I)-desmetilzopiclone circa 2 volte l’esposizione plasmatica nell’uomo alla MRHD negli adulti (3 mg/die).
Quando eszopiclone (dosi da 1 a 50 mg/kg/die) è stato somministrato per via orale a cani giovani dallo svezzamento alla maturità sessuale, è stata osservata neurotossicità (convulsioni) a dosi ≥5 mg/kg / die., A dosi ≥10 mg/kg/die sono state osservate epatotossicità (aumento degli enzimi epatici e vacuolazione e degenerazione epatocellulare) e tossicità riproduttiva (effetti avversi sul peso degli organi riproduttivi maschili e sull’istopatologia). La dose senza effetto (1 mg/kg) è stata associata con esposizioni plasmatiche (AUC) a eszopiclone e (S)-DMZ circa 3 e 2 volte, rispettivamente, esposizioni plasmatiche nell’uomo alla MRHD negli adulti.
Uso geriatrico
Un totale di 287 soggetti in studi clinici in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllati con placebo che hanno ricevuto eszopiclone avevano un’età compresa tra 65 e 86 anni., Lo schema generale degli eventi avversi nei soggetti anziani (età mediana = 71 anni) negli studi di 2 settimane con dosaggio notturno di 2 mg di eszopiclone non è stato diverso da quello osservato negli adulti più giovani . LUNESTA 2 mg ha mostrato una significativa riduzione della latenza del sonno e un miglioramento nel mantenimento del sonno nella popolazione anziana. Rispetto agli adulti non anziani, i soggetti di età pari o superiore a 65 anni hanno avuto un’eliminazione più lunga e una maggiore esposizione totale a eszopiclone. Pertanto, si raccomanda una riduzione della dose nei pazienti anziani .,
Insufficienza epatica
Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. L’esposizione è stata aumentata nei pazienti con grave compromissione rispetto ai volontari sani. La dose di LUNESTA non deve superare i 2 mg nei pazienti con grave insufficienza epatica.
LUNESTA deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica .
