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La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé Aujourd’hui Trikafta (elexacaftor/ivacaftor / tezacaftor), la première trithérapie disponible pour traiter les patients atteints de la mutation la plus courante de la fibrose kystique., Trikafta est approuvé pour les patients de 12 ans et plus atteints de fibrose kystique qui ont au moins une mutation F508del dans le gène du régulateur de conductance transmembranaire (CFTR) de la fibrose kystique, qui représenterait 90% de la population de la fibrose kystique.
« À LA FDA, Nous cherchons constamment des moyens d’accélérer le développement de nouvelles thérapies pour les maladies complexes, tout en maintenant nos normes élevées d’examen., L’approbation historique d’aujourd’hui témoigne de ces efforts, rendant un nouveau traitement disponible pour la plupart des patients atteints de fibrose kystique, y compris les adolescents, qui n’avaient auparavant aucune option et donnant aux autres membres de la communauté de la fibrose kystique l’accès à un traitement supplémentaire efficace”, a déclaré le Commissaire par intérim de la FDA, Ned Sharpless, MD. « au cours des dernières années, nous avons assisté à des percées remarquables dans les traitements pour traiter la fibrose kystique et améliorer la qualité de vie des patients, mais de nombreux sous-groupes de patients atteints de fibrose kystique n’avaient pas d’options de traitement approuvées., C’est pourquoi nous avons utilisé tous les programmes disponibles, y compris L’examen prioritaire, la voie rapide, la thérapie révolutionnaire et la désignation de médicaments orphelins, pour aider à faire progresser l’approbation d’aujourd’hui de la manière la plus efficace possible, tout en respectant nos normes élevées. La FDA reste déterminée à promouvoir de nouvelles options de traitement pour les domaines où les besoins des patients ne sont pas satisfaits, en particulier pour les maladies affectant les enfants. »
la fibrose kystique, une maladie rare, progressive et potentiellement mortelle, entraîne la formation d’un mucus épais qui s’accumule dans les poumons, le tube digestif et d’autres parties du corps., Il entraîne de graves problèmes respiratoires et digestifs ainsi que d’autres complications telles que les infections et le diabète. La fibrose kystique est causée par une protéine défectueuse qui résulte de mutations dans le gène CFTR. Bien qu’il existe environ 2 000 mutations connues du gène CFTR, la mutation la plus courante est la mutation F508del.
Trikafta est une combinaison de trois médicaments qui ciblent la protéine CFTR défectueuse. Il aide la protéine fabriquée par la mutation du gène CFTR à fonctionner plus efficacement., Les thérapies actuellement disponibles qui ciblent la protéine défectueuse sont des options de traitement pour certains patients atteints de fibrose kystique, mais de nombreux patients ont des mutations qui ne sont pas admissibles au traitement. Trikafta est le premier traitement approuvé efficace pour les patients atteints de fibrose kystique de 12 ans et plus avec au moins une mutation F508del, qui affecte 90% de la population atteinte de fibrose kystique, soit environ 27 000 personnes aux États-Unis.
L’efficacité de Trikafta chez les patients atteints de fibrose kystique âgés de 12 ans et plus a été démontrée dans deux essais., Le premier essai était un essai randomisé de 24 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo, chez 403 patients présentant une mutation F508del et une mutation sur le second allèle qui n’a pas de protéine CFTR ou une protéine CFTR qui ne répond pas à l’ivacaftor ou au tezacaftor/ivacaftor seul. Le deuxième essai était un essai de quatre semaines, randomisé, en double aveugle, contrôlé actif chez 107 patients qui avaient deux mutations F508del identiques.,
dans chaque essai, l’analyse primaire a examiné les augmentations du pourcentage de volume expiratoire forcé prédit en une seconde, connu sous le nom de ppFEV1, qui est un marqueur établi de la progression de la maladie pulmonaire de la fibrose kystique. Trikafta a augmenté le ppFEV1 dans les deux essais. Dans le premier essai, il a augmenté la moyenne ppFEV1 de 13,8% par rapport au placebo. Dans le deuxième essai, il a augmenté la moyenne ppFEV1 de 10% par rapport à la valeur initiale par rapport au tezacaftor/ivacaftor., Dans le premier essai, le traitement par Trikafta a également entraîné une amélioration du chlorure de sueur, du nombre d’exacerbations pulmonaires (aggravation des symptômes respiratoires et de la fonction pulmonaire) et de l’indice de masse corporelle (rapport poids / taille) par rapport au placebo.
le profil d’innocuité de Trikafta est basé sur les données des 510 patients atteints de fibrose kystique dans les deux essais. Le profil d’innocuité était généralement similaire pour tous les sous-groupes de patients. Les effets indésirables graves qui sont survenus plus fréquemment chez les patients recevant Trikafta que chez le placebo ont été des éruptions cutanées et des événements grippaux (grippe)., Les effets indésirables les plus courants du médicament étaient les suivants: maux de tête, infections des voies respiratoires supérieures, douleurs abdominales, diarrhée, éruptions cutanées, augmentation des enzymes hépatiques (alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase), congestion nasale, augmentation de la créatine phosphokinase sanguine (enzyme pouvant être associée à des lésions musculaires), rhinorrhée (mucus dans la cavité nasale), rhinite (gonflement de la muqueuse nasale), grippe, sinusite et augmentation de la bilirubine sanguine (pouvant être causée par des problèmes touchant le foie, la vésicule biliaire ou les globules rouges).,
Les renseignements sur la prescription de Trikafta comprennent des mises en garde relatives aux tests de la fonction hépatique élevée (transaminases et bilirubine), à l’utilisation simultanée avec d’autres produits inducteurs ou inhibiteurs d’une autre enzyme hépatique appelée Cytochrome P450 3A4 (CYP3A) et au risque de cataracte. Les Patients et leurs soignants devraient parler à un professionnel de la santé de ces risques et de tous les médicaments qu’ils prennent avant de commencer le traitement.
Les Patients atteints de fibrose kystique devraient parler à un professionnel de la santé et faire effectuer des tests pour comprendre quelles mutations génétiques ils ont., La présence d’au moins une mutation F508del doit être confirmée par un test de génotypage approuvé PAR LA FDA avant le traitement. L’innocuité et l’efficacité de Trikafta chez les patients atteints de fibrose kystique de moins de 12 ans n’ont pas été établies.
la FDA a accordé à cette demande un examen prioritaire, en plus de la désignation Fast Track et Breakthrough Therapy. Trikafta a également reçu la désignation de médicament orphelin, qui fournit des incitations pour aider et encourager le développement de médicaments pour les maladies rares., Les médicaments approuvés dans le cadre des programmes accélérés sont tenus aux mêmes normes d’approbation que les autres approbations de la FDA. En raison des avantages de Trikafta pour la communauté de la fibrose kystique, la FDA a examiné et approuvé Trikafta dans environ trois mois, avant la date butoir de l’examen du 19 mars 2020. L’approbation de Trikafta a été accordée à Vertex Pharmaceuticals Incorporated, qui recevra un bon D’examen prioritaire des maladies pédiatriques rares pour le développement de cette thérapie.
la FDA, une agence aux États-Unis., Ministère de la santé et des Services sociaux, protège la santé publique en assurant la sécurité, l’efficacité et la sécurité des médicaments humains et vétérinaires, des vaccins et autres produits biologiques à usage humain et des dispositifs médicaux. L’agence est également responsable de la sûreté et de la sécurité de l’approvisionnement alimentaire de notre pays, des cosmétiques, des compléments alimentaires, des produits émettant des radiations électroniques et de la réglementation des produits du tabac.
