anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) dérivé de l’acide propionique, l’ibuprofène a des effets analgésiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques. Il est couramment utilisé chez l’homme pour la gestion à court terme de la douleur et de la fièvre et de contrôle à long terme de la douleur arthritique. Il vient dans diverses forces. Pour une utilisation en vente libre, il est disponible en capsules ou comprimés de 50 et 100 mg (souvent à croquer) et en liquides de 20 et 40 mg/ml pour les enfants, et en comprimés et capsules de 200 mg pour les adultes., Les comprimés de Prescription-force sont 400, 600, et 800 mg. L’ibuprofène peut également être trouvé combiné avec d’autres médicaments tels que le chlorhydrate de pseudoéphédrine ou le bitartrate d’hydrocodone. Les noms de marque courants des préparations d’ibuprofène comprennent Advil (Wyeth), Midol (Bayer HealthCare) et Motrin (McNeil Consumer), bien que l’ibuprofène soit également disponible dans de nombreuses formulations génériques.1
chez l’homme, l’ibuprofène pris à des doses standard semble avoir une large marge de sécurité. En général, il y a moins d’effets secondaires qu’avec de l’aspirine dosée de manière similaire.,1 cependant, chez les chiens, les chats et les furets, l’ibuprofène présente une marge de sécurité étroite et constitue une toxicose fréquente signalée au ASPCA Animal Poison Control Center (APCC). Dans un examen des données de L’ASPCA APCC sur les appels signalant l’exposition aux médicaments génériques chez les chiens et les chats, l’ibuprofène était le médicament le plus souvent impliqué.2 Les chiens étaient les animaux les plus souvent empoisonnés par l’ibuprofène, et la plupart des expositions étaient aiguës—généralement le résultat de l’ingestion de nombreux comprimés après qu’un chien a mâché une bouteille ouverte (ASPCA base de données APCC: données non publiées, 2001-2003)., Certaines formulations d’ibuprofène ont un revêtement doux et sont facilement mangées par les chiens. Dans certains cas, l’ibuprofène a été administré à des animaux de compagnie dans la croyance erronée qu’il était plus sûr que l’aspirine (ASPCA base de données APCC: données non publiées, 2001-2003).
mécanisme d’action
bien que le mécanisme exact de l’action de l’ibuprofène ne soit pas entièrement compris, on pense généralement que l’ibuprofène inhibe la conversion de l’acide arachidonique en diverses prostaglandines en bloquant de manière réversible les actions des enzymes cyclooxygénase (COX)., En inhibant les enzymes COX – 2, l’ibuprofène réduit la production de médiateurs inflammatoires tels que la prostaglandine E2 (PGE2) et la prostaglandine F2a (PGF2a).3 cependant, l’ibuprofène inhibe également les enzymes COX-1, ce qui peut réduire la production de substances nécessaires au maintien des barrières muqueuses gastriques normales, du flux sanguin rénal et de l’agrégation plaquettaire.1
Pharmacocinétique
Environ 80% de l’ibuprofène est absorbé par voie orale dans l’humain1; chez les chiens, 60% à 86% de la dose est absorbée.,4 chez l’homme, le temps nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales varie de 47 à 120 minutes, selon la formulation. Les formes Liquides atteignent des concentrations maximales le plus tôt, les comprimés à mâcher le suivant et les comprimés en dernier. L’ingestion d’ibuprofène avec de la nourriture diminue la concentration plasmatique maximale et augmente le temps nécessaire pour l’atteindre.1
L’ibuprofène est fortement lié aux protéines (90% à 99%).1 L’élimination se fait par biotransformation hépatique en métabolites inactifs excrétés par filtration et sécrétion rénales. Environ 70% du médicament est excrété dans l’urine sous forme de métabolites ou de médicament inchangé; le reste est perdu dans les selles., Une recirculation entérohépatique marquée se produit.5 chez les chiens, la demi-vie d’élimination est de 3,9 à 5,3 heures.4
toxicité
L’ibuprofène présente une marge de sécurité étroite chez le chien. Une dose recommandée est de 5 mg/kg/jour, divisée.3 cependant, des signes de toxicose ont été observés avec une dose de 8 mg/kg/jour pendant 30 jours. À ce dosage, aucun signe clinique n’a été observé, mais les chiens ont développé des ulcères gastriques et une inflammation intestinale.6 à 16 mg / kg / jour, des vomissements, de la diarrhée, du méléna et une perte de poids étaient évidents à la huitième semaine d’administration.,6 dans un rapport de cas, un chien ayant reçu 3 mg/kg tous les deux jours pendant six semaines a développé une perforation gastrique fatale.7 l’insuffisance ou l’insuffisance rénale, l’altération de la fonction hépatique, l’hypoalbuminémie, le stress (comme une intervention chirurgicale récente) ou l’administration concomitante de glucocorticoïdes peuvent augmenter la toxicité de l’ibuprofène administré à long terme.7,8
un surdosage aigu d’ibuprofène chez les chiens, les chats, les furets et les humains est associé à des signes gastro-intestinaux, rénaux et du système nerveux central., On pense que les signes gastro-intestinaux sont dus à l’inhibition des enzymes COX-1 et à la perte des mécanismes de protection gastriques normaux, bien que cela puisse être une explication trop simplifiée du mécanisme.9 des vomissements, des douleurs abdominales, une hématémèse et une diarrhée peuvent être observés dans les 24 heures suivant l’ingestion.10 surdoses aiguës uniques aussi faibles que 25 mg / kg peuvent provoquer des vomissements chez les chiens (ASPCA base de données APCC: données non publiées, 2003).
à des doses supérieures À 175 mg/kg, le risque d’insuffisance rénale aiguë chez les chiens augmente., Dans le rein, les prostaglandines sont responsables de la vasodilatation et du maintien du flux sanguin de la moelle rénale, en particulier pendant les États hypovolémiques. L’ibuprofène bloque ces prostaglandines vasodilatatrices. La diminution du flux sanguin rénal qui en résulte peut entraîner une néphrite interstitielle aiguë, une nécrose papillaire, une nécrose tubulaire rénale et une insuffisance rénale aiguë. Une insuffisance rénale préexistante, une hypovolémie (éventuellement due à des vomissements et à une déshydratation concomitante) et une hypotension peuvent augmenter le risque de toxicité rénale due à l’ibuprofène.,3
à des doses supérieures à 400 mg/kg, des effets sur le système nerveux central peuvent être observés chez les chiens, y compris la dépression, les convulsions et le coma.11 le mécanisme de ces signes est inconnu. La dose létale minimale chez le chien est d’environ 600 mg/kg.11 En outre, une hépatotoxicité (en particulier avec une utilisation à long terme) et une inhibition de la fonction plaquettaire ont été rapportées chez l’homme.5
le Tableau 1 montre des signes associés à l’augmentation des doses d’ibuprofène chez les chiens. Les chats, en raison de leur capacité limitée à conjuguer le glucuronyle, seraient deux fois plus sensibles que les chiens aux effets toxiques de l’ibuprofène.,10
Tableau 1 Dose D’ibuprofène et signes ou résultats Associés chez le chien*
les furets sont particulièrement sensibles aux effets toxiques de l’ibuprofène. En raison de leur petite taille (un poids adulte de 0,5 à 2 kg),12 l’ingestion d’un seul comprimé de 200 mg peut entraîner une dose de 100 à 400 mg/kg. Dans un examen des cas reçus par L’ASPCA APCC, 93% des furets ingérant de l’ibuprofène ont développé des signes neurologiques, y compris la dépression, le coma et l’ataxie. Un peu plus de la moitié des furets ont développé des vomissements ou de la diarrhée. La dose létale minimale chez le furet était d’environ 220 mg/kg.,13
traitement
Après un surdosage aigu d’ibuprofène, une décontamination rapide et agressive, comme avec la plupart des toxiques, est importante.2 chez les animaux cliniquement normaux (c.-à-d. ceux qui ne vomissent pas ou ne présentent pas de signes neurologiques), tentez des vomissements, en particulier dans les deux heures suivant l’ingestion. Chez les animaux présentant des signes neurologiques et non, par conséquent, des candidats pour des vomissements, un lavage gastrique ou un lavage entérogastrique peuvent être utiles. Administrer des doses multiples de charbon actif (toutes les six à huit heures pendant 24 heures) chez tous les animaux affectés car l’ibuprofène subit une recirculation entérohépatique.,10,11
D’autres traitements devraient viser à prévenir ou à traiter les complications possibles d’une exposition aiguë ou chronique. Pour les troubles gastro-intestinaux et les ulcérations possibles, utilisez des protecteurs gastro-intestinaux. Pour l’ingestion de faibles doses d’ibuprofène (< 100 mg/kg), des antiacides liquides en vente libre contenant de l’hydroxyde d’aluminium ou de magnésium peuvent être utilisés.11 Ne pas utiliser d’agents contenant du sous-salicylate de bismuth (comme le Pepto-Bismol et les formulations plus récentes de Kaopectate ) en raison de l’interaction possible des salicylates avec l’ibuprofène., Pour l’ingestion de doses plus élevées ou lorsque des signes gastro-intestinaux se sont produits, une thérapie combinée de réducteurs d’acide (bloqueurs H2 ou inhibiteurs de la pompe à protons), de sucralfate (liquide ou une suspension de comprimés) et de misoprostol peut être utilisée (Tableau 2). Poursuivre le traitement pendant sept à 14 jours ou plus, selon la dose et les signes cliniques. Contrôler les vomissements avec un antiémétique approprié. Si le saignement gastro-intestinal est sévère, des transfusions peuvent être nécessaires. Traiter chirurgicalement la perforation gastro-intestinale.,10,11
Tableau 2 médicaments utilisés pour protéger le tractus gastro-intestinal dans la toxicose à L’ibuprofène*
à des doses pouvant provoquer une insuffisance rénale, une diurèse avec des liquides intraveineux administrés à deux fois le taux d’entretien quotidien (120 ml/kg / jour) pendant au moins 48 heures est recommandée. Obtenez les concentrations sanguines initiales d’azote uréique, de créatinine et de phosphore, et revérifiez-les tous les jours. L’analyse d’urine en série peut être utilisée pour surveiller les moulages tubulaires, qui peuvent être vus en aussi peu que 18 heures., Si les résultats du test de la fonction rénale sont normaux à 48 heures, réduisez le traitement fluidique aux taux d’entretien, puis arrêtez-le dans les 24 heures si les valeurs rénales restent normales. Si les résultats du test sont élevés, continuez la diurèse jusqu’à ce que les valeurs se normalisent ou se stabilisent.10,11
traiter les signes neurologiques de manière symptomatique. Contrôler les crises avec du diazépam ou des barbituriques au besoin. Les animaux comateux ont besoin de soins de soutien tels que la surveillance et le maintien de la température corporelle et un soutien respiratoire si nécessaire.,10,11
Conclusion
L’ingestion D’ibuprofène est un problème courant et potentiellement mortel chez les animaux. Le pronostic dépend de la quantité ingérée, de la gravité des signes et du traitement. Une décontamination rapide et agressive et des soins de soutien sont essentiels pour améliorer les chances de guérison.
« Toxicology Brief » a été rédigé par Eric Dunayer, MS, VMD, ASPCA Animal Poison Control Center, 1717 S. Philo Road, Suite 36, Urbana, IL 61802. L’éditeur du département est Petra A. Volmer, DVM, MS, DABVT, Dabt, Collège de Médecine Vétérinaire, Université de L’Illinois, Urbana, IL 61802.,
1. L’ibuprofène. AHFS information sur les médicaments 2001. Société américaine des pharmaciens du système de santé, Bethesda, Md., 2001; pp 1917-1923.
2. Poortinga, E. W.; Hungerford, L. L.: Une étude de cas aigus de l’ibuprofène toxicité chez le chien. Prev. Vétérinaire. Med. 35:115–124; 1998.
3. Kore, A.M.: toxicologie des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. Vétérinaire. Clin. Nord Am. (Petit Anim. Pract.) 20 (2):419–429; 1990.
4. Scherkl, R.; Frey H. H.: pharmacocinétique de l’ibuprofène chez le chien. J. Vet. Pharmacol. Ther. 10:261–265; 1987.
5. Rédaction de POISINDEX: ibuprofène., POISINDEX System, Vol. 119, MICROMEDEX, Englewood, Colo., expires 3/04.
6. Adams, S.S. et al.: Absorption, distribution and toxicity of ibuprofen. Toxicol. Appl. Pharmacol. 15:310–330; 1969.
9. Rainsford, K.D.: Gastrointestinal damage from nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Toxicol. Pathol. 16 (2):251–259; 1988.
