Avertissements
inclus dans la Section « Précautions »
précautions
comportements de sommeil Complexes
des comportements de sommeil complexes, y compris la marche du sommeil, la conduite du sommeil et la pratique d’autres activités sans être complètement éveillé, peuvent survenir après la première utilisation ou toute utilisation ultérieure de LUNESTA. Les Patients peuvent être gravement blessés ou blesser d’autres personnes lors de comportements de sommeil complexes. De telles blessures peuvent entraîner des conséquences fatales. Autres comportements de sommeil complexes (p. ex.,, préparer et manger de la nourriture, passer des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles) ont également été signalés. Les Patients ne se souviennent généralement pas de ces événements. Les rapports Post-commercialisation ont montré que des comportements de sommeil complexes peuvent survenir avec LUNESTA seul aux doses recommandées, avec ou sans l’utilisation concomitante d’alcool ou d’autres dépresseurs du SNC . Arrêtez LUNESTA immédiatement si un patient éprouve un comportement de sommeil complexe.,
effets dépresseurs du SNC et troubles du lendemain
LUNESTA est un dépresseur du SNC et peut altérer la fonction diurne chez certains patients aux doses plus élevées (2 mg ou 3 mg), même lorsqu’il est utilisé comme prescrit. Les prescripteurs doivent surveiller les effets dépresseurs excessifs, mais une déficience peut survenir en l’absence de symptômes (ou même avec une amélioration subjective), et une déficience peut ne pas être détectée de manière fiable par un examen clinique ordinaire (c’est-à-dire moins que les tests psychomoteurs formels)., Bien que la tolérance pharmacodynamique ou l’adaptation à certains effets dépresseurs indésirables de LUNESTA puissent se développer, les patients utilisant 3 mg de LUNESTA doivent être mis en garde contre la conduite ou l’engagement dans d’autres activités dangereuses ou nécessitant une vigilance mentale complète le lendemain de l’utilisation.
des effets additifs se produisent avec l’utilisation concomitante d’autres dépresseurs du SNC (p. ex., benzodiazépines, opioïdes, antidépresseurs tricycliques, alcool), y compris l’utilisation diurne. Une adaptation à la baisse de la dose de LUNESTA et des dépresseurs concomitants du SNC doit être envisagée .,
L’utilisation de LUNESTA avec d’autres sédatifs hypnotiques au coucher ou au milieu de la nuit n’est pas recommandé.
le risque d’atteinte psychomotrice du lendemain est accru si LUNESTA est pris avec moins d’une nuit complète de sommeil restante (7 à 8 heures); si la dose est supérieure à la dose recommandée; si coadministré avec d’autres dépresseurs du SNC; ou coadministré avec d’autres médicaments qui augmentent les taux sanguins d’eszopiclone .
parce que Lunesta peut causer de la somnolence et une diminution du niveau de conscience, les patients, en particulier les personnes âgées, sont plus à risque de chutes.,
nécessité d’évaluer les diagnostics de comorbidité
étant donné que les troubles du sommeil peuvent être la manifestation d’un trouble physique et / ou psychiatrique, le traitement symptomatique de l’insomnie ne doit être initié qu’après une évaluation minutieuse du patient. L’absence de rémission de l’insomnie après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d’une maladie psychiatrique et/ou médicale primaire qui doit être évaluée. L’aggravation de l’insomnie ou l’émergence de nouvelles anomalies de la pensée ou du comportement peuvent être la conséquence d’un trouble psychiatrique ou physique non reconnu., De tels résultats ont émergé au cours du traitement avec des médicaments sédatifs/hypnotiques, y compris LUNESTA. Étant donné que certains des effets indésirables importants de LUNESTA semblent être liés à la dose, il est important d’utiliser la dose efficace la plus faible possible, en particulier chez les personnes âgées .
réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères
de rares cas d’œdème de Quincke impliquant la langue, la glotte ou le larynx ont été rapportés chez des patients après la prise de la première dose ou des doses ultérieures de sédatifs-hypnotiques, y compris LUNESTA., Certains patients ont présenté des symptômes supplémentaires tels que dyspnée, fermeture de la gorge ou nausées et vomissements suggérant une anaphylaxie. Certains patients ont eu besoin d’un traitement médical au service des urgences. Si l’œdème de Quincke touche la langue, la glotte ou le larynx, une obstruction des voies respiratoires peut survenir et être fatale. Les Patients qui développent un œdème de Quincke après un traitement par LUNESTA ne doivent pas être reconduits avec le médicament.
changements anormaux de la pensée et du comportement
divers changements anormaux de la pensée et du comportement ont été signalés en association avec l’utilisation de sédatifs / hypnotiques., Certains de ces changements peuvent être caractérisés par une diminution de l’inhibition (p. ex., l’agressivité et l’extraversion qui semblent hors de caractère), semblable aux effets produits par l’alcool et d’autres dépresseurs du SNC. D’autres changements de comportement rapportés ont inclus un comportement bizarre, une agitation, des hallucinations et une dépersonnalisation. L’amnésie et d’autres symptômes neuropsychiatriques peuvent survenir de manière imprévisible.,
Il est rarement possible de déterminer avec certitude si un cas particulier des comportements anormaux énumérés ci-dessus est induit par un médicament, d’origine spontanée ou le résultat d’un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent. Néanmoins, l’émergence de tout nouveau signe comportemental ou symptôme préoccupant nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.
effets sur le sevrage
Après une diminution rapide de la dose ou un arrêt brutal de l’utilisation de sédatifs / hypnotiques, des signes et symptômes similaires à ceux associés au sevrage d’autres médicaments dépresseurs du SNC ont été rapportés .,
moment de L’Administration du médicament
LUNESTA doit être pris immédiatement avant le coucher. Prendre un sédatif / hypnotique alors qu’il est encore debout peut entraîner des troubles de la mémoire à court terme, des hallucinations, une altération de la coordination, des étourdissements et des étourdissements.
Populations particulières
utilisation chez les patients âgés et/ou affaiblis
Une altération des performances motrices et/ou cognitives après une exposition répétée ou une sensibilité inhabituelle aux sédatifs/hypnotiques est une préoccupation dans le traitement des patients âgés et / ou affaiblis., La dose ne doit pas dépasser 2 mg chez les patients âgés ou affaiblis .
Utilisation Chez les Patients Avec une Maladie Concomitante
l’expérience Clinique avec eszopiclone chez les patients atteints de maladie concomitante est limitée. Eszopiclone doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies ou d’affections susceptibles d’affecter le métabolisme ou les réponses hémodynamiques.
Une étude chez des volontaires sains n’a pas révélé d’effets dépresseurs respiratoires à des doses 2,5 fois plus élevées (7 mg) que la dose recommandée d’eszopiclone., La prudence est cependant recommandée si LUNESTA est prescrit aux patients dont la fonction respiratoire est compromise.
la dose de LUNESTA ne doit pas dépasser 2 mg chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, car l’exposition systémique est doublée chez ces sujets. Aucun ajustement posologique ne semble nécessaire chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Aucun ajustement posologique ne semble nécessaire chez les sujets présentant un degré d’insuffisance rénale, car moins de 10% de l’eszopiclone est excrété sous forme inchangée dans les urines.,
la dose de LUNESTA doit être réduite chez les patients qui reçoivent des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole, pendant le traitement par LUNESTA. Un ajustement de la dose à la baisse est également recommandé lorsque LUNESTA est administré avec des agents ayant des effets dépresseurs connus sur le SNC.
utilisation chez les patients dépressifs
chez les patients principalement déprimés traités par sédatifs-hypnotiques, une aggravation de la dépression, y compris des pensées et des actions suicidaires (y compris des suicides terminés), a été rapportée en association avec l’utilisation de sédatifs / hypnotiques.,
les sédatifs / hypnotiques doivent être administrés avec prudence aux patients présentant des signes et des symptômes de dépression. Des tendances suicidaires peuvent être présentes chez ces patients et des mesures de protection peuvent être nécessaires. Le surdosage intentionnel est plus fréquent dans ce groupe de patients; par conséquent, la moindre quantité de médicament réalisable doit être prescrite au patient à tout moment.
information sur les conseils aux patients
Voir l’étiquetage des patients approuvé PAR LA FDA (information sur les patients).
informer les patients et leurs familles des avantages et des risques du traitement par LUNESTA., Informez les patients de la disponibilité d’un guide des médicaments et demandez-leur de lire le guide des médicaments avant de commencer le traitement par LUNESTA et à chaque renouvellement d’ordonnance. Consultez le guide des médicaments LUNESTA avec chaque patient avant le début du traitement. Informez les patients ou les soignants que LUNESTA doit être pris uniquement comme prescrit.,
comportements complexes de sommeil
informez les patients et leurs familles que LUNESTA peut provoquer des comportements complexes de sommeil, y compris la marche du sommeil, la conduite du sommeil, la préparation et la consommation de nourriture, les appels téléphoniques ou les relations sexuelles sans être complètement éveillé. Des blessures graves et la mort se sont produites au cours d’épisodes complexes de comportement du sommeil. Dites aux patients d’arrêter LUNESTA et d’aviser immédiatement leur fournisseur de soins de santé s’ils développent l’un de ces symptômes .,
effets dépresseurs du SNC et troubles du lendemain
informez les patients que LUNESTA peut causer des troubles du lendemain même lorsqu’il est utilisé comme prescrit, et que ce risque est accru si les instructions posologiques ne sont pas suivies avec soin. Attention les patients prenant la dose de 3 mg contre la conduite et d’autres activités nécessitant une vigilance mentale complète le lendemain de l’utilisation. Informez les patients qu’une déficience peut être présente même s’ils se sentent complètement éveillés. Aviser les patients qu’une somnolence accrue et une diminution de la conscience peuvent augmenter le risque de chutes chez certains patients .,
réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères
informer les patients que des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères sont survenues avec l’eszopiclone. Décrivez les signes/symptômes de ces réactions et conseillez aux patients de consulter immédiatement un médecin si l’une d’entre elles se produit .
Suicide
Dites aux patients de signaler immédiatement toute pensée suicidaire.
alcool et autres drogues
Renseignez-vous sur la consommation d’alcool, les médicaments qu’ils prennent et les médicaments qu’ils peuvent prendre sans ordonnance., Conseillez aux patients de ne pas utiliser LUNESTA s’ils ont bu de l’alcool ce soir-là ou avant de se coucher.
tolérance, abus et dépendance
Dites aux patients de ne pas augmenter eux-mêmes la dose de LUNESTA et de vous informer s’ils croient que le médicament « ne fonctionne pas. »
instructions D’Administration
Les Patients doivent être conseillés de prendre LUNESTA juste avant de se coucher et seulement lorsqu’ils sont en mesure de rester au lit une nuit complète (7-8 heures) avant d’être à nouveau actifs. Les comprimés de LUNESTA ne doivent pas être pris avec ou immédiatement après un repas., Conseillez aux patients de ne pas prendre LUNESTA s’ils ont bu de l’alcool ce soir-là.
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
carcinogenèse
dans une étude de cancérogénicité chez le rat, l’administration orale d’eszopiclone pendant 97 semaines (mâles) ou 104 semaines (femelles) n’a entraîné aucune augmentation des tumeurs; les concentrations plasmatiques (ASC) d’eszopiclone à la dose la plus élevée testée (16 mg/kg/jour) sont d’environ 80 (femelles) et (mâles) fois ceux chez l’homme à la Mrhd de 3 mg/jour., Cependant, dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez le rat, l’administration orale de zopiclone racémique (1, 10 ou 100 mg/kg/jour) a entraîné une augmentation des adénocarcinomes de la glande mammaire (femelles) et des adénomes et carcinomes des cellules folliculaires de la glande thyroïde (mâles) à la dose la plus élevée testée. Les taux plasmatiques d’eszopiclone à cette dose sont approximativement 150 (femelles) et 70 (mâles) fois ceux chez l’homme à la MRHD de l’eszopiclone. Le mécanisme de l’augmentation des adénocarcinomes mammaires est inconnue., On pense que l’augmentation des tumeurs thyroïdiennes est due à une augmentation des niveaux de TSH secondaire à une augmentation du métabolisme des hormones thyroïdiennes circulantes, un mécanisme non considéré comme pertinent pour l’homme.
dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez la souris, l’administration orale de zopiclone racémique (1, 10 ou 100 mg/kg/jour) a entraîné une augmentation des carcinomes pulmonaires et des carcinomes ainsi que des adénomes (femelles) et des fibromes cutanés et des sarcomes (mâles) à la dose la plus élevée testée. Les tumeurs cutanées étaient dues à des lésions cutanées induites par un comportement agressif, un mécanisme non pertinent pour les humains., Une étude de carcinogénicité de l’eszopiclone a été menée chez la souris à des doses orales allant jusqu’à 100 mg/kg/jour. Bien que cette étude n’ait pas atteint une dose maximale tolérée et qu’elle soit donc inadéquate pour l’évaluation globale du potentiel cancérogène, aucune augmentation des tumeurs pulmonaires ou cutanées n’a été observée à des doses produisant des taux plasmatiques d’eszopiclone environ 90 fois ceux chez l’homme à la MRHD de l’eszopiclone (et 12 fois l’exposition dans l’étude racémate).
L’Eszopiclone n’a pas augmenté les tumeurs lors d’un essai biologique chez la souris transgénique p53 à des doses orales allant jusqu’à 300 mg/kg / jour.,
mutagenèse
L’Eszopiclone a été clastogène dans des tests in vitro (lymphome de souris et aberration chromosomique) dans des cellules de mammifères. L’Eszopiclone a été négative dans le test de mutation génétique bactérienne in vitro (Ames) et dans un test de micronoyaux in vivo.
La(S)-N-desméthyl zopiclone, un métabolite de l’eszopiclone, s’est révélée positive dans des tests d’aberration chromosomique in vitro dans des cellules de mammifères. La (s)-n-desméthyl zopiclone s’est avérée négative dans le test de mutation génétique bactérienne in vitro (Ames) et dans un test d’aberration chromosomique et de micronoyaux in vivo.,
altération de la fertilité
l’administration orale d’eszopiclone à des rats avant et pendant l’accouplement, et se poursuivant chez les femelles jusqu’au 7e jour de gestation (doses allant jusqu’à 45 mg/kg/jour pour les mâles et les femelles ou jusqu’à 180 mg/kg / jour pour les femelles seulement) a entraîné une diminution de la fertilité, aucune grossesse n’ayant été testée à la dose la plus élevée chez les mâles et les femelles ayant été traitées. Chez les femelles, on a observé une augmentation des cycles anormaux de l’oestrus à la dose la plus élevée testée. Chez les mâles, des diminutions du nombre et de la motilité des spermatozoïdes et des augmentations des spermatozoïdes morphologiquement anormaux ont été observées aux doses moyennes et élevées., La dose sans effet pour les effets indésirables sur la fertilité (5 mg/kg/jour) est 16 fois la MRHD sur une base mg/m2.
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
résumé des risques
Les données de pharmacovigilance disponibles avec L’utilisation de LUNESTA chez la femme enceinte sont insuffisantes pour identifier un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures, de fausse couche ou d’issues maternelles ou fœtales indésirables. Dans les études de reproduction animale menées chez des rats et des lapins gravides tout au long de l’organogenèse, il n’y avait aucune preuve de tératogénicité., L’Administration d’eszopiclone à des rats tout au long de la grossesse et de l’allaitement a entraîné des toxicités de la progéniture à toutes les doses testées; la dose la plus faible était d’environ 200 fois la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) de 3 mg/jour en fonction de la surface corporelle en mg/m2 (Voir données).
le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de malformation congénitale, de perte ou d’autres résultats indésirables. Aux états-UNIS, dans la population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.
données
données animales
l’administration orale d’eszopiclone à des rats gravides (62,5, 125 ou 250 mg/kg/jour) et à des lapins (4, 8 ou 16 mg/kg / jour) tout au long de l’organogenèse n’a montré aucun signe de tératogénicité jusqu’aux doses les plus élevées testées. Chez le rat, une réduction du poids fœtal et une augmentation de l’incidence des variations squelettiques et/ou un retard de l’ossification ont été observés aux doses moyennes et élevées., La dose sans effet observé pour les effets indésirables sur le développement embryofétal est 200 fois la MRHD de 3 mg/jour sur une base mg/m2. Aucun effet sur le développement embryofétal n’a été observé chez le lapin; la dose la plus élevée testée est d’environ 100 fois la MRHD en mg/m2.
l’administration orale d’eszopiclone (60, 120 ou 180 mg/kg/jour) à des rates gravides tout au long de la grossesse et de l’allaitement a entraîné une augmentation de la perte post-implantation, une diminution du poids et de la survie des chiots postnataux et une augmentation de la réponse aux sursauts des chiots à toutes les doses., La dose la plus faible testée est d’environ 200 fois la MRHD en mg/m2. L’Eszopiclone n’a eu aucun effet sur d’autres mesures de développement ou sur la fonction de reproduction chez la progéniture.
Lactation
résumé des risques
Il n’existe aucune donnée sur la présence d’eszopiclone dans le lait humain ou animal, sur les effets sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait., Les bienfaits de L’allaitement maternel sur le développement et la santé doivent être pris en compte, de même que le besoin clinique de LUNESTA de la mère et les effets indésirables potentiels de LUNESTA ou de la maladie maternelle sous-jacente sur le nourrisson allaité.
Utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité de LUNESTA n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques. LUNESTA n’a pas démontré d’efficacité dans les études cliniques contrôlées de patients pédiatriques atteints d’insomnie associée au déficit de l’Attention/hyperactivité (TDAH).,
au cours d’une étude contrôlée de 12 Semaines, 483 patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) souffrant d’insomnie associée au TDAH (65% des patients utilisant des traitements concomitants au TDAH) ont été traités par des comprimés oraux de LUNESTA (comprimés de 1, 2 ou 3 mg, n=323) ou par placebo (n=160). LUNESTA n’a pas diminué significativement la latence au Sommeil persistant, par rapport au placebo, tel que mesuré par polysomnographie après 12 semaines de traitement. Les troubles psychiatriques et du système nerveux comprenaient les effets indésirables les plus fréquents observés avec LUNESTA versus placebo et comprenaient la dysgueusie (9% vs., 1%), vertiges (6% contre 2%), hallucinations (2% contre 0%) et idées suicidaires (0,3% contre 0%). Neuf patients sous LUNESTA (3%) ont interrompu le traitement en raison d’un effet indésirable par rapport à 3 patients sous placebo (2%).
dans les études au cours desquelles l’eszopiclone (2 à 300 mg/kg/jour) a été administrée par voie orale à de jeunes rats du sevrage à la maturité sexuelle, des troubles neurocomportementaux (altération de la réponse au sursaut auditif) et une toxicité pour la reproduction (effets indésirables sur le poids des organes reproducteurs mâles et sur l’histopathologie) ont été observés à des doses ≥5 mg/kg/jour., Une maturation sexuelle retardée a été observée chez les mâles et les femelles à ≥10 mg/kg/jour. La dose sans effet (2 mg/kg) a été associée à une exposition plasmatique (ASC) à l’eszopiclone et au métabolite (s)-desméthylzopiclone environ 2 fois l’exposition plasmatique chez l’homme à la MRHD chez l’adulte (3 mg/jour).
lorsque l’eszopiclone (doses de 1 à 50 mg/kg/jour) a été administrée par voie orale à de jeunes chiens du sevrage à la maturité sexuelle, une neurotoxicité (convulsions) a été observée à des doses ≥5 mg/kg / jour., Une hépatotoxicité (élévation des enzymes hépatiques et vacuolation et dégénérescence hépatocellulaires) et une toxicité pour la reproduction (effets indésirables sur le poids des organes reproducteurs mâles et l’histopathologie) ont été notées à des doses ≥10 mg/kg/jour. La dose sans effet (1 mg/kg) a été associée à une exposition plasmatique (ASC) à l’eszopiclone et à la (S)-DMZ environ 3 et 2 fois, respectivement, l’exposition plasmatique chez l’homme à la MRHD chez l’adulte.
Utilisation gériatrique
au total, 287 sujets ayant reçu de l’eszopiclone étaient âgés de 65 à 86 ans dans le cadre d’essais cliniques en double aveugle, en groupe parallèle et contrôlés versus placebo., La configuration globale des effets indésirables chez les sujets âgés (âge médian = 71 ans) dans les études de 2 semaines avec l’administration nocturne de 2 mg d’eszopiclone n’était pas différente de celle observée chez les adultes plus jeunes . LUNESTA 2 mg a montré une réduction significative de la latence du sommeil et une amélioration du maintien du sommeil chez la population âgée. Par rapport aux adultes non âgés, les sujets de 65 ans et plus avaient une élimination plus longue et une exposition totale plus élevée à l’eszopiclone. Par conséquent, une réduction de dose est recommandée chez les patients âgés .,
insuffisance hépatique
aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. L’exposition a été augmentée chez les patients gravement atteints par rapport aux volontaires sains. La dose de LUNESTA ne doit pas dépasser 2 mg chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
LUNESTA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique .
