une proportion importante de patients atteints de cancer ont pris des thérapies médicales complémentaires tout en recevant leurs traitements anticancéreux conventionnels . Parmi eux, les extraits de plantes telles que Ganoderma lucidum sont l’une des modalités les plus courantes consommées en particulier chez les Orientaux ., Deux mécanismes ont été proposés pour être responsables de l’action anticancéreuse de ces extraits de plantes; l’un est via l’effet cytotoxique direct et l’autre est indirectement par l’action immunomodulatrice . De nombreux agents chimiothérapeutiques cytotoxiques actuellement utilisés tels que la vincristine, le taxol et l’étoposide sont à l’origine purifiés à partir d’herbes. D’autre part, les herbes ayant des fonctions immunomodulatrices ont principalement été préconisées par les secteurs commerciaux et la plupart d’entre elles peuvent être achetées directement en vente libre ou sur internet., Malheureusement, les efforts organisés pour étudier l’utilité réelle de ce groupe d’herbes ainsi que leurs ingrédients actifs font défaut. Ces dernières années, l’un des ingrédients actifs responsables de l’immunomodulation de plusieurs de ces herbes s’est avéré être une forme de polysaccharides complexes connus sous le nom de « β-D-glucane », ou simplement appelé β-glucane . Les récepteurs et les mécanismes d’action des β-glucanes ont récemment été dévoilés par des expériences in vitro et in vivo sur des animaux., Étant donné que les β-glucanes sont peu coûteux et ont une bonne marge de sécurité sur la base des antécédents historiques, leur valeur thérapeutique potentielle mérite une étude plus approfondie. Nous avons passé en revue ici la littérature et notre expérience sur les études biologiques animales in vitro et in vivo Des β-glucanes, en particulier sur leurs mécanismes immunitaires et anticancéreux.
propriétés physiques et chimiques du β-glucane
Les β-glucanes sont l’une des formes les plus abondantes de polysaccharides trouvés à l’intérieur de la paroi cellulaire des bactéries et des champignons., Tous les β-glucanes sont des polymères de glucose reliés entre eux par un noyau de chaîne β-glycosidique linéaire 1→ 3 et ils diffèrent les uns des autres par leur longueur et leurs structures de ramification (Figure 1). Les branches dérivées du noyau de la chaîne glycosidique sont très variables et les 2 groupes principaux de ramification sont 1→4 ou 1→6 chaînes glycosidiques. Ces affectations de ramification semblent être spécifiques à l’espèce, par exemple, les β-glucanes des champignons ont 1→6 branches latérales alors que ceux des bactéries ont 1→4 branches latérales. Les alignements de ramification suivent un rapport particulier et les branches peuvent provenir de branches (branches secondaires)., En solution aqueuse, Les β-glucanes subissent un changement conformationnel en triple hélice, en simple hélice ou en bobines aléatoires. Les fonctions immunitaires des β-glucanes dépendent apparemment de leur complexité conformationnelle . Il a été suggéré qu’un degré plus élevé de complexité structurelle est associé à des effets immunmodulateurs et anticancéreux plus puissants.
de bêta-glucane est l’un des principaux composants de la paroi des cellules fongiques., La sous-unité de base du β-glucane fongique est le β-D-glucose lié l’un à l’autre par 1→3 chaînes glycosidiques avec 1→6 branches glycosidiques. La longueur et les branches du β-glucane de divers champignons sont très différentes.
à des fins de recherche, la composition ou les informations structurales des β-glucanes peuvent être évaluées par une variété de méthodes, y compris la chromatographie liquide/spectrométrie de masse (LC / MS), la chromatographie liquide à haute performance (CLHP) et moins souvent la cristallographie aux rayons X ou la microscopie à force atomique ., Cependant, en raison de la nature fastidieuse et quantitative de la plupart de ces méthodes techniques, elles ne peuvent pas être appliquées systématiquement comme outil de dépistage. D’autres techniques moins sophistiquées dans l’étude de la teneur en β-glucanes comprennent le dosage de l’acide phénol-sulfurique glucidique, la méthode de coloration au bleu d’aniline et ELISA. Parce que la modification chimique induit invariablement des changements dans la conformation naturelle, la plupart de ces méthodes ne peuvent pas refléter la relation réelle entre la structure et la bioactivité., Parmi eux, la méthode de coloration au bleu d’aniline est une méthode relativement simple pour filtrer Le β-glucane en raison de sa capacité à conserver la conformation naturelle des β-glucanes pendant le processus de coloration. Il a également une bonne spécificité pour les β-glucanes mais sa limitation est qu’il ne peut mesurer que la chaîne glycosidique linéaire core 1→3 et non les branches.
la contamination par les endotoxines est un autre problème important qui affecte l’innocuité et l’effet biologique potentiel du β-glucane., Le Lipopolysaccharide (LPS) est une endotoxine trouvée à l’intérieur de la paroi cellulaire bactérienne à Gram négatif et se compose de trois parties principales, y compris le lipide A, le noyau et la chaîne polysaccharidique . Parmi eux, le lipide A s’est avéré être le composant principal qui peut initier une réponse immunitaire. La contamination par le LPS peut se produire pendant la culture ou la préparation des β-glucanes., Étant donné que le LPS est l’un des stimulateurs immunitaires les plus puissants et que sa contamination peut entraîner des résultats faussement positifs dans les tests immunitaires, une quantification du LPS doit être effectuée, qui peut être évaluée par le test de pyrogène de lapin ou le test de lysat d’amébocytes Limulus modifié (LAL) avec facteur G dépourvu .
pharmacodynamique& pharmacocinétique du β-glucane
la plupart des β-glucanes sont considérés comme des glucides non digestibles et sont fermentés à divers degrés par la flore microbienne intestinale ., Par conséquent, il a été spéculé que leurs propriétés immunomodulatrices peuvent être en partie attribuées à un effet dépendant microbien. Cependant, les β-glucanes peuvent en fait se lier directement à des récepteurs spécifiques des cellules immunitaires, suggérant un effet immunomodulateur indépendant microbien . La pharmacodynamique et la pharmacocinétique des β-glucanes ont été étudiées dans des modèles animaux et humains.,
études chez l’Animal
étude utilisant un modèle de rat allaitant pour évaluer l’absorption et la distribution tissulaire du β-glucane marqué radioactif administré par voie entérale, il a été constaté que la majorité du β-glucane était détecté dans l’estomac et le duodénum 5 minutes après l’administration . Cette quantité a rapidement diminué au cours des 30 premières minutes. Une quantité importante de β-glucane est entrée dans l’intestin proximal peu de temps après l’ingestion. Son transit à travers l’intestin proximal a diminué avec le temps avec une augmentation simultanée de l’iléon. Malgré de faibles taux sanguins systémiques (moins de 0.,5%), des effets immunomodulateurs systémiques significatifs en termes de réponses immunitaires humorales et cellulaires ont été démontrés.
la pharmacocinétique après administration intraveineuse de 3 β-glucanes différents hautement purifiés et caractérisés précédemment a été étudiée en utilisant des hydrates de carbone Marqués de manière covalente avec un fluorophore sur la terminaison réductrice. Les variations de la taille moléculaire, de la fréquence de ramification et de la conformation de la solution ont un impact sur la demi-vie d’élimination, Le volume de distribution et la clairance .,
le faible taux sanguin systémique de β-glucanes après ingestion ne reflète pas l’image complète de la pharmacodynamique Des β-glucanes et n’exclut pas ses effets in vivo. Cheung-VKN et coll. β-glucanes marqués avec de la fluorescéine pour suivre leur absorption orale et leur traitement in vivo. Les β-glucanes administrés par voie orale ont été absorbés par les macrophages via le récepteur Dectin-1 et ont ensuite été transportés vers la rate, les ganglions lymphatiques et la moelle osseuse. Dans la moelle osseuse, les macrophages dégradent les gros β-1,3-glucanes en plus petits fragments solubles de β-1,3-glucanes., Ces fragments ont ensuite été prélevés via le récepteur du complément 3 (CR3) des granulocytes marginalisés. Il a été démontré que ces granulocytes Avec β-glucane-fluorescéine lié au CR3 tuent les cellules tumorales inactivées du complément 3B (iC3b)-opsonisées après avoir été recrutées sur un site d’activation du complément tel que les cellules tumorales recouvertes d’anticorps monoclonaux (Figure 2). Il a également été montré que les β-glucanes solubles administrés par voie intraveineuse peuvent être administrés directement au CR3 sur les granulocytes circulants.,
L’absorption et les actions subséquentes de bêta-glucane sur les cellules immunitaires. Les β-glucanes sont capturés par les macrophages via le récepteur Dectin-1 avec ou sans TLR-2/6. Les grandes molécules de β-glucane sont ensuite internalisées et fragmentées en fragments de β-glucane de plus petite taille dans les macrophages. Ils sont portés à la moelle et au système réticulaire endothélial et ensuite libérés., Ces petits fragments de β-glucane sont finalement absorbés par les granulocytes, les monocytes ou les macrophages circulants via le récepteur du complément (CR)-3. La réponse immunitaire sera alors activée, l’une des actions étant la phagocytose des cellules tumorales marquées par des anticorps monoclonaux.
en Outre, le Riz PJ et coll. a montré que les β-glucanes solubles tels que la laminarine et le scléroglucane peuvent être directement liés et internalisés par les cellules épithéliales intestinales et les cellules Galt (gut associated lymphoid tissue)., Contrairement aux macrophages, l’internalisation du β-glucane soluble par les cellules épithéliales intestinales n’est pas dépendante de la Dectine-1. Cependant, la Dectine – 1 et la TLR-2 sont responsables de l’absorption du β-glucane soluble par les cellules de GALT. Une autre découverte importante de cette étude est que les β-glucanes absorbés peuvent augmenter la résistance des souris au défi de l’infection bactérienne.
études chez l’homme
la façon dont les β-glucanes médient leurs effets après ingestion chez l’homme restait à définir. Dans une étude de phase I pour l’évaluation de la sécurité et de la tolérabilité d’une forme soluble par voie orale β-glucanes ., β-glucanes de différentes doses (100 mg/jour 200 mg/jour ou 400 mg/jour) ont reçu, respectivement, pendant 4 jours consécutifs. Aucun effet lié au médicament les effets indésirables ont été observés. Cependant, des mesures répétées des β-glucanes dans le sérum n’ont révélé aucune absorption systémique de l’agent après l’administration orale. Néanmoins, la concentration d’immunoglobuline A dans la salive a augmenté de manière significative pour le bras de 400 mg / jour, ce qui suggère qu’un effet immunitaire systémique a été provoqué. Une limitation de cette étude est la faible sensibilité de la détermination des β-glucanes sériques.,
En résumé, sur la base de données principalement animales, Les β-glucanes pénètrent rapidement dans l’intestin grêle proximal et sont capturés par les macrophages après administration orale. Les β-glucanes sont ensuite internalisés et fragmentés en β-glucanes de plus petite taille et sont transportés vers la moelle et le système réticulaire endothélial. Les petits fragments de β-glucanes sont ensuite libérés par les macrophages et repris par les granulocytes circulants, les monocytes et les cellules dendritiques. La réponse immunitaire sera alors déclenchée., Cependant, nous devons interpréter cette information avec prudence car la plupart des mécanismes proposés sont basés sur des études in vitro et in vivo chez l’animal. En effet, il existe peu ou pas de preuves de ces mécanismes d’action et de pharmacocinétique hypothétiques chez les sujets humains pour le moment.
β-glucanes comme agent immunomodulateur
Les données actuelles suggèrent que les β-glucanes sont de puissants immunomodulateurs ayant des effets à la fois sur l’immunité innée et adaptative. La capacité du système immunitaire inné à reconnaître et à réagir rapidement à un agent pathogène envahissant est essentielle pour contrôler l’infection., Dectin-1, qui est un récepteur de protéine transmembranaire de type II qui lie les glucanes β-1,3 et β-1,6, peut initier et réguler la réponse immunitaire innée . Il reconnaît les β-glucanes trouvés dans la paroi cellulaire bactérienne ou fongique avec l’avantage que les β-glucanes sont absents dans les cellules humaines. Il déclenche alors des réponses immunitaires efficaces, y compris la phagocytose et la production de facteurs pro-inflammatoires, conduisant à l’élimination des agents infectieux . La dectine-1 est exprimée sur les cellules responsables de la réponse immunitaire innée et a été trouvée dans les macrophages, les neutrophiles et les cellules dendritiques ., La queue cytoplasmique Dectin-1 contient un motif d’activation à base de tyrosine immunoréceptrice (ITAM) qui signale à travers la tyrosine kinase en collaboration avec les récepteurs Toll-like 2 et 6 (TLR-2/6). La voie de signalisation entière en aval de l’activation de dectin-1 n’a pas encore été entièrement cartographiée mais plusieurs molécules de signalisation ont été rapportées pour être impliquées. Ils sont NF-kB (via la voie Syk-mediate), la protéine adaptateur de signalisation CARD9 et le facteur nucléaire des lymphocytes T activés (NFAT) (Fig. 3)., Cela conduira éventuellement à la libération de cytokines, y compris l’interleukine (il)-12, L’IL-6, le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et L’IL-10. Certaines de ces cytokines peuvent jouer un rôle important dans le traitement du cancer. D’autre part, L’homologue non-intégrine spécifique de la cellule dendritique ICAM-3-grabbing, sign-related 1 (SIGNR1) est un autre récepteur majeur du mannose sur les macrophages qui coopère avec la Dectine-1 dans la reconnaissance non opsonique des β-glucanes pour la phagocytose (Fig 3)., En outre, il a été constaté que le blocage du TLR-4 peut inhiber la production d’il-12 p40 et D’IL-10 induits par des glucanes de Ganoderma purifiés (PS-G), suggérant un rôle vital de la signalisation du TLR-4 dans la maturation des cellules dendritiques induites par le glucane. Un tel effet est également actionné par l’intermédiaire de l’augmentation de la kinase D’IkB, de l’activité de NF-kB et de la phosphorylation de MAPK . Un autre point à noter est que ces études impliquaient l’interaction entre les β-glucanes et les TLR tous les β-glucanes non purifiés utilisés, donc l’implication réelle des β-glucanes purs et des TLR reste à prouver.,
l’activation Immunitaire induite par les β-glucanes. Les β-glucanes peuvent agir sur une variété de récepteurs membranaires présents sur les cellules immunitaires. Il peut agir seul ou en combinaison avec d’autres ligands. Diverses voies de signalisation sont activées et leurs molécules de signalisation en aval simplifiées respectives sont représentées. Les cellules des réacteurs comprennent des monocytes, des macrophages, des cellules dendritiques, des cellules tueuses naturelles et des neutrophiles. Leurs récepteurs de surface correspondants sont répertoriés., Les fonctions immunomodulatrices induites par les β-glucanes impliquent une réponse immunitaire innée et adaptative. Les β-glucanes améliorent également la phagocytose opsonique et non opsonique et déclenchent une cascade de libération de cytokines, telles que le facteur de nécrose tumorale(TNF)-α et divers types d’interleukines (ILs).
Autres récepteurs et voies de signalisation induites par la β-glucanes sont moins déterminée pour le moment., Par exemple, le lentinan, une forme de β-glucanes dérivés de champignons, s’est avéré se lier au récepteur charognard présent à la surface des cellules myéloïdes et déclenche la phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K), L’Akt kinase et la voie de signalisation de la protéine kinase activée par le mitogène p38 (MAPK) (Fig. 3). Mais aucun récepteur spécifique de piégeur de β-glucans n’a été identifié jusqu’à présent. Les β-glucanes dérivés de Candida albicans, mais pas d’autres formes de β-glucanes fongiques pathogènes, peuvent se lier au récepteur LacCer et activer la voie PI-3K pour contrôler la migration des neutrophiles (Fig., 3), mais une telle voie d’activation peut impliquer d’autres molécules trouvées dans les β-glucanes dérivés du Candida.
Nous avons constaté que les β-glucanes peuvent induire la prolifération des cellules mononucléées du sang périphérique humain . Il peut également améliorer la maturation phénotypique et fonctionnelle des cellules dendritiques dérivées de monocytes avec une production significative d’IL-12 et D’IL-10. Des résultats similaires ont été trouvés par Lin et coll. en utilisant PS-G, en outre, le traitement des cellules dendritiques avec PS-G a entraîné une augmentation de la capacité de stimulation des cellules T et une augmentation de la sécrétion des cellules T d’interféron-γ et IL-10 ., Cette action est au moins médiée en partie par le récepteur Dectin-1. La puissance de tels effets immunomodulateurs diffère parmi les β-glucanes et les polysaccharides purifiés de taille et de complexité de ramification différentes. En général, les β-glucanes de plus grande taille et plus complexes tels que ceux dérivés de Ganoderma lucidum ont un pouvoir immunomodulateur plus élevé.
le système immunitaire adaptatif fonctionne grâce à l’action combinée des cellules présentatrices d’antigènes et des lymphocytes T., Plus précisément, la présentation de l’antigène du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH-I) de classe I aux lymphocytes T cytotoxiques CD8(+) est limitée aux peptides générés par les protéosomes à partir d’agents pathogènes intracellulaires. D’autre part, la voie endocytaire du CMH DE CLASSE II (CMH-II) ne présente que des peptides protéolytiques provenant d’agents pathogènes extracellulaires vers les cellules auxiliaires T CD4 (+). On pensait auparavant que les glucides stimulaient les réponses immunitaires indépendamment des cellules T., Cependant, les polysaccharides zwitterioniques (polysaccharides qui portent des charges positives et négatives) tels que les β-glucanes peuvent activer les lymphocytes T CD4 (+) par la voie endocytaire MHC-II . Les β-glucanes sont transformés en hydrates de carbone de faible poids moléculaire par un mécanisme à médiation par l’oxyde nitrique. Ces hydrates de carbone se lieront alors au CMH-II à l’intérieur des cellules présentant l’antigène telles que les cellules dendritiques pour la présentation aux cellules auxiliaires T. Les données initiales suggèrent que cela conduit par la suite à la réponse Th-1, mais il existe des données contradictoires liées à cet aspect., Dans nos données in vitro, Les β-glucanes n’ont pas tendance à polariser les lymphocytes T en TH-1, Th-2 ou en lymphocytes T régulateurs . Cependant, des publications récentes suggèrent que les β-glucanes tels que le zymosan peuvent induire des cellules T dans des cellules T-reg dans un modèle de souris NOD . Par conséquent, il reste à déterminer si les β-glucanes peuvent induire des réponses immunologiques importantes par l’activation des lymphocytes T.
un autre mécanisme d’action du β-glucane est médié par le récepteur du complément activé 3 (CR3, également connu sous le nom de CD11b / CD18), qui se trouve sur les cellules tueuses naturelles (NK), les neutrophiles et les lymphocytes., Cette voie est responsable de la reconnaissance opsonique Des β-glucanes conduisant à la phagocytose et à la lyse des cellules réacteurs. Les β-glucanes se lient au domaine lectine de CR3 et l’amorcent pour se lier au complément inactivé 3b (iC3b) à la surface des cellules du réacteur. Les cellules du réacteur peuvent être de n’importe quel type cellulaire, y compris les cellules cancéreuses marquées avec un anticorps monoclonal et revêtues d’iC3b. les cellules circulantes activées par les β-glucanes, telles que les neutrophiles contenant du CR3, déclencheront alors la lyse cellulaire sur les cellules tumorales revêtues d’iC3b ., De même, la majorité des cellules NK humaines expriment CR3 et il a été démontré que l’opsonisation des cellules NK enrobées d’iC3b conduit à une augmentation de la lyse de la cible. La chaîne bêta de la molécule CR3 (CD18) plutôt que la chaîne alpha (CD11b) est responsable de la liaison β-glucane .
ce concept a été soutenu par une étude in vivo démontrant que le β-1,3 d’orge;le 1,4-glucane administré par voie orale peut potentialiser l’activité d’un anticorps monoclonal antitumoral (anti-ganglioside-2 ou « 3F8 »), conduisant à une régression tumorale et à une survie améliorées sur un modèle murin de xénogreffes de neuroblastome humain ., Il a été démontré que le 3F8 plus Le β-glucane produisait une régression tumorale ou une stabilisation de la maladie presque complète, tandis que le 3F8 ou le β-glucane seuls n’ont montré aucun effet significatif. La survie médiane du groupe 3F8 plus β-glucane était 5,5 fois plus élevée que celle des groupes témoins, et jusqu’à 47% des souris restaient libres de progression, contrairement à <3% des témoins à la fin de la période d’étude. Aucune toxicité n’a été notée chez toutes les souris traitées par Le β-glucane, le 3F8 ou le 3F8 plus Le β-glucane.,
un modèle de xénogreffe similaire a été adopté par la suite pour étudier divers antigènes tumoraux ciblés et types de tumeurs. Il a été constaté que le β-glucane exerce des effets antitumoraux similaires indépendamment des antigènes (GD2, GD3, CD20, facteur de croissance épidermique-récepteur et HER-2) ou des types de tumeurs humaines (neuroblastome, mélanome, lymphome, carcinome épidermoïde et carcinome du sein) ou des sites tumoraux (sous-cutané par rapport systémique). L’effet a été corrélé avec la taille moléculaire du β-1,3;1,4-glucane .,
En outre, 2 autres récepteurs connus sous le nom de charognard et de lactosylcéramide lient également les β-glucanes et peuvent provoquer une gamme de réponses. Les β-glucanes peuvent améliorer la clairance des endotoxines via les récepteurs charognards en diminuant la production de TNF, ce qui améliore la survie des rats soumis à une septicémie à Escherichia coli . D’autre part, les β-glucanes se liant au récepteur du lactosylcéramide peuvent améliorer la prolifération des progéniteurs myéloïdes et la réponse à l’éclatement oxydatif des neutrophiles, entraînant une augmentation de l’activité antimicrobienne des leucocytes. Il est également associé à l’activation de NF-kB chez les neutrophiles humains ., Encore une fois dans d’autres études, des β-glucanes structurellement différents semblent avoir une affinité différente envers ces récepteurs. Par exemple, seuls les β-glucanes de haut poids moléculaire peuvent se lier efficacement au récepteur du lactosylcéramide. Par conséquent, des réponses de l’hôte nettement différentes induites par différents β-glucanes sont attendues.
En résumé, Les β-glucanes agissent sur une diversité de récepteurs liés au système immunitaire, en particulier la Dectine-1 et la CR3, et peuvent déclencher un large spectre de réponses immunitaires. Les cellules immunitaires ciblées Des β-glucanes comprennent les macrophages, les neutrophiles, les monocytes, les cellules NK et les cellules dendritiques (Figure 3)., Les fonctions immunomodulatrices induites par les β-glucanes impliquent une réponse immunitaire innée et adaptative. Les β-glucanes améliorent également la phagocytose opsonique et non opsonique. Il reste à déterminer si les β-glucanes polarisent le sous-ensemble des lymphocytes T dans une direction particulière.
effets anticancéreux des β-glucanes
il devient clair que les β-glucanes eux-mêmes n’ont pas d’effets cytotoxiques directs. Les études mettant en cause les effets cytotoxiques des β-glucanes provenaient soit d’études utilisant des extraits bruts d’herbes contenant des β-glucanes, soit de l’utilisation de monocytes amorcés par des β-glucanes., Pour les herbes contenant du β-glucane comme Ganoderma lucidum (Lingzhi), il existe d’autres composants actifs tels que l’acide ganodérique de son mycélium et les triterpènes de sa spore, qui ont tous été démontrés pour avoir des effets anticancéreux directs indépendamment. Nous n’avons trouvé aucun effet cytotoxique direct des β-glucanes sur un panel de lignées de cellules cancéreuses courantes testées, y compris le carcinome, le sarcome et le blastome. Les β-glucanes n’ont pas non plus déclenché de voies apoptotiques et n’ont eu aucun effet direct sur la télomérase et la longueur télomérique des cellules cancéreuses (données non publiées)., En revanche, il a stimulé la prolifération des cellules leucémiques de lignée monocytaire in vitro et peut faciliter la maturation des cellules dendritiques dérivées des cellules leucémiques . Par conséquent, s’il est bénéfique d’appliquer des β-glucanes sur des patients leucémiques reste controversé et doit être considéré avec prudence.
dans la littérature anglaise, il n’y a pas d’essais cliniques qui ont directement évalué les effets anticancéreux des β-glucanes purifiés chez les patients atteints de cancer., La plupart des études évaluaient le profil de toxicité ou les changements immunitaires sous-jacents des patients atteints de cancer sans aborder le changement de statut cancéreux. En outre, la plupart des études connexes ont utilisé des extraits de plantes brutes ou une fraction des extraits au lieu de β-glucanes purifiés. Par conséquent, il est difficile de déterminer si les effets réels étaient liés aux β-glucanes ou à d’autres produits chimiques confondants présents dans le mélange.,
dans un essai clinique prospectif sur les effets immunitaires à court terme du β-glucane oral chez des patientes atteintes d’un cancer du sein avancé, 23 patientes atteintes d’un cancer du sein avancé ont été comparées à 16 femmes en bonne santé témoins . Le β-1,3;1,6-glucane par voie orale a été pris quotidiennement. Des échantillons de sang ont été prélevés les jours 0 et 15. Il a été constaté que malgré un nombre initial de globules blancs relativement faible, Le β-glucane oral peut stimuler la prolifération et l’activation des monocytes du sang périphérique chez les patients atteints d’un cancer du sein avancé. La question de savoir si cela peut se traduire par un bénéfice clinique reste sans réponse.,
essais cliniques sur les effets anticancéreux de produits naturels contenant du β-glucane
de nombreux champignons comestibles, en particulier chez les espèces de champignons, produisent des substances immunogènes ayant une activité anticancéreuse potentielle . β-glucanes sont l’un des composants actifs (Tableau 1). Dans des essais cliniques limités sur des cancers humains, la plupart ont été bien tolérés. Parmi eux, le lentinan dérivé de Lentinus edodes est une forme de β-glucanes ., Comme il a une mauvaise absorption entérique, des voies intrapleurales, intra-péritonéales ou intraveineuses ont été adoptées dans les essais cliniques qui ont montré un certain bénéfice clinique lorsqu’il est utilisé comme adjuvant à la chimiothérapie . Le Schizophyllan (SPG) ou sizofiran est un autre β-glucane dérivé de la commune Schizophyllane. Sa structure triple hélicoïdale complexe β-glucanes l’empêche d’une absorption orale adéquate, de sorte qu’une voie intratumorale ou une injection dans les ganglions lymphatiques régionaux ont été adoptées ., Dans un essai randomisé, SPG combiné à la chimiothérapie conventionnelle a amélioré le taux de survie à long terme des patients atteints d’un cancer de l’ovaire . Mais si la survie prolongée peut par la suite conduit à un meilleur taux de guérison reste sans réponse.,
la Fraction D de Maitake extraite de Grifola frondosa (champignon Maitake) a diminué la taille des tumeurs pulmonaires, hépatiques et mammaires dans >60% des patients quand il a été combiné avec la chimiothérapie dans une étude de contrôle des bras 2 comparant avec la chimiothérapie seule . Les effets étaient moins évidents chez les patients atteints de leucémie, de cancer de l’estomac et du cerveau ., Mais la validité de l’étude clinique a ensuite été remise en question par un autre observateur indépendant . Deux protéoglycanes de Coriolus versicolor – Yun Zhi)-PSK (Polysaccharide – K) et PSP (Polysaccharopeptide)-sont parmi les plantes contenant des β-glucanes les plus étudiés avec des informations sur les essais cliniques. Cependant, PSK et PSP sont des polysaccharides liés aux protéines, de sorte que leurs actions ne sont pas nécessairement directement équivalentes aux β-glucanes purs . Dans une série d’essais au Japon et en Chine, PSK et PSP ont été bien tolérés sans effets secondaires significatifs ., Ils ont également prolongé la survie de certains patients atteints de carcinome et de leucémie non lymphoïde.
les polysaccharides de Ganoderma sont des β-glucanes dérivés de Ganoderma lucidum (Lingzhi, Reishi). Alors que le β-glucane est le composant principal du mycélium de Ganoderma, il n’est qu’un composant mineur dans la spore de Ganoderma . Le principal ingrédient actif de L’extrait de spores de Ganoderma est le triterpénoïde de nature cytotoxique. Dans une étude ouverte sur des patients atteints d’un cancer du poumon avancé, trente-six patients ont été traités par 5.,4 g / jour de polysaccharides Ganoderma pendant 12 semaines avec une variable non concluante et des résultats sur les profils des cytokines . Une autre étude sur 47 patients atteints d’un cancer colorectal avancé utilisant la même posologie et la même période A de nouveau démontré des modèles de réponse immunitaire variables similaires . Ces résultats mettent en évidence l’incohérence des résultats cliniques dans l’utilisation clinique d’extraits de plantes améliorant le système immunitaire, ce qui peut être dû en partie à l’impureté des produits utilisés.
