farmacología clínica
El Colesterol es el principal, y probablemente el único precursor de los ácidos biliares. Durante la digestión normal, los ácidos biliares se secretan a través de la bilis desde el hígado y la vesícula biliar hacia los intestinos. Los ácidos biliares emulsionan los materiales grasos y lipídicos presentes en los alimentos, facilitando así la absorción. Una mayor proporción de los ácidos biliares secretados se reabsorbe de los intestinos y se devuelve a través de la circulación portal al hígado, completando así el ciclo enterohepático., Solo se encuentran cantidades muy pequeñas de ácidos biliares en normalserum.
El clorhidrato de Colestipol se une a los ácidos biliares en el intestino formando un complejo que se excreta en las heces. Esta acción no sistémica resulta en una eliminación parcial de los ácidos biliares de la circulación enterohepática, impidiendo su reabsorción. Dado que el clorhidrato de colestipol es una resina de intercambio de aniones, los aniones de cloruro de la resina pueden ser reemplazados por otros aniones, generalmente aquellos con una mayor afinidad por la resina que el ion cloruro.
El clorhidrato de Colestipol es hidrofílico, pero esvirtualmente insoluble en agua (99.,75%) y no es hidrolizado por enzimas digestivas. El polímero de alto peso molecular en el clorhidrato de colestipol no se absorbe de forma aparente. En los seres humanos, menos del 0,17% de una sola dosis de clorhidrato de colestipol 14clabeled se excreta en la orina cuando se administra después de 60 días de dosificación de 20 gramos de clorhidrato de colestipol por día.
el aumento de la pérdida fecal de ácidos biliares debido a la administración de colestipolhydrochloride conduce a un aumento de la oxidación de los ácidos tobiles de colesterol., Esto da lugar a un aumento del número de receptores de baja densitilipoproteína (LDL), un aumento de la captación hepática de LDL y una disminución de los niveles séricos de inbeta lipoproteína o LDL, y una disminución de los niveles séricos de colesterol. Aunque el clorhidrato de colestipol produce un aumento en la síntesis hepática del colesterol en el hombre, los niveles de colesterol sérico caen.
Hay evidencia para demostrar que esta caída en cholesterolis secundaria a un aumento de la tasa de aclaramiento de lipoproteínas ricas en colesterol (beta o lipoproteínas de baja densidad) del plasma., Los niveles séricos de triglicéridos pueden aumentar o permanecer inalterados en los pacientes tratados con clorhidrato de colestipol.
la disminución de los niveles de colesterol sérico con el tratamiento con colestipolhydrochloride suele ser evidente al cabo de un mes. Cuando se interrumpe el colestipolhydrochloride, los niveles del colesterol del suero vuelven generalmente los niveles de tobaseline en el plazo de un mes. Se deben realizar determinaciones periódicas de los niveles de colesterol sérico, tal como se indica en las directrices del Programa Nacional de educación sobre el colesterol (NCEP), para confirmar una respuesta inicial y a largo plazo1 favorable.,
en un estudio multiclínico grande, controlado con placebo, theLRC-CPPT2, los sujetos hipercolesterolémicos tratados con colestiramina, un secuestrante de ácidos biliares con un mecanismo de acción y un efecto sobre el sero colesterol similar al del clorhidrato de colestipol,tuvieron reducciones en total y LDL-C. Durante el período de estudio de 7 años, el grupo de colestiramina experimentó una reducción del 19% (en relación con la incidencia en el grupo placebo) en la tasa combinada de enfermedad coronaria muerte más infarto de miocardio no mortal (incidencias acumuladas de colestiramina del 7% y placebo del 8,6%)., Los sujetos incluidos en el estudio eran hombres de mediana edad (35-59 años)con niveles de colesterol sérico superiores a 265 mg/dL, C-LDL superior a 175 mg/dL con una dieta moderada para reducir el colesterol y sin antecedentes de enfermedad cardíaca. No está claro en qué medida estos hallazgos pueden extrapolarse a otros segmentos de la población hipercolesterolémica no estudiada.
El tratamiento con colestipol produce un aumento significativo de la lipoproteína LpAI., La lipoproteína LpAI es una de las dos partículas principales de lipoproteínas dentro del rango de densidad de lipoproteínas de alta densidad (HDL) 3,y se ha demostrado en el cultivo celular que promueve el flujo de colesterol o la eliminación de las cellas4. Aunque la significación de este hallazgo no ha sido establecida en estudios clínicos, la elevación de la partícula de lipoproteína LpAI dentro de la fracción HDL es consistente con un efecto antiaterogénico del clorhidrato de colestipol, aunque se observa poco cambio en el colesterol HDL (HDL-C).,
en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica que no han obtenido una respuesta óptima a colestipolhydrochloride solo en dosis máximas, la combinación de colestipolhydrochloride y ácido nicotínico se ha mostrado para bajar más lejos serumcholesterol, triglicéridos, y LDL-colesterol (LDL-C) valores. Simultáneamente, los valores de HDL-C aumentaron significativamente. En muchos de estos pacientes es posible tonormalizar los valores de lípidos en suero.,5-7
La evidencia preliminar sugiere que los efectos reductores del colesterol de la lovastatina y el secuestrante de ácidos biliares,el clorhidrato de colestipol, son aditivos.
el efecto de la terapia hipolipemiante intensiva en aterosclerosis oncoronaria se ha evaluado mediante arteriografía en pacientes hiperlipidémicos. En estos ensayos clínicos aleatorizados y controlados, los pacientes fueron tratados durante dos a cuatro años con medidas convencionales (dieta, placebo o,en algunos casos, resina a dosis bajas), o con terapia combinada intensiva con ácido nicotínico y Colestid gránulos más lovastatina o ácido nicotínico., En comparación con las medidas convencionales, la terapia combinada hipolipemiante intensiva redujo significativamente la frecuencia de progresión y aumentó la frecuencia de regresión de lesiones ateroscleróticas coronarias en pacientes con o con riesgo de enfermedad arterial coronaria.8-11
1. Resumen del Segundo Informe del Panel de expertos del Programa Nacional de educación sobre el colesterol (NCEP) sobre detección, evaluación y tratamiento del colesterol alto en sangre en adultos (Panel de tratamiento de adultos II). JAMA 1993;269(23):3015– 3023.
2., Lipid Metabolism-Atherogenesis Branch, National Heart, Lung, and Blood Institute, Bethesda, MD: The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial Results. I. reducción de la incidencia de enfermedades coronarias. JAMA 1984; 251: 351-364.
5. Kane JP, et al. Normalización de los niveles de lipoproteínas de baja densidad en hipercolesterolemia familiar heterocigótica con un régimen farmacológico combinado. N Engl. J. Med. 1981; 304:251–258.
6. Illingworth DR, et al. Colestipol más ácido nicotínico en el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar heterocigótica. Lancet 1981; 1: 296-298.
7. KUO PT, et al., Hiperlipoproteinemia familiar Tipo II con enfermedad coronaria: efecto de la dieta-colestipol-tratamiento con ácido nicotínico. Chest 1981; 79: 286-291.
8. Blankenhorn Dh, et al. Efectos beneficiosos de la terapia combinada de Colestipol-niacina en la aterosclerosis coronaria e injertos de Bypass venoso coronario. JAMA 1987; 257 (23): 3233-3240.
10. Brown G. et al. Regresión de la enfermedad arterial coronaria como resultado de la terapia hipolipemiante intensiva en hombres con altos niveles de apolipoproteína B. N. Engl. J. Med. 1990; 323:1289–1298.
11. Kane JP, et al., Regresión de la aterosclerosis coronaria durante el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar con regímenes farmacológicos combinados. JAMA 1990; 264: 3007-3012.
