advertencias
incluidas como parte de la sección de precauciones.,
precauciones
pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes
Los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), tanto adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (suicidio) o cambios inusuales en el comportamiento, estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos en sí mismos son los predictores más fuertes de suicidio., Ha habido preocupación permanente de que los antidepresivos pueden tener un papel en la inducción de desgaste de la depresión y la aparición de suicidio en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento.
los análisis agrupados de ensayos a corto plazo controlados con placebo de medicamentos antidepresivos (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y otros) muestran que estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas (suicidio) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 18 a 24 años) con trastorno depresivo mayor (MDD) y otros trastornos psiquiátricos.,Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 24 años; hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años.
los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresores en más de 4400 pacientes., Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Hubo una variación considerable en el riesgo de suicidio entre los fármacos, pero una tendencia a un aumento en los pacientes jóvenes para casi todos los fármacos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio entre las diferentes indicaciones, con la mayor incidencia en la MDD. Las diferencias de riesgo (drogas vs, placebo), sin embargo, fueron relativamente estables dentro de los estratos de edad y entre las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia fármaco-placebo en el número de casos de suicidio por 1000 pacientes tratados) se presentan en la tabla 1.,bo diferencia en el número de casos de suicidio por 1000 pacientes tratados
no se produjeron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos., Hubo suicidios en los ensayos de adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a ninguna conclusión sobre el efecto de las drogas en el suicidio.
Se desconoce si el riesgo de suicidio se extiende al uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, hay pruebas sustanciales de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.,
Todos los pacientes que estén siendo tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitorizados apropiadamente y vigilados estrechamente para el empeoramiento clínico, suicidio, y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de terapia con medicamentos,o en momentos de cambios de dosis, ya sea aumentos o disminuciones .,
se han notificado los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad,acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía, en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas., Aunque no se ha establecido un vínculo causal entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que tales síntomas puedan representar precursores de la aparición de suicidios.,
se debe considerar el cambio del régimen terapéutico, incluyendo posiblemente la interrupción de la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando suicidio emergente o síntomas que podrían ser precursores de empeoramiento de la depresión o suicidio,especialmente si estos síntomas son graves, de inicio abrupto, o no formaban parte de los síntomas que presenta el paciente.,
Se debe alertar a las familias y cuidadores de los pacientes que están siendo tratados con antidepresores para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas, sobre la necesidad de monitorear a los pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y los otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidalidad, y notificar dichos síntomas inmediatamente a los proveedores de atención médica.Esa vigilancia debería incluir la observación diaria de las familias y los cuidadores.,Las recetas para WELLBUTRIN XL deben ser escritas para la menor cantidad de tabletas consistentes con un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.
síntomas neuropsiquiátricos y riesgo de suicidio en el tratamiento para dejar de fumar
WELLBUTRIN XL no está aprobado para el tratamiento para dejar de fumar; sin embargo, Bupropion HCl de liberación sostenida está aprobado para este uso.Se han notificado síntomas neuropsiquiátricos graves en pacientes que tomaban bupropión para dejar de fumar., Estos han incluido cambios en el estado de ánimo (incluyendo depresión y manía), psicosis, alucinaciones, paranoia, delirios,ideación homicida, hostilidad, agitación, agresión, ansiedad y pánico, así como ideación suicida, intento de suicidio y suicidio completo . Observar a los pacientes para la ocurrencia de reacciones neuropsiquiátricas. Indique a los pacientes que se pongan en contacto con un profesional de la salud si se producen tales reacciones.
en muchos de estos casos, una relación causal para el tratamiento con upropión no es segura, porque el estado de ánimo deprimido puede ser un síntoma de abstinencia de nicotina., Sin embargo, algunos de los casos ocurrieron en pacientes que tomaban bupropión y que continuaban fumando.
convulsión
WELLBUTRIN XL puede causar convulsiones. El riesgo de convulsiones está relacionado con la dosis. La dosis no debe exceder los 300 mg una vez al día. Aumentar el dosegradually. Suspenda WELLBUTRIN XL y no reinicie el tratamiento si el paciente experimenta una convulsión.
el riesgo de convulsiones también está relacionado con los factores del paciente,las situaciones clínicas y los medicamentos concomitantes que disminuyen el umbral de la convulsión. Considere estos riesgos antes de iniciar el tratamiento con WELLBUTRIN XL.,WELLBUTRIN XL está contraindicado en pacientes con un trastorno convulsivo o condiciones que aumentan el riesgo de convulsiones (por ejemplo, lesión grave en la cabeza,malformación arteriovenosa, tumor del SNC o infección del SNC, accidente cerebrovascular grave, anorexianervosa o bulimia, o interrupción brusca del alcohol, benzodiazepinas, barbitúricos y medicamentos antiepilépticos . Las siguientes condiciones también pueden aumentar el riesgo de convulsiones: uso concomitante de otras medicaciones que bajan el umbral convulsivo (p. ej.,,otros productos de bupropión, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos, teofilina y corticosteroides sistémicos), trastornos metabólicos (por ejemplo, hipoglucemia, hiponatremia, deterioro hepático severo e hipoxia), o uso de drogas ilícitas (por ejemplo, cocaína) o uso o mal uso de medicamentos recetados como estimulantes del SNC. Las condiciones adicionales de expulsión incluyen diabetes mellitus tratada con medicamentos hipoglicémicos orales o insulina, uso de medicamentos anorexígenos, uso excesivo de alcohol, benzodiazepinas, sedantes/hipnóticos u opiáceos.,
incidencia de convulsiones con uso de bupropión
la incidencia de convulsiones con WELLBUTRIN XL no ha sido evaluada formalmente en ensayos clínicos. En los estudios en los que se utilizó bupropión de liberación prolongada de hasta 300 mg al día, la incidencia de crisis fue aproximadamente del 0,1% (1/1000 pacientes). En un amplio estudio prospectivo de seguimiento, la incidencia de convulsiones fue de aproximadamente 0,4% (13/3.200) con liberación de bupropión Hclimmediato en el rango de 300 mg a 450 mg al día.,
los datos adicionales acumulados para la liberación inmediata de Bupropion sugieren que la incidencia estimada de convulsiones aumenta casi diez veces entre 450 y 600 mg / día. El riesgo de convulsiones puede reducirse si la dosis de WELLBUTRIN XL no excede los 450 mg una vez al día y la tasa de titulación es gradual.
hipertensión
el tratamiento con WELLBUTRIN XL puede resultar en presión arterial e hipertensión elevadas.
evaluar la presión arterial antes de iniciar el tratamiento con Wellbutrin XL, y controlar periódicamente durante el tratamiento., El riesgo de hipertensión aumenta si WELLBUTRIN XL Se utiliza concomitantemente con IMAO u otros fármacos que aumentan la actividad dopaminérgica o noradrenérgica .
Los datos de un ensayo comparativo de la formulación de liberación sostenida de bupropión HCl, sistema transdérmico de nicotina (NTS), la combinación de bupropión de liberación sostenida más NTS y placebo como ayuda para dejar de fumar sugieren una mayor incidencia de hipertensión surgida del tratamiento en pacientes tratados con la combinación de bupropión de liberación sostenida y NTS. En este juicio, 6.,El 1% de los sujetos tratados con la combinación de bupropión de liberación sostenida y ENT presentaron hipertensión surgida del tratamiento en comparación con el 2,5%, el 1,6% y el 3,1% de los sujetos tratados con upropión de liberación sostenida, ENT y placebo, respectivamente. La mayoría de estos sujetos tenían evidencia de hipertensión preexistente. A tres sujetos (1,2%) tratados con la combinación de bupropión de liberación sostenida y NTS y a 1 sujeto (0,4%) tratado con NTS se les suspendió la medicación del estudio debido a la hipertensión en comparación con ninguno de los sujetos tratados con bupropión de liberación sostenida o placebo.,Se recomienda monitorizar la presión arterial en pacientes que reciben la combinación de bupropión y reemplazo de nicotina.
en los 3 ensayos de bupropión HCl de liberación prolongada en el trastorno afectivo estacional, hubo elevaciones significativas de la presión arterial.Se notificó hipertensión como reacción adversa en el 2% del grupo de bupropión(11/537) y ninguna en el grupo placebo (0/511). En los ensayos SAD, 2 pacientes tratados con bupropión abandonaron el estudio porque desarrollaron hipertensión. Ninguno del grupo de placebo interrumpió debido a la hipertensión.,El aumento medio de la presión arterial sistólica fue de 1,3 mmHg en el grupo bupropiongo y de 0,1 mmHg en el grupo placebo. La diferencia fue estadísticamente significativa (p=0,013). El aumento medio de la presión arterial diastólica fue de 0,8 mmHg en el grupo de bupropión y de 0,1 mmHg en el grupo placebo. La diferencia no fue estadísticamente significativa (p=0.075). En los ensayos de SAD, el 82% de los pacientes fueron tratados con 300 mg al día y el 18% con 150 mg al día. La dosis diaria promedio fue de 270 mg al día. La duración media de la exposición al bupropión fue de 126 días.,
en un ensayo clínico de liberación inmediata de bupropión en pacientes con MDD con insuficiencia cardíaca congestiva estable (N=36), el bupropión se asoció con una exacerbación de hipertensión preexistente en 2 sujetos, lo que llevó a la continuación del tratamiento con bupropión. No existen estudios controlados que evalúen la seguridad del bupropión en pacientes con antecedentes recientes de infarto miocárdico o enfermedad cardiaca inestable.
la activación de la manía/hipomanía
El tratamiento antidepresivo puede precipitar un episodio maníaco, mixto o hipomaníaco., El riesgo parece aumentar en pacientes con trastorno bipolar o que tienen factores de riesgo de trastorno bipolar. Antes de iniciar WELLBUTRIN XL, examine a los pacientes para detectar antecedentes de trastorno bipolar y la presencia de factores de riesgo de trastorno bipolar (por ejemplo, antecedentes familiares de trastorno bipolar, suicidio o depresión). WELLBUTRIN XL no está aprobado para el tratamiento de la depresión bipolar.,
psicosis y otras reacciones neuropsiquiátricas
Los pacientes deprimidos tratados con bupropión han tenido una variedad de signos y síntomas neuropsiquiátricos, incluyendo delirios,alucinaciones, psicosis, alteración de la concentración, paranoia y confusión.Algunos de estos pacientes tenían un diagnóstico de trastorno bipolar. En algunos casos, estos síntomas disminuyeron tras la reducción de la dosis y / o la retirada del tratamiento.Suspender WELLBUTRIN XL si se producen estas reacciones.,
Glaucoma de ángulo cerrado
Glaucoma de ángulo cerrado: la dilatación pupilar que ocurre después del uso de muchos medicamentos antidepresivos, incluido WELLBUTRIN XL, puede provocar un ataque de ángulo cerrado en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene una iridectomía patente.
reacciones de hipersensibilidad
durante los ensayos clínicos con bupropión se han producido reacciones anafilactoides / anafilácticas. Las reacciones se han caracterizado por prurito, urticaria, angioedema y disnea, requiriendo tratamiento médico., Además, se han notificado casos raros y espontáneos postcomercialización de eritema multiforme,síndrome de Stevens-Johnson y shock anafiláctico asociado con bupropión.Indique a los pacientes que suspendan WELLBUTRIN XL y consulten a un proveedor de atención médica si desarrollan una reacción alérgica o anafilactoide/anafiláctica(por ejemplo, erupción cutánea, prurito, urticaria, dolor en el pecho, edema y dificultad para respirar)durante el tratamiento.
hay informes de artralgia, mialgia, fiebre con erupción y otros síntomas de la enfermedad del suero que sugieren hipersensibilidad retardada.,
información de asesoramiento para el paciente
aconseje al paciente que lea el patientlabeling (guía del medicamento) aprobado por la FDA.
informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores sobre los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con WELLBUTRIN XL y aconsejarlos en su uso apropiado.,
Una guía de medicamentos para el paciente sobre «medicamentos antidepresivos, depresión y otras enfermedades mentales graves, y pensamientos o acciones suicidas», «dejar de fumar, medicamentos para dejar de fumar, cambios en los pensamientos y el comportamiento, depresión y pensamientos o acciones suicidas» y «¿qué otra información importante debo saber sobre WELLBUTRIN XL? indique a los pacientes, sus familias y sus cuidadores que lean la Guía del medicamento y les ayuden a comprender su contenido., Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido de la Guía del medicamento y obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. Al final de este documento se reproduce el texto completo de la Guía.
aconseje a los pacientes con respecto a los siguientes problemas e informe a su médico si estos ocurren mientras toma WELLBUTRIN XL.,
pensamientos y comportamientos suicidas
instruir a los pacientes, sus familias y / o sus padres a estar alerta ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio,irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia(inquietud psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión e ideación suicida, especialmente temprano durante el tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo.,Aconseje a las familias y cuidadores de los pacientes que observen la aparición de tales síntomas en el día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Dichos síntomas deben notificarse al médico o profesional de la salud del paciente,especialmente si son graves, de inicio abrupto o no forman parte de los síntomas que presenta el paciente. Síntomas como estos pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamiento y comportamiento suicida e indican una necesidad de monitoreo muy estrecho y posiblemente cambios en el medicamento.,
síntomas neuropsiquiátricos y riesgo de suicidio en el tratamiento para dejar de fumar
aunque WELLBUTRIN XL no está indicado para el tratamiento para fumar, contiene el mismo ingrediente activo que ZYBAN®, que está aprobado para este uso. Aconseje a los pacientes, familias y cuidadores que dejar de fumar, con o sin ZYBAN, puede desencadenar síntomas de abstinencia de nicotina (por ejemplo,depresión o agitación) o empeorar la enfermedad psiquiátrica preexistente.,Algunos pacientes han experimentado cambios en el estado de ánimo (incluyendo depresión y manía), psicosis, alucinaciones, paranoia, delirios, ideación homicida,agresión, ansiedad y pánico, así como ideación suicida, intento de suicidio y suicidio completo al intentar dejar de fumar mientras toma ZYBAN. Si los pacientes desarrollan agitación, hostilidad, estado de ánimo deprimido, o cambios en la reflexión o el comportamiento que no son típicos para ellos, o si los pacientes desarrollan suicidio o comportamiento, se les debe instar a informar estos síntomas a su proveedor de atención médica de inmediato.,
reacciones alérgicas graves
educar a los pacientes sobre los síntomas de hipersensibilidad y suspender WELLBUTRIN XL si tienen una reacción alérgica grave.
convulsión
indique a los pacientes que interrumpan y no vuelvan a iniciar Wellbutrin XL si experimentan una convulsión mientras están en tratamiento. Aconseje a los pacientes que el uso excesivo o la interrupción abrupta de alcohol, benzodiazepinas,medicamentos antiepilépticos o sedantes/hipnóticos pueden aumentar el riesgo de convulsiones.Aconseje a los pacientes que minimicen o eviten el consumo de alcohol.,
Glaucoma de ángulo cerrado
Se debe advertir a los pacientes que tomando WELLBUTRIN XL cancause dilatación pupilar leve, que en individuos susceptibles, puede conducir a un anepisodio de glaucoma de ángulo cerrado. El glaucoma preexistente es casi siempre glaucoma de ángulo abierto porque el glaucoma de ángulo cerrado, cuando se diagnostica, puede ser tratado definitivamente con iridectomía. El glaucoma de ángulo abierto no es un factor de riesgo para el glaucoma de ángulo cerrado. Es posible que los pacientes deseen ser examinados para determinar si son susceptibles al cierre de ángulo, y tener un procedimiento profiláctico (por ejemplo, iridectomía), si son susceptibles .,
los productos que contienen bupropión
educan a los pacientes que WELLBUTRIN XL contiene el mismoingrediente activo (bupropión) que se encuentra en ZYBAN, que se usa como una ayuda para el tratamiento para dejar de fumar, y que WELLBUTRIN XL no se debe usar en combinación con ZYBAN o cualquier otro medicamento que contenga clorhidrato de bupropión (como WELLBUTRIN SR, la formulación de liberación sostenida,WELLBUTRIN, la formulación de liberación inmediata, y APLENZIN, una formulación de bupropionhidrobromuro)., Además, hay una serie de productos genéricos de bupropionHCl para las formulaciones inmediatas, sostenidas y de liberación prolongada.
potencial de deterioro cognitivo y Motor
aconseje a los pacientes que cualquier medicamento activo para el SNC como las tabletas WELLBUTRINXL puede afectar su capacidad para realizar tareas que requieren juicio skills habilidades motoras y cognitivas. Aconseje a los pacientes que hasta que sean razonableconvengan que las tabletas WELLBUTRIN XL no afectan negativamente su rendimiento,deben abstenerse de conducir un automóvil o operar maquinaria compleja y peligrosa., El tratamiento con WELLBUTRIN XL puede conducir a una disminución de la tolerancia al alcohol.
los medicamentos concomitantes
aconsejan a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si están tomando o planean tomar cualquier medicamento recetado o de venta libre,porque las tabletas WELLBUTRIN XL y otros medicamentos pueden afectar el metabolismo de los demás.
embarazo
aconseje a las pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si se quedan embarazadas o tienen la intención de quedarse embarazadas durante el tratamiento.,
precauciones para las madres lactantes
comuníquese con el paciente y el proveedor de atención médica pediátrica con respecto a la exposición del bebé al bupropión a través de la leche materna.Indique a los pacientes que se comuniquen inmediatamente con el proveedor de atención médica del bebé si notan algún efecto secundario en el bebé que les preocupa o es persistente.
información de administración
indique a los pacientes que traguen WELLBUTRIN XL Tablets wholso que la tasa de liberación no se altera., Indique a los pacientes si omiten una dosis,que no tomen un comprimido adicional para compensar la dosis olvidada y que tomen el nexttablet a la hora habitual debido al riesgo de convulsiones relacionado con la dosis.Indique a los pacientes que las tabletas WELLBUTRIN XL deben tragarse enteras y no trituradas, divididas o masticadas. WELLBUTRIN XL debe administrarse en la mañana y puede tomarse con o sin alimentos.,
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
se realizaron estudios de carcinogenicidad a lo largo de la vida en ratas y ratones a dosis de hasta 300 y 150 mg/kg / día de clorhidrato de bupropión,respectivamente. Estas dosis son aproximadamente 7 y 2 veces La dosis máxima recomendada en humanos (MRHD), respectivamente, en mg/m2. En el estudio en ratas se observó un aumento de las lesiones proliferativas nodulares del receptor a dosis de 100 a 300 mg/kg/día de clorhidrato de bupropión(aproximadamente de 2 a 7 veces La MRHD en mg/m2); no se probaron dosis inferiores., La cuestión de si tales lesiones pueden ser o no precursores de neoplasias del hígado está actualmente sin resolver. En el estudio con ratones no se observaron lesiones hepáticas similares, y en ninguno de los estudios se observó un aumento de tumores malignos del hígado y de otros órganos.
el bupropión produjo una respuesta positiva (tasa de mutación timescontrol de 2 a 3) en 2 de 5 cepas en un ensayo de mutagenicidad bacteriana de Ames, pero fue negativo en otro. El bupropión produjo un aumento de las aberraciones cromosómicas en 1 de 3 estudios citogenéticos in vivo de médula ósea en ratas.,
un estudio de fertilidad en ratas a dosis de hasta 300 mg/kg/día no reveló evidencia de alteración de la fertilidad.
uso en poblaciones específicas
embarazo
categoría de embarazo C
resumen de riesgos
Los datos de estudios epidemiológicos que incluyen mujeres embarazadas expuestas a bupropión en el primer trimestre no indican un aumento del riesgo de malformaciones congenitales en general. Todos los embarazos, independientemente de la exposición al medicamento, tienen una tasa de antecedentes de 2 a 4% para malformaciones mayores y de 15 a 20% para pérdida de embarazo., No se encontró evidencia clara de actividad teratogénica en estudios de desarrollo reproductivo realizados en ratas y conejos. Sin embargo, en los Rabbits, se observaron incidencias ligeramente aumentadas de malformaciones fetales y variaciones esqueléticas a dosis aproximadamente iguales a la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) y se observaron Pesos fetales mayores y disminuidos a dosis dos veces superiores a la MRHD y mayores. WELLBUTRIN XL debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.,
consideraciones clínicas
considere el riesgo de depresión no tratada al suspender o cambiar el tratamiento con medicamentos antidepresivos durante el embarazo y el parto.
datos en humanos
Los datos de un registro internacional de embarazos con bupropión(675 exposiciones durante el primer trimestre) y de un estudio de cohortes retrospectivo que utilizó la base de datos sanitaria de la United (1.213 exposiciones durante el primer trimestre) no mostraron un aumento del riesgo de malformaciones en general.
no se ha observado un aumento del riesgo de malformaciones cardiovasculares En general tras la exposición al bupropión durante el primer trimestre.,La tasa prospectivamente observada de malformaciones cardiovasculares en embarazos con exposición al bupropión en el primer trimestre a partir del registro internacional de embarazo fue del 1,3% (9 malformaciones cardiovasculares/675 exposiciones al bupropión en el primer trimestre), que es similar a la tasa de base de malformaciones cardiovasculares (aproximadamente el 1%)., Los datos de UnitedHealthcare database y un estudio de casos controlados (6.853 lactantes con malformaciones cardiovasculares y 5.753 con malformaciones no cardiovasculares)del National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) no mostraron un aumento del riesgo de malformaciones cardiovasculares En general después de la exposición a la bupropión durante el primer trimestre.
los hallazgos del estudio sobre la exposición al bupropión durante el primer trimestre y el riesgo de obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TVVI) son inconsistentes y no permiten extraer conclusiones sobre la posible asociación., La base de datos unitaria de salud carecía de poder suficiente para evaluar esta asociación; el NBDPS encontró un aumento del riesgo de ETSVI (n = 10; or ajustada =2,6; IC95% 1,2, 5,7) y el estudio epidemiológico de caso y control Slone no encontró un aumento del riesgo de ETSVI.
los hallazgos del estudio sobre la exposición al bupropión durante el primer trimestre y el riesgo de comunicación interventricular (CIV) son inconsistentes y no permiten extraer conclusiones sobre una posible asociación. El estudio epidemiológico Slone encontró un aumento del riesgo de CIV tras la exposición al albupropión materno en el primer trimestre (n = 17; OR ajustada = 2,5; IC 95%: 1.,3, 5,0), pero no se encontró un aumento del riesgo de cualquier otra malformación cardiovascular estudiada(incluyendo LVOTO como se ha indicado anteriormente). El estudio de NBDPS y United Healthcare database no encontró una asociación entre la exposición materna al bupropión en el primer trimestre y la VSD.
para los hallazgos de la ETV y la CIV, los estudios se vieron limitados por el pequeño número de casos expuestos, hallazgos inconsistentes entre los estudios y el potencial de hallazgos aleatorios de comparaciones múltiples en estudios de control de casos.,
datos en animales
en estudios realizados en ratas y conejos, se administró bupropión por vía oral a dosis de hasta 450 y 150 mg/kg/día, respectivamente(aproximadamente 11 y 7 veces La MRHD, respectivamente, en base a mg/m2),durante el período de organogénesis. No se encontró evidencia clara de actividad teratogénica en ninguna de las especies; sin embargo, en conejos, se observaron incidencias ligeramente aumentadas de malformaciones fetales y variaciones esqueléticas en la dosis más baja ensayada (25 mg/kg/día, aproximadamente igual a la MRHD en mg/m2)y mayores., Se observó disminución del peso fetal a dosis de 50 mg/kg o mayores.Cuando se administró bupropión a ratas a dosis orales de hasta 300 mg/kg/día(aproximadamente 7 veces La MRHD en mg/m2) antes del apareamiento y durante la gestación y la lactancia, no hubo efectos adversos aparentes en el desarrollo de las crías.
madres lactantes
el bupropión y sus metabolitos están presentes en humanos milk.In en un estudio de lactancia en diez mujeres, se midieron los niveles de bupropión administrado por vía oral y sus metabolitos activos en la leche extraída., La infantexposición diaria media (suponiendo un consumo diario de 150 mL/kg) a bupropión y sus metabolitos activos fue del 2% de la dosis ajustada al peso materno. Tenga cuidado cuando se administre Wellbutrin XL a una mujer lactante.
uso pediátrico
no se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica. Al considerar el uso de WELLBUTRIN XL en un niño oradolescente, equilibre los riesgos potenciales con la necesidad clínica .,
uso geriátrico
de los aproximadamente 6000 pacientes que participaron en ensayos clínicos con comprimidos de liberación sostenida de clorhidrato de bupropión (estudios de depresión y abandono del tabaco), 275 tenían ≥ 65 años y 47 tenían ≥ 75 años. Además, varios cientos de pacientes ≥ 65 años de edad participaron en ensayos clínicos utilizando la formulación de liberación inmediata de clorhidrato de bupropión (estudios de depresión). No se observaron diferencias globales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes.,La experiencia clínica notificada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.
el bupropión se metaboliza ampliamente en los metabolitos activos del hígado, que son metabolizados y excretados por los riñones.El riesgo de reacciones adversas puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, puede ser necesario considerar este factor en la selección de dosis; tal vez sea útil monitorear la función renal .,
insuficiencia Renal
considere una dosis y/o frecuencia de dosificación reducidas de wellbutrina XL en pacientes con insuficiencia renal (tasa de filtración Glomerular: < 90 mL / min). El bupropión y sus metabolitos se eliminan por vía renal y pueden acumularse en estos pacientes en mayor medida de lo habitual. Vigilar estrechamente las reacciones adversas que puedan indicar exposiciones elevadas a bupropión o metabolitos .
insuficiencia hepática
en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (puntuación Child-Pugh: 7 a 15), la dosis máxima de WELLBUTRIN XL es de 150 mg cada dos días., En pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh: 5 a 6),considerar la reducción de la dosis y/o frecuencia de administración .
