un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) derivado del ácido propiónico, el ibuprofeno tiene efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos. Se usa comúnmente en humanos para el manejo a corto plazo del dolor y la fiebre y para el control a largo plazo del dolor artrítico. Viene en varias fortalezas. Para uso de venta libre, está disponible en cápsulas o tabletas de 50 y 100 mg (a menudo masticables) y líquidos de 20 y 40 mg/ml para niños, y en tabletas y cápsulas de 200 mg para adultos., Las tabletas de la prescripción-fuerza son 400, 600, y 800 mg. El ibuprofeno también se puede encontrar combinado con otros medicamentos como el clorhidrato de pseudoefedrina o el bitartrato de hidrocodona. Las marcas comerciales comunes de las preparaciones de ibuprofeno incluyen Advil (Wyeth), Midol (Bayer HealthCare) y Motrin (McNeil Consumer), aunque el ibuprofeno también está disponible en muchas formulaciones genéricas.1
EN HUMANOS, El ibuprofeno tomado en dosis estándar parece tener un amplio margen de seguridad. En general, hay menos efectos secundarios que con aspirina dosificada de manera similar.,1 Sin embargo, en perros, gatos y hurones, el ibuprofeno tiene un estrecho margen de seguridad y es una toxicosis frecuente reportada al ASPCA Animal Poison Control Center (APCC). En una revisión de los datos del APCC de ASPCA sobre llamadas que informaron exposiciones a medicamentos genéricos en perros y gatos, el ibuprofeno fue el medicamento más común involucrado.2 Los perros fueron los animales más comúnmente envenenados por ibuprofeno, y la mayoría de las exposiciones fueron agudas, generalmente el resultado de la ingestión de numerosas tabletas después de que un perro masticó una botella (ASPCA APCC Database: Unpublished data, 2001-2003)., Algunas formulaciones de ibuprofeno tienen una capa dulce y son comidos fácilmente por los perros. En algunos casos, el ibuprofeno se administró a las mascotas con la creencia errónea de que era más seguro que la aspirina (ASPCA APCC Database: Unpublished data, 2001-2003).
mecanismo de acción
mientras que el mecanismo exacto de la acción del ibuprofeno no se entiende completamente, generalmente se piensa que el ibuprofeno inhibe la conversión del ácido araquidónico en varias prostaglandinas al bloquear reversiblemente las acciones de las enzimas de ciclooxigenasa (COX)., Al inhibir las enzimas COX-2, el ibuprofeno reduce la producción de mediadores inflamatorios como la prostaglandina E2 (PGE2) y la prostaglandina F2A (PGF2a).3 Sin embargo, el ibuprofeno también inhibe las enzimas COX-1, lo que puede reducir la producción de sustancias necesarias para mantener las barreras normales de la mucosa gástrica, el flujo sanguíneo renal y la agregación plaquetaria.1
farmacocinética
aproximadamente el 80% del ibuprofeno se absorbe cuando se toma por vía oral en humanos1; en perros, se absorbe del 60% al 86% de la dosis.,4 EN HUMANOS, El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas varía de 47 a 120 minutos, dependiendo de la formulación. Las formas Líquidas alcanzan las concentraciones máximas lo antes posible, las masticables lo siguiente y las tabletas lo último. La ingestión de ibuprofeno con alimentos disminuye la concentración plasmática máxima y aumenta el tiempo para alcanzarla.1
El ibuprofeno se une altamente a proteínas (90% a 99%).1 La eliminación se realiza mediante biotransformación hepática a metabolitos inactivos excretados por filtración y secreción renal. Alrededor del 70% del fármaco se excreta en la orina como metabolitos o fármaco inalterado; el resto se pierde a través de las heces., Se produce una recirculación enterohepática marcada.5 en perros, la semivida de eliminación es de 3,9 a 5,3 horas.4
toxicidad
El ibuprofeno tiene un estrecho margen de seguridad en perros. Una dosis recomendada es de 5 mg/kg/día, dividida.3 Sin embargo, se han observado signos de toxicosis con una dosis de 8 mg/kg/día durante 30 días. A esta dosis, no se observaron signos clínicos, pero los perros desarrollaron úlceras gástricas e inflamación intestinal.6 a 16 mg/kg/día, vómitos, diarrea, melena y pérdida de peso fueron evidentes en la octava semana de administración.,6 en un reporte de caso, un perro que recibió 3 mg / kg en días alternos durante seis semanas desarrolló una perforación gástrica fatal.7 la insuficiencia o fallo Renal, insuficiencia hepática, hipoalbuminemia, estrés (como cirugía reciente) o la administración concomitante de glucocorticoides pueden aumentar la toxicidad del ibuprofeno administrado a largo plazo.7,8
Una sobredosis aguda de ibuprofeno en perros, gatos, hurones y humanos se asocia con signos gastrointestinales, renales y del sistema nervioso central., Se cree que los signos gastrointestinales se deben a la inhibición de las enzimas COX-1 y la pérdida de mecanismos Protectores gástricos normales, aunque esto puede ser una explicación simplificada del mecanismo.9 Se pueden observar vómitos, dolor abdominal, hematemesis y diarrea dentro de las 24 horas posteriores a la ingestión.10 sobredosis simples y agudas de hasta 25 mg / kg pueden causar vómitos en perros (ASPCA APCC Database: Unpublished data, 2003).
a dosis superiores a 175 mg/kg, el riesgo de insuficiencia renal aguda en perros aumenta., En el riñón, las prostaglandinas son responsables de la vasodilatación y el mantenimiento del flujo sanguíneo de la médula renal, especialmente durante los Estados hipovolémicos. El ibuprofeno bloquea estas prostaglandinas vasodilatadoras. La disminución resultante del flujo sanguíneo renal puede conducir a nefritis intersticial aguda, necrosis papilar, necrosis tubular renal e insuficiencia renal aguda. La enfermedad renal preexistente, la hipovolemia (posiblemente por vómitos y deshidratación concurrente) y la hipotensión pueden aumentar el riesgo de toxicidad renal por ibuprofeno.,3
a dosis superiores a 400 mg / kg, se pueden observar efectos en el sistema nervioso central en perros, incluyendo depresión, convulsiones y coma.11 El mecanismo de estos signos es desconocido. La dosis letal mínima en perros es de aproximadamente 600 mg/kg.11 además, se han notificado hepatotoxicidad (especialmente con uso a largo plazo) e inhibición de la función plaquetaria en humanos.5
La Tabla 1 muestra signos asociados con el aumento de dosis de ibuprofeno en perros. Se cree que los gatos, debido a la limitada capacidad de conjugación glucuronil, son dos veces más sensibles que los perros a los efectos tóxicos del ibuprofeno.,10
Tabla 1 dosis de ibuprofeno y signos asociados o resultados en perros*
los hurones son especialmente sensibles a los efectos tóxicos del ibuprofeno. Debido a su pequeño tamaño (un peso adulto de 0,5 a 2 kg),12 la ingestión de un solo comprimido de 200 mg puede resultar en una dosis de 100 a 400 mg/kg. En una revisión de los casos recibidos por el APCC de la ASPCA, el 93% de los hurones que ingirieron ibuprofeno desarrollaron signos neurológicos, como depresión, coma y ataxia. Un poco más de la mitad de los hurones desarrollaron vómitos o diarrea. La dosis letal mínima en hurones fue de aproximadamente 220 mg/kg.,13
tratamiento
después de una sobredosis aguda de ibuprofeno, la descontaminación rápida y agresiva, como con la mayoría de los tóxicos, es importante.2 en animales clínicamente normales (es decir, aquellos que no vomitan o muestran signos neurológicos), intente emesis, especialmente dentro de las dos horas posteriores a la ingestión. En animales que presentan signos neurológicos y no, por lo tanto, candidatos para emesis, lavado gástrico o lavado enterogástrico puede ser útil. Administrar dosis múltiples de carbón activado (cada seis a ocho horas durante 24 horas) en todos los animales afectados porque el ibuprofeno sufre recirculación enterohepática.,10,11
otros tratamientos deben estar dirigidos a prevenir o tratar las posibles complicaciones de la exposición aguda o crónica. Para posibles molestias gastrointestinales y ulceración, use protectores gastrointestinales. Para la ingestión de dosis bajas de ibuprofeno (< 100 mg / kg), se pueden usar antiácidos líquidos de venta libre que contengan hidróxido de aluminio o magnesio.11 no use agentes que contengan subsalicilato de bismuto (como Pepto-Bismol y formulaciones más nuevas de Kaopectato ) debido a la posible interacción de los salicilatos con el ibuprofeno., Para la ingestión de dosis más altas o cuando se han producido signos gastrointestinales, se puede utilizar una terapia combinada de reductores ácidos (bloqueadores H2 o inhibidores de la bomba de protones), sucralfato (líquido o una suspensión de comprimidos) y misoprostol (Tabla 2). Continuar el tratamiento durante siete a 14 días o más, dependiendo de la dosis y los signos clínicos. Controlar el vómito con un antiemético adecuado. Si el sangrado gastrointestinal es grave, pueden ser necesarias transfusiones. Tratar la perforación gastrointestinal quirúrgicamente.,10,11
Tabla 2 medicamentos utilizados para proteger el tracto Gastrointestinal en la Toxicosis con ibuprofeno*
a dosis que pueden causar insuficiencia renal, Se recomienda diuresis con líquidos intravenosos administrados al doble de la tasa de mantenimiento diaria (120 ml/kg / día) durante al menos 48 horas. Obtenga las concentraciones basales de nitrógeno ureico, creatinina y fósforo en sangre y revíselas diariamente. El análisis de orina en serie se puede utilizar para controlar la presencia de escayolas tubulares, que se pueden ver en tan solo 18 horas., Si los resultados de las pruebas de función renal son normales a las 48 horas, reducir la fluidoterapia a las tasas de mantenimiento y, a continuación, interrumpirla a las 24 horas si los valores renales permanecen normales. Si los resultados de la prueba están elevados, continúe con la diuresis hasta que los valores se normalicen o estabilicen.10,11
tratar los signos neurológicos sintomáticamente. Controle las convulsiones con diazepam o barbitúricos según sea necesario. Los animales comatosos necesitan cuidados de apoyo, como el control y mantenimiento de la temperatura corporal y soporte respiratorio si es necesario.,10,11
conclusión
La ingestión de ibuprofeno es un problema común y potencialmente mortal en animales. El pronóstico depende de la cantidad ingerida, la gravedad de los signos y el tratamiento. La descontaminación rápida y agresiva y los cuidados de apoyo son esenciales para mejorar las posibilidades de recuperación.
«informe toxicológico» fue contribuido por Eric Dunayer, MS, VMD, ASPCA Animal Poison Control Center, 1717 S. Philo Road, Suite 36, Urbana, IL 61802. La editora del departamento es Petra A. Volmer, DVM, MS, DABVT, Dabt, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Illinois, Urbana, IL 61802.,
1. Ibuprofeno. AHFS Drug Information 2001. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, Md., 2001; pp 1917-1923.
2. Poortinga, E. W.; Hungerford, L. L.: A case-control study of acute ibuprofen toxicity in dogs. Prev. Veterinario. Mediterráneo. 35:115–124; 1998.
3. Kore, A. M.: Toxicología de los antiinflamatorios no esteroideos. Veterinario. Clin. Norte Am. (Pequeño Anim. Pract.) 20 (2):419–429; 1990.
4. Scherkl, R.; Frey H. H.: Pharmacokinetics of ibuprofen in the dog. J. Vet. Pharmacol. Ther. 10:261–265; 1987.
5. POISINDEX redacción: ibuprofeno., POISINDEX System, Vol. 119, MICROMEDEX, Englewood, Colo., expires 3/04.
6. Adams, S.S. et al.: Absorption, distribution and toxicity of ibuprofen. Toxicol. Appl. Pharmacol. 15:310–330; 1969.
9. Rainsford, K.D.: Gastrointestinal damage from nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Toxicol. Pathol. 16 (2):251–259; 1988.
