Nota del Editor (1/10/17): hace diez años, el 9 de enero, 2007, Steve Jobs introdujo el mundo al iPhone., En honor al impacto revolucionario del teléfono inteligente en la electrónica personal y las comunicaciones, estamos republicando la siguiente historia sobre la batalla de Jobs con el cáncer, publicada poco después de su muerte en 2011.
Steve Jobs fue un caso raro, hasta su muerte. Anunciado el miércoles, la muerte de Jobs por «complicaciones del cáncer de páncreas» solo insinúa la gran complejidad de la enfermedad a la que sucumbió a la edad de 56 años.,Jobs se unió al recientemente anunciado ganador del Premio Nobel Ralph Steinman, al actor Patrick Swayze y al gran jugador de fútbol Gene Upshaw como el último nombre audaz en morir de esta agresiva enfermedad, una enfermedad que ni él, con su vasta fortuna, ni Steinman, con su uso de tratamientos inmunológicos experimentales, pudieron evitar indefinidamente.la mayoría de los cánceres de páncreas (53 por ciento) se diagnostican después de haberse diseminado, y tienen una tasa de supervivencia extremadamente baja, con solo 1.8 por ciento de los pacientes que viven más de cinco años después del diagnóstico., (Para todos los tipos de cáncer, la tasa promedio de supervivencia a cinco años cuando se diagnostica es solo ligeramente más alta, de 3.3 por ciento.) Entonces, ¿cómo logró Jobs, que fue diagnosticado en el otoño de 2003—y que lo reveló públicamente en 2004-sobrevivir durante ocho años?Jobs tenía una forma rara del cáncer, conocida como cáncer neuroendocrino, que crece más lentamente y es más fácil de tratar, explica Leonard Saltz, jefe interino del servicio de oncología gastrointestinal del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. «La supervivencia durante muchos años o incluso décadas con cáncer endocrino no es sorprendente.,»Para ese tipo, el tipo que tenía Jobs, la supervivencia se mide en años, a diferencia del cáncer de páncreas, que se mide en meses.»cuando tienes un tumor neuroendocrino pancreático, eso es sustancialmente diferente del cáncer pancreático», dice Saltz.Steinman, por otro lado, tenía el tipo que generalmente es fatal dentro de un año después del diagnóstico. «Ralph tenía la variedad garden, un cáncer pancreático pobremente diferenciado», dice Sarah Schlesinger, Profesora Asociada de Inmunología y fisiología celular en la Universidad Rockefeller, donde trabajó con Steinman.,dado el sombrío pronóstico para ambas formas de cáncer, los investigadores están trabajando arduamente para desarrollar mejores tratamientos y diagnósticos, y para averiguar por qué un paciente podría vivir ocho años y otro ocho meses.
Dos tipos diferentes
el cáncer de páncreas es una enfermedad rara, con aproximadamente 44,000 nuevos casos diagnosticados en los Estados Unidos cada año, y un riesgo de por vida de contraerlo en aproximadamente 1.4 por ciento. La gran mayoría de esos cánceres—un 95 por ciento—se conocen como adenocarcinomas, el tipo que tenía Steinman., La forma de Jobs, conocida como tumor neuroendrocrino pancreático (pNET), constituye la pequeña fracción de otros pacientes de cáncer pancreático.el páncreas en sí es esencialmente dos órganos diferentes, lo que significa dos tipos distintos de tejido y dos tipos muy diferentes de cáncer, señala Saltz. El tipo más común de cáncer de páncreas, los adenocarcinomas, se originan en lo que se conoce como la porción exocrina del páncreas. Esta es la masa principal del órgano, que hace que las enzimas digestivas que se trasladan al tracto gastrointestinal a través de conductos especializados.,
«dispersos en ese órgano más grande hay miles de pequeñas islas», explica Saltz. «Estas son islas de tejido endocrino», que produce hormonas que se secretan en la sangre. Era un cáncer de estas células de los islotes que Jobs tenía.difícil de diagnosticar el cáncer de páncreas es tan mortal en gran parte porque a menudo se detecta en una etapa muy tardía. A diferencia del cáncer de pulmón o de colon, no crea muchos síntomas tempranos., Saltz dijo que dudaba siquiera en Enumerar las manifestaciones (que incluyen dolor abdominal superior, pérdida de peso, pérdida de apetito y coágulos de sangre) porque son quejas tan comunes que, señaló, todos se irían a casa y decidirían esta noche que tenían cáncer de páncreas.la mayoría de los casos se descubren después de que algunos síntomas persisten o se presentan indicaciones más graves, como ictericia.algunos grupos están buscando una mejor manera de detectar el cáncer de páncreas, con la esperanza de detectarlo antes., «Hay un gran impulso para desarrollar un análisis de sangre», dice Philip Arlen, Presidente y CEO de Neogenix Oncology, Inc., una empresa que está investigando tanto el diagnóstico como el tratamiento del cáncer de páncreas. Han encontrado un par de marcadores genéticos que están presentes en el cáncer de páncreas, pero no en el tejido normal. El objetivo, dice Arlen, quien anteriormente trabajó como investigador en el Instituto Nacional del cáncer, es desarrollar algo similar a una prueba de PSA (antígeno prostático específico) para el cáncer de próstata.,hay indicios, por ejemplo, de que el cáncer de páncreas no es tanto una enfermedad de aparición repentina como a menudo parece. Después de estudiar la acumulación de mutaciones genéticas en tumores de cáncer de páncreas, los investigadores concluyeron que la enfermedad tarda un promedio de siete años en formar un tumor sustantivo y cerca de una década en comenzar a moverse a otros órganos, según una investigación publicada en octubre pasado. Armado con ese conocimiento y el otro hallazgo de lesiones pre-malignas, Arlen tiene la esperanza de que finalmente se desarrolle un método de detección no invasivo.,la detección generalizada de cánceres más comunes, como el de mama, colon y próstata, ha sido criticada últimamente por llevar a demasiados falsos positivos y un tratamiento de seguimiento excesivo. Con enfermedades aún más raras, es mucho más complicado, señala Saltz, y exigiría una tasa extremadamente baja de falsos positivos. «El cáncer de páncreas, aunque es una enfermedad aterradora, es raro», dice.cuando el cáncer de páncreas se detecta a tiempo, los médicos suelen tratar de extirparlo quirúrgicamente., Sin embargo, como señala Saltz, las posibilidades de que vuelva en el próximo año o dos siguen siendo relativamente altas. Y la cirugía en sí es arriesgada. El páncreas está alojado en lo profundo del abdomen, rodeado por otros órganos principales y conectado a ellos. «Se considera la obra maestra del repertorio de un cirujano», dice sobre la extirpación parcial del páncreas, que se conoce como el procedimiento de Whipple.si el cáncer ya se ha diseminado, como en el caso de Steinman, el enfoque más común es la quimioterapia, que «para el cáncer de páncreas regular, no es muy eficaz», dice Saltz., El pilar es el fármaco quimio gemcitabina (Gemzar), que es uno de los tratamientos que Steinman recibió. En los ensayos, algunos pacientes no vieron ningún beneficio, pero para una minoría, prolongó la vida hasta unos pocos años, lo que indica que existe una diferencia molecular esencial en sus tumores.a pesar de los signos positivos iniciales de la quimioterapia, e incluso cuando Steinman estaba mejor, «sentía que estaba viviendo con la espada de Damocles sobre su cuello, nunca sabía cuándo iba a volver», dice Schlesinger. Así que recurrió a lo que sabía: el sistema inmunológico., «Ralph sintió profundamente que la clave para una cura es lograr que el sistema inmunológico se acelere lo suficiente como para combatir el tumor», dice Schlesinger. «Eso no fue una cosa tan simple de hacer.»alistar el sistema inmunológico para combatir un cáncer ha sido durante mucho tiempo un objetivo de los investigadores. La única inmunoterapia actualmente aprobada para uso general como tratamiento del cáncer es un medicamento para el melanoma metastásico (ipilimumab, o Yervoy, aprobado en Marzo). Saltz llama a esa aprobación buena «evidencia de que es una vía importante para explorar» para otras formas de cáncer.,cuando se corrió la voz de que Steinman tenía cáncer de páncreas, dice Schlesinger, hubo una gran cantidad de ofertas de otros inmunólogos para probar tratamientos en los que estaban trabajando, muchos de ellos posibles gracias a los propios descubrimientos de Steinman sobre las células dendríticas del sistema inmunitario. No todos los medicamentos experimentales estaban destinados a tratar los tumores pancreáticos; algunos eran para el cáncer de piel o de próstata. en total, Steinman probó ocho terapias experimentales diferentes, dice Schlesinger. Pero no estaban debajo de la mesa, pinchazos de agujas en la trastienda, ella se apresura a señalar., Cada fármaco ya se estaba probando en otros pacientes en las pruebas clínicas de fase I, y Schlesinger y Steinman pasaron por grandes dolores—y muchas horas—para asegurarse de que se otorgaran todas las aprobaciones institucionales y gubernamentales adecuadas antes de recibir las terapias.el primer tratamiento que recibió fue una vacuna llamada GVAX, en desarrollo para tratar el cáncer de próstata., También recibió una nueva terapia que trabajó en una vía de desarrollo (la vía de señalización de hedgehog) y dos que se basaron en células dendríticas: una en la que las células dendríticas se crearon a partir de sus propias células sanguíneas que luego fueron «pulsadas con ARN que se había aislado de su tumor», explica Schlesinger; y otra en la que las células dendríticas se llenaron con «péptidos que provenían de su propio tumor».»La esperanza era que el ARN y las proteínas de su tumor ayudarían a sus células dendríticas a estimular su sistema inmunológico para atacar el cáncer.,el grupo de Arlen está probando, en un ensayo de fase I, un anticuerpo monoclonal para tratar a pacientes con la forma más común de cáncer de páncreas. Los datos preliminares muestran que el anticuerpo encuentra su objetivo con alrededor del 50 al 60 por ciento de los pacientes con adenocarcinoma, dice. Pero eso no significa que los dejará libres de enfermedades. Y espera que una combinación de los nuevos enfoques y los medicamentos más estándar produzca resultados aún mejores, un ensayo que planean comenzar el próximo año.»creo que es demasiado pronto para decir que tienen un tratamiento para cualquiera de estas enfermedades», concluye Saltz.,tratamiento del cáncer de Jobs el cáncer endocrino, la variedad que tenía Jobs, se trata con una variedad diferente de medicamentos de quimioterapia. Dos nuevos medicamentos para este tipo fueron aprobados por la administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) a principios de este año. Everolimus (vendido como Afinitor) funciona bloqueando el objetivo de la quinasa mTOR para alterar la señalización celular y fue aprobado en mayo. Sunitinib (vendido como Sutent) bloquea un factor de crecimiento endotelial vascular. «Ni es una cura, ni es un medicamento maravilloso para la enfermedad», dice Saltz. «Cada uno proporciona algún beneficio modesto., «una forma de tratamiento que no se recomienda para la mayoría del cáncer de páncreas es un trasplante de hígado. Los observadores de los medios supusieron que los trabajos de trasplante recibidos en 2009 habían sido necesarios porque el cáncer se había extendido a su hígado. Y aunque la insuficiencia hepática es una causa común de muerte para los pacientes con cáncer de páncreas, debido a que el hígado está cerca del páncreas y a menudo es invadido por el cáncer en expansión, obtener uno nuevo «no es una forma estándar aceptada de tratamiento», dice, citando la falta de evidencia para demostrar que funciona.,incluso si el nuevo hígado evitó la insuficiencia orgánica, los inmunosupresores necesarios para evitar el rechazo de órganos «pueden reducir la capacidad del cuerpo para combatir cualquier célula cancerosa que quede», dice Saltz. Y teniendo en cuenta las muchas otras variables de la vida real, en última instancia, no es posible concluir si el trasplante de hígado «lo hizo vivir más tiempo, el mismo o más corto, no lo sabemos», comenta Saltz.
claves para una cura
Steinman, sin embargo, es un caso muy diferente. Con su colección de terapias, logró superar las probabilidades promedio de su tipo de cáncer de páncreas, por años., Pero» nunca sabremos qué cosa marcó la diferencia», dice Schlesinger. «Mi creencia personal es que es una combinación de terapias.»Steinman, por su parte,» tenía mucha fe en las células dendríticas», dice Schlesinger. «Él creía que sus células dendríticas jugaban un papel importante.»Ella señala que a pesar de que aplicaron y obtuvieron protocolos de tratamiento especiales e individuales para que Steinman recibiera cada una de las terapias experimentales, nunca dudó de lo que estaban haciendo; «solo me sentí inadecuada», dice, teniendo antecedentes en células dendríticas y VIH en lugar de investigación del cáncer.,para poder realmente hackear el funcionamiento interno del cáncer pancreático, «es necesario que haya más trabajo científico básico en los seres humanos», dice Schlesinger. Saltz señala los esfuerzos actuales para comprender mejor las diferencias moleculares y genéticas de cada tumor, con la esperanza de encontrar patrones en la tasa de crecimiento y la respuesta al tratamiento, que podrían convertirse en mejores dianas terapéuticas. Pero mucho de lo que determina por qué un paciente podría vivir siete años y otro siete meses parece depender de la biología de estos cánceres., Lo cual, dice Saltz, «es una forma elegante de decir que realmente no entendemos.»
