semnificație clinică
abaterea de la proliferarea adecvată a celulelor plasmatice poate duce la o serie de patologii clinice. Acestea clasifică neoplasmele celulelor plasmatice și imunodeficiența celulelor plasmatice. neoplasmele cu celule plasmatice sunt, în mod caracteristic, o proliferare aberantă a celulelor plasmatice clonale care produc imunoglobulină monoclonală, cu lanț greu, schimbată în clasă, denumită proteină M., În funcție de cantitatea de proliferare excesivă și de prezența descoperirilor asociate induse de o astfel de proliferare, neoplasmele celulelor plasmatice se pot clasifica într-o serie de stări patologice specificate., Determinarea gradului de neoplasm implică o evaluare diagnostică completă, care include următoarele teste specifice și observații: completați CBC cu diferențial; electroforeza proteinelor serice (pentru a evalua pentru proteina M); imunofixare (pentru a determina cantitatea și tipul de imunoglobuline); serum free light analiză a lanțului; completați osos sondaj (pentru a evalua prezența de leziuni litice); și o biopsie de măduvă osoasă (pentru a determina procentul de clonală celule plasmatice și potențiali analiza citogenetica).,gamopatia monoclonală cu semnificație nedeterminată, cunoscută și sub denumirea de MGUS, este cea mai puțin severă manifestare a neoplasmului celulelor plasmatice. MGUS clasifică ca o populație clonală de celule plasmatice care secretă imunoglobulină, deși concentrația serică a proteinei M nu depășește 3 g/dl. De asemenea, celulele plasmatice clonale nu depășesc 10% din măduva osoasă. Pacienții sunt adesea asimptomatici, iar mulți pacienți cu MGUS nu progresează în malignitate. Cercetările au arătat că prevalența MGUS afectează 1% până la 2% din populația din Statele Unite și Europa., Bărbații sunt mai des afectați decât femeile, iar incidența crește odată cu vârsta. Mai mult, cercetările au identificat o prevalență mai mare la persoanele de origine africană.studiile de imunofixare a proteinei monoclonale indică faptul că aproximativ 70% din cazurile de MGUS sunt IgG, 15% sunt IgM, 12% sunt IgA și 3% sunt biclonale. În funcție de tipul de imunoglobulină, MGUS este adesea clasificat în două tipuri principale cu progresie clinică potențială distinctă. Pacienții cu IgM MGUS pot progresa spre limfom limfoplasmacitic sau macroglobulinemie Waldenström., În schimb, progresia cazurilor de MGUS non-IgM se manifestă ca mielom mocnit sau mielom multiplu.deoarece celulele plasmatice continuă să prolifereze aberant, o persoană poate progresa dincolo de criteriile MGUS; o etapă definită clinic ca mielom mocnit. Spre deosebire de MGUS, nivelurile serice ale proteinei M sunt egale sau mai mari de 3 g/dL, iar celulele plasmatice clonale cuprind 10% până la 59% din măduva osoasă. Prin definiție, un pacient cu mielom fumător nu prezintă leziuni de CRAB., Leziunile crabului demonstrează creșterea calciului, ineficiența renală, anemia și boala osoasă (leziunea litică). Ele sunt o manifestare potențială observată în mielomul multiplu, după cum se explică în subsecțiunea următoare.Similar cu MGUS, prezența criteriilor pentru mielomul fumător se manifestă asimptomatic., În contrast cu MGUS, cu toate acestea, persoanele cu mocnit mielom sunt mult mai susceptibile de a progresa spre stadiul simptomatic mielom multiplu: rata de progresie de la mocnit mielom pentru mielomul multiplu este de 10% anual pentru primii cinci ani; 3% anual, pentru următorii cinci ani; și 1% în fiecare an ulterior.cea mai severă prezentare a neoplasmului cu celule plasmatice este cea a mielomului multiplu., Deși similar cu mielomul mocnit în a avea concentrații serice de proteină M de cel puțin 3 g/dL, criteriile pentru mielomul multiplu necesită prezența a cel puțin o caracteristică suplimentară. Acestea includ prezența uneia dintre mai multe leziuni de CRAB, celule plasmatice clonale ale măduvei osoase care depășesc 60%, un raport de lanț ușor fără ser egal sau mai mare de 100 și cel puțin o leziune focală detectată în RMN. mielomul multiplu reprezintă aproximativ 10% din toate neoplasmele hematopoietice. Simptomele variază de la individ la individ și variază de la semne focale, nespecifice la implicare sistemică., Simptomele care prezintă frecvent includ anemia, de obicei normocromă și normocitară; dureri osoase, în special în piept și spate; insuficiență renală (creatinină crescută); hipercalcemie; oboseală, infecție și scădere în greutate. Mielomul multiplu este, din păcate, adesea incurabil, ducând în cele din urmă la moarte infecție atribuibilă sau insuficiență renală. Supraviețuirea mediană variază de la 2, 5 la 5 ani și este foarte variabilă.amiloidoza clasificată ca depunerea fibrilelor cu lanț ușor de imunoglobulină din celulele plasmatice clonale, adesea din compoziția lambda., Acestea pot apărea independent sau ca sechele ale MGUS, mielom fumător sau mielom multiplu. Depunerea fibrilelor amiloide apare cel mai frecvent în rinichi, inimă, sistemul nervos și sistemul gastrointestinal. O pată roșie Congo pozitivă confirmă prezența amiloidului, manifestată printr-o culoare roșie/roz sub microscopie luminoasă și fluorescentă ca birefringență verde-măr atunci când este polarizată. Neoplasmele suplimentare ale celulelor plasmatice includ plasmocitomul solitar al osului și plasmacitomul extraosos.,spre deosebire de tulburările precedente, caracterizate prin celule plasmatice excesive sau prin produsele secundare ale acestora, imunodeficiența variabilă comună (CVID) este rezultatul lipsei unui număr adecvat de celule plasmatice. Diagnosticul tulburării este stabilit prin niveluri reduse de IgG, IgA și/sau IgM. Mai exact, CVID este notat de un nivel IgG de < 400 mg/dl. Lipsa imunoglobulinei are ca rezultat o susceptibilitate din ce în ce mai semnificativă la infecții bacteriene., Mai mult, persoanele cu CVID sunt predispuse la mai multe patologii cronice, inclusiv boli pulmonare cronice, boli inflamatorii intestinale, boli autoimune, și hiperplazia limfoidă. Deoarece acest diagnostic este unul care va rămâne cu un individ pe tot parcursul vieții sale, titrul de anticorpi la agenții patogeni comuni (de exemplu, Haemophilus influenzae, MMR, varicelă și pneumococ) ar trebui să aibă teste consistente. Dacă nivelurile de IgG scad peste 200 mg/dL, terapia de substituție cu imunoglobulină este recomandarea.,în plus față de CVID, peste 100 de imunodeficiențe primare sunt atribuite dezvoltării și/sau funcției necorespunzătoare a limfocitelor B, inclusiv producției necorespunzătoare de imunoglobulină. Agamaglobulinemia legată de X (XLA) se caracterizează printr-o genă mutantă BTK (tirozin kinaza lui Bruton), inhibând formarea celulelor pre-B. Rezultatul este un număr redus de limfocite B mature, inclusiv celule plasmatice, și, prin urmare, producția și secreția de imunoglobulină redusă. Având în vedere moștenirea lui XLA, bărbații sunt aproape exclusiv afectați., În schimb, deficitul selectiv de IgA( SIGAD), cea mai frecventă imunodeficiență primară, afectează în mod egal bărbații și femeile. Deși anumite mutații asociate cu SIGAD nu este încă pe deplin înțeles, boala este cunoscută de a prezenta într-un model familial, și noțiunea de mai multe mutații care cauzează SIGAD este în curs de investigare. După cum se implică în nume, pacienții cu deficit selectiv de IgA nu au IgA prezent în ser și mucoasă; nivelurile IgM și IgG, totuși, sunt normale., Prin urmare, condiția pare să se datoreze trecerii necorespunzătoare a izotipului la IgA și/sau maturării necorespunzătoare a celulelor B secretoare de IgA. Având în vedere cantitatea mare de imunodeficiențe primare suplimentare atribuite limfocitelor B și celulelor plasmatice, o înțelegere continuă a fiziologiei acestor celule este crucială pentru Avansarea corespunzătoare a științelor sănătății.
