nota Editorului (1/10/17): în urmă cu Zece ani, pe 9 ianuarie, 2007, Steve Jobs a prezentat lumii pentru iPhone., În onoarea impactului schimbător al jocului telefonului inteligent asupra electronicii și comunicațiilor personale, republicăm următoarea poveste despre lupta lui Jobs cu cancerul, publicată la scurt timp după moartea sa în 2011.Steve Jobs a fost un caz rar, chiar până la moartea sa. Anunțat miercuri, moartea lui Jobs din cauza „complicațiilor cancerului pancreatic” indică doar complexitatea vastă a bolii la care a cedat la vârsta de 56 de ani.,
Jobs sa alăturat recent a anunțat câștigătorul Premiului Nobel Ralph Steinman, Actorul Patrick Swayze și fotbal mare Gene Upshaw ca cel mai recent nume îndrăzneț cu care se confruntă să moară de această boală agresivă-una care chiar și el, cu averea sa vasta, și Steinman, cu utilizarea sa de tratamente imunologice experimentale, nu a putut împiedica pe termen nelimitat.
majoritatea cancerelor pancreatice (53%) sunt diagnosticate după ce s—au răspândit-iar acestea au o rată de supraviețuire extrem de scăzută, cu doar 1,8% dintre pacienți care trăiesc mai mult de cinci ani după diagnosticare., (Pentru toate tipurile de cancer, rata medie de supraviețuire de cinci ani atunci când este diagnosticată este doar puțin mai mare la 3,3%.) Deci, cum a reușit Jobs, care a fost diagnosticat în toamna anului 2003—și care a dezvăluit-o public în 2004-să supraviețuiască timp de opt ani?
Jobs a avut o forma rara de cancer, cunoscut sub numele de cancer neuroendocrin, care creste mai lent si este mai usor de tratat, explica Leonard Saltz, sef interimar al serviciului de oncologie gastro-intestinale la Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. „Supraviețuirea timp de mulți ani sau chiar decenii cu cancer endocrin nu este surprinzătoare.,”Pentru acest tip, tipul pe care Jobs l-a avut,” supraviețuirea este măsurată în ani, spre deosebire de cancerul pancreatic, care este măsurat în luni.”
„când aveți o tumoare neuroendocrină pancreatică, care este substanțial diferită de cancerul pancreatic”, spune Saltz.
Steinman, pe de altă parte, a avut tipul care este de obicei fatal în decurs de un an de la diagnosticare. „Ralph a avut soiul de grădină, cancer pancreatic slab diferențiat”, spune Sarah Schlesinger, profesor asociat de imunologie și fiziologie celulară la Universitatea Rockefeller, unde a lucrat cu Steinman.,
având în vedere prognosticul sumbru pentru ambele aceste forme de cancer, cercetatorii sunt greu la locul de muncă încearcă să dezvolte tratamente mai bune și diagnostice, și să dau seama doar de ce un pacient ar putea trăi timp de opt ani—și un alt timp de opt luni.cancerul Pancreatic este o boală rară, cu aproximativ 44.000 de cazuri noi diagnosticate în SUA în fiecare an și un risc de viață de a obține aproximativ 1,4%. Marea majoritate a acestor tipuri de Cancer—aproximativ 95%—sunt cunoscute sub numele de adenocarcinoame, genul pe care l-a avut Steinman., Forma lui Jobs, cunoscută sub numele de tumoare neuroendrocrină pancreatică (pNET), constituie fracțiunea mică a altor bolnavi de cancer pancreatic.
pancreasul în sine este în esență două organe diferite, ceea ce înseamnă două tipuri distincte de țesut—și două tipuri foarte diferite de cancer, subliniază Saltz. Cel mai frecvent tip de cancer pancreatic, adenocarcinoamele, provin din ceea ce este cunoscut sub numele de porțiunea exocrină a pancreasului. Aceasta este masa principală a organului, ceea ce face ca enzimele digestive să fie transferate în tractul gastro-intestinal prin canale specializate.,
„împrăștiate în acel organ mai mare sunt mii de insule minuscule”, explică Saltz. „Acestea sunt insule de țesut endocrin”, ceea ce face ca hormonii să fie secretați în sânge. A fost un cancer al acestor celule insulare pe care Jobs le-a avut.cancerul Pancreatic este atât de mortal în mare parte, deoarece este adesea prins într-un stadiu foarte târziu. Spre deosebire de cancerul pulmonar sau de colon, acesta nu creează o mulțime de simptome precoce., Saltz a spus că ezită să enumere chiar manifestările (care includ dureri abdominale superioare, scădere în greutate, pierderea poftei de mâncare și cheaguri de sânge), deoarece sunt plângeri atât de comune încât, a menționat el, toată lumea va merge acasă și va decide până în această seară că au cancer pancreatic.
majoritatea cazurilor sunt descoperite după ce unele simptome persistă sau apar indicații mai severe, cum ar fi icterul.unele grupuri caută o modalitate mai bună de a examina cancerul pancreatic, în speranța de a-l prinde mai devreme., „Există un impuls mare pentru dezvoltarea unui test de sânge”, spune Philip Arlen, președinte și CEO al Neogenix Oncology, Inc., o companie care analizează atât diagnosticul, cât și tratamentul cancerului pancreatic. Au găsit câțiva markeri genetici care sunt prezenți în cancerul pancreatic, dar nu în țesutul normal. Scopul, spune Arlen, care a lucrat anterior ca cercetător la Institutul Național al cancerului, este de a dezvolta ceva asemănător unui test PSA (antigen specific prostatei) pentru cancerul de prostată.,
există indicii, de exemplu, că cancerul pancreatic nu este la fel de mult o boală cu debut brusc cum pare adesea. După ce au studiat acumularea de mutații genetice în tumorile de cancer pancreatic, cercetătorii au ajuns la concluzia că boala durează în medie șapte ani pentru a forma o tumoare substanțială și mai aproape de un deceniu pentru a începe să se mute la alte organe, potrivit cercetărilor publicate în octombrie anul trecut. Înarmat cu aceste cunoștințe și cu cealaltă constatare a leziunilor pre-maligne, Arlen speră că în cele din urmă va fi dezvoltată o metodă de screening non-invazivă.,
screeningul pe scară largă pentru cancerele mai frecvente, cum ar fi sânul, colonul și prostata, au fost supuse focului în ultima vreme pentru că au dus la prea multe fals pozitive și la un tratament excesiv de urmărire. Cu boli chiar mai rare, este mult mai complicat, subliniază Saltz, și ar cere o rată extrem de scăzută fals-pozitiv. „Cancerul Pancreatic, deși este o boală terifiantă, este rar”, spune el.
încercarea de noi tratamente
când cancerul pancreatic este prins devreme,medicii vor încerca, de obicei, să-l îndepărteze chirurgical., După cum subliniază Saltz, șansele ca acesta să revină în următorul an sau doi sunt încă relativ mari. Și operația în sine este riscantă. Pancreasul este depus adânc în abdomen, înconjurat de—și conectat la-alte organe majore. „Este considerat opusul magnum al repertoriului unui chirurg”, spune ea despre îndepărtarea parțială a pancreasului, cunoscută sub numele de procedura Whipple.
dacă cancerul sa răspândit deja, așa cum a avut-o în cazul lui Steinman, cea mai comună abordare este chimioterapia, care „pentru cancerul pancreatic obișnuit, nu este foarte eficientă”, spune Saltz., Suportul este medicamentul chemo gemcitabină (Gemzar), care este unul dintre tratamentele pe care Steinman le-a primit. În studii, unii pacienți nu au văzut niciun beneficiu, dar pentru o minoritate, aceasta a prelungit viața cu câțiva ani, sugerând că există o diferență moleculară esențială în tumorile lor.
În ciuda semnelor pozitive inițiale de la chimioterapie și chiar și atunci când Steinman se descurca mai bine,” simțea că trăiește cu sabia lui Damocles peste gât—nu știa niciodată când se va întoarce”, spune Schlesinger. Așa că sa întors la ceea ce știa: sistemul imunitar., „Ralph a simțit profund că cheia unei vindecări este ca sistemul imunitar să se revigoreze suficient pentru a lupta împotriva tumorii”, spune Schlesinger. „Nu a fost un lucru atât de simplu de făcut.”
înrolarea sistemului imunitar pentru a lupta impotriva unui cancer a fost mult timp un obiectiv al cercetătorilor. Singura imunoterapie aprobată în prezent pentru uz general ca tratament pentru cancer este un medicament pentru melanomul metastatic (ipilimumab sau Yervoy, aprobat în martie). Saltz numește această aprobare bună „dovezi că este o cale importantă de explorat” pentru alte forme de cancer.,
Om de știință ca subiect de test
când s—a răspândit vestea că Steinman avea cancer pancreatic, Schlesinger spune că a existat o revărsare de oferte de la colegii imunologi pentru a încerca tratamente la care lucrau-multe au fost posibile prin descoperirile proprii ale lui Steinman despre celulele dendritice ale sistemului imunitar. Nu toate medicamentele experimentale au fost menite să abordeze tumorile pancreatice; unele au fost pentru cancerul de piele sau de prostată.
În total, Steinman a încercat opt terapii experimentale diferite, spune Schlesinger. Dar ei nu au fost sub-the-table, backroom ace jabs, ea este rapid pentru a sublinia., Fiecare medicament a fost deja testat pe alți pacienți în trasee clinice de fază I, iar Schlesinger și Steinman au trecut prin dureri mari—și multe ore-pentru a se asigura că toate aprobările instituționale și guvernamentale adecvate au fost acordate înainte de a primi terapiile.
primul tratament pe care l-a primit a fost un vaccin numit GVAX, în curs de dezvoltare pentru tratarea cancerului de prostată., El a primit, de asemenea, un roman de terapie care a lucrat pe o cale de dezvoltare (la căi de semnalizare hedgehog) și două care s-au bazat pe celulele dendritice: una în care celulele dendritice au fost create din propriile sale celule sanguine care au fost apoi „impulsuri cu VHC care au fost izolate din tumora lui,” Schlesinger explică; și alta, în care celulele dendritice s-au umplut cu „peptide care au fost din propria tumorii.”Speranța era că ARN-ul și proteinele din tumoarea sa îi vor ajuta celulele dendritice să-i stimuleze sistemul imunitar pentru a ataca cancerul.,
grupul lui Arlen testează, într-un studiu de fază I, un anticorp monoclonal pentru tratarea pacienților cu forma mai frecventă de cancer pancreatic. Datele preliminare arată că anticorpul își găsește ținta cu aproximativ 50 până la 60% dintre pacienții cu adenocarcinom, spune el. Dar asta nu înseamnă că le va lăsa fără boli. Și speră că o combinație a noilor abordări și a medicamentelor mai standard va da rezultate și mai bune—un proces pe care intenționează să-l înceapă anul viitor.
„cred că este mult prea devreme pentru a spune că au un tratament pentru oricare dintre aceste boli”, concluzionează Saltz.,tratarea cancerului lui Jobs cancerul endocrin, varietatea pe care Jobs a avut-o, este tratată cu o varietate diferită de medicamente pentru chimioterapie. Două medicamente noi pentru acest tip au fost aprobate de Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA) la începutul acestui an. Everolimus (vândut ca Afinitor) funcționează prin blocarea țintei kinazei mTOR pentru a modifica semnalizarea celulară și a fost aprobat în mai. Sunitinib (vândut ca Sutent) blochează un factor de creștere endotelial vascular. „Nici nu este un leac—nici nu este un medicament minune pentru boală”, spune Saltz. „Fiecare oferă un beneficiu modest., „
o formă de tratament care nu este recomandată pentru majoritatea cancerului pancreatic este un transplant de ficat. Observatorii mass-media au presupus că locurile de muncă de transplant primite în 2009 au fost necesare deoarece cancerul sa răspândit la ficat. Și, deși insuficiența hepatică este o cauză obișnuită de deces pentru pacienții cu cancer pancreatic, deoarece ficatul este aproape de pancreas și adesea este invadat de cancerul răspândit, obținerea unui nou „nu este o formă standard acceptată de tratament”, spune el, citând o lipsă de dovezi pentru a arăta că funcționează.,
chiar dacă noul ficat a oprit insuficiența organelor, imunosupresoarele necesare pentru a evita respingerea organelor „pot reduce capacitatea organismului de a lupta împotriva oricăror celule canceroase care rămân”, spune Saltz. Și factoring multe alte variabile de viața reală, este în cele din urmă nu este posibil să se concluzioneze că transplant de ficat „l-a făcut să trăiesc mai mult, la fel sau mai scurte—nu știm,” Saltz observații.
chei pentru un leac
Steinman, cu toate acestea, este un caz mult diferit. Cu colecția sa de terapii, el a reușit să bată șansele medii pentru tipul său de cancer pancreatic—de ani de zile., Dar „ce lucru a făcut diferența, nu vom ști niciodată”, spune Schlesinger. „Convingerea mea personală este că este o combinație de terapii.”Steinman, la rândul său, „a avut atât de multă încredere în celulele dendritice”, spune Schlesinger. „El credea că celulele sale dendritice au jucat un rol important.”Ea observă că, deși au aplicat și au obținut protocoale speciale de tratament individuale pentru ca Steinman să primească fiecare dintre terapiile experimentale, nu sa îndoit niciodată de ceea ce făceau; „m-am simțit inadecvat”, spune ea, având un fundal în celulele dendritice și HIV, mai degrabă decât cercetarea cancerului.,
pentru a fi cu adevărat capabil să pătrundă în funcționarea internă a cancerului pancreatic, „trebuie să existe mai multă muncă științifică de bază la om”, spune Schlesinger. Saltz indică eforturile actuale de a înțelege mai bine diferențele moleculare și genetice ale fiecărei tumori, în speranța de a găsi modele în rata de creștere și răspunsul la tratament, care s-ar putea transforma în ținte terapeutice mai bune. Dar o mare parte din ceea ce determină de ce un pacient ar putea trăi timp de șapte ani și altul timp de șapte luni pare să depindă de biologia acestor tipuri de cancer., Ceea ce, spune Saltz, ” este un mod frumos și elegant de a spune că nu înțelegem cu adevărat.”
