comentariu
dezvoltarea medicamentelor pentru epilepsie a fost întotdeauna o prioritate a cercetării epilepsiei. Aproximativ o duzină de medicamente noi au devenit disponibile în ultimii 15 ani, multe dintre ele fiind descoperite prin Programul de Screening anticonvulsivant NIH de mare succes. În timp ce medicamentele mai noi au ajutat la controlul convulsiilor și la minimizarea efectelor secundare pentru numeroși pacienți cu epilepsie, s-au observat două limitări semnificative cu cele mai multe medicamente antiepileptice disponibile în prezent, atât vechi, cât și noi., În primul rând, în ciuda adăugării de noi medicamente pentru convulsii, numărul pacienților cu epilepsie refractară din punct de vedere medical continuă să reprezinte aproximativ o treime din totalul persoanelor cu epilepsie (1). În al doilea rând, medicamentele actuale acționează în primul rând pentru a suprima simptomatic convulsiile; cu toate acestea, există dovezi clinice minime că corectează anomaliile cerebrale care cauzează epilepsie (epileptogeneză) sau modifică istoricul natural și prognosticul pe termen lung (2)., Astfel, un obiectiv larg recunoscut al cercetării medicamentelor pentru epilepsie este identificarea medicamentelor modificatoare de boală sau antiepileptogene care pot inhiba progresia epilepsiei sau pot împiedica complet dezvoltarea acesteia în primul rând (3). Cu toate acestea, în acest moment, nu s-au dezvoltat terapii antiepileptogene dovedite pentru utilizare clinică.
Un motiv-cheie care antiepileptogenic terapii nu au fost încă stabilite este că actuala criză medicamente acționează în primul rând asupra mecanismelor moleculare care generează stadiul final simptome de epilepsie, care este, de crizele ei înșiși., Multe medicamente antiepileptice au fost identificate prin teste de screening care au evaluat eficacitatea împotriva crizelor provocate acut la animalele nonepileptice. Ca urmare, acestea inhibă convulsiile prin mecanisme care scad direct excitabilitatea neuronală, cum ar fi prin modularea receptorilor neurotransmițători și a canalelor ionice. Deoarece majoritatea acestor medicamente nu au fost testate în teste cronice, preventive ale animalelor epileptice, nu este neașteptat că acestea pot fi mai puțin eficiente în modularea mecanismelor subiacente ale epileptogenezei decât în ameliorarea convulsiilor.,o strategie mai bună pentru dezvoltarea terapiilor antiepileptogene ar putea fi întreruperea evenimentelor mecaniciste inițiale care declanșează modificări celulare și moleculare în aval în creier care duc la convulsii. Această abordare este deosebit de plauzibilă și relevantă clinic pentru epilepsiile dobândite care sunt cauzate de o leziune cerebrală la distanță (de exemplu, traumatism cranian, accident vascular cerebral), cu convulsii începând după o perioadă prelungită, de la luni la ani mai târziu. În timpul perioadei latente de epileptogeneză, modificări histopatologice și moleculare (de ex., sinaptice) care promovează epileptogeneza apar și ar putea fi vizate pentru corectarea printr-o terapie antiepileptogenic.căutarea tratamentelor antiepileptogene ar putea utiliza o serie de strategii. În abordarea cea mai rațională, bazată pe ipoteze, medicamentele sunt dezvoltate pentru a viza un mecanism specific de acțiune implicat în epileptogeneză. La cealaltă extremă este o metodă de screening, asemănătoare programului de Screening anticonvulsivant NIH, în care substanțele potențial eficiente sunt evaluate aleatoriu, indiferent de mecanismul de acțiune., O abordare intermediară, pragmatică este de a utiliza compuși care au proprietăți biologice cunoscute sau suspectate sau eficacitate clinică pentru alte afecțiuni sau boli care intuitiv ar părea să aibă relevanță pentru epilepsie, deși mecanismul specific de acțiune poate să nu fie cunoscut. În acest sens, a existat un interes recent în investigarea compușilor derivați din plante și alte produse naturale care pot avea aplicații medicinale., Deși terapia pe bază de plante pentru epilepsie și alte tulburări neurologice are o tradiție îndelungată în unele culturi, mecanismele de acțiune ale majorității acestor tratamente au rămas necunoscute, în mare parte deoarece cercetările pe această temă sunt rare (4). Cu toate acestea, studiile recente au început să elucideze potențialele acțiuni neuroprotectoare și antiepileptogene ale substanțelor de origine botanică.resveratrolul este un produs chimic polifenol găsit într-o serie de specii de plante, inclusiv arahide și struguri, dar cu cantități semnificative în vinul roșu., In normal plant physiology, resveratrol is produced as a defensive response to injury or parasitic attacks. Resveratrol has diverse biological properties and actions with potential clinical applications, including antiinflammatory, antioxidant, antiproliferative, and neuroprotective effects., Bazează în principal pe modele animale și culturi de celule, există unele dovezi că resveratrolul ar putea fi un potential tratament pentru o varietate de boli, de la cancer, boli cardiace și tulburări neurodegenerative, precum Alzheimer, Huntington, și Parkinson, deși riguros datele clinice oamenii sunt rare (5).un număr de proprietăți biologice ale resveratrolului sugerează că ar putea fi benefic și pentru epilepsie, în special ca tratament antiepileptogen., Studiile anterioare au indicat că resveratrolul protejează împotriva morții neuronale și a convulsiilor acute induse de agonistul glutamat, Kainat (6,7). Studiul recent realizat de Wu et al. a examinat efectul resveratrolului asupra epileptogenezei în modelul Kainat cronic, în care convulsiile spontane se dezvoltă după o perioadă latentă după un episod de status epileptic indus de Kainat., Resveratrol tratament împiedicat dezvoltarea de epilepsie, în cele mai multe șobolani și în mod corespunzător a scăzut kainat-a indus moartea neuronală, cu mușchi fibra de germinare, și kainat receptorilor upregulation—toate posibilele mecanisme de epileptogeneza, în concordanță cu un puternic antiepileptogenic acțiune.o poveste foarte asemănătoare a apărut pentru un alt compus polifenol, curcumina, care provine din planta Curcuma longa și este ingredientul principal al popularului condiment Indian, tumeric., Tumeric a fost folosit de secole în unele părți din India ca o terapie pe bază de plante pentru o varietate de simptome și afecțiuni medicale, de la infecții și boli inflamatorii la cancer; cu toate acestea, este, de asemenea, este utilizat pentru a trata boli neurologice, precum Alzheimer și epilepsie. Deși, din nou, studiile clinice controlate documentarea eficacitatea lipsesc, interes intens în curcumina ca un potențial agent terapeutic a provenit de la acumularea de informații pe diverse proprietăți biologice, inclusiv anti-inflamator, antioxidant, și chimioterapice de activitate (8)., Similar resveratrolului, curcumina s-a dovedit a inhiba crizele acute și moartea neuronală în modelul Kainat (9). Studiul recent realizat de Jvoti și colab. a investigat efectul curcuminei asupra epileptogenezei într-un model de șobolan al epilepsiei posttraumatice, în care injecțiile de fier în neocortex imită leziunile neuronale care apar cu extravazarea sângelui în timpul leziunilor cerebrale traumatice. Tratamentul cu curcumină a scăzut dezvoltarea și progresia anomaliilor EEG și a crizelor convulsive în urma injectării cu fier, precum și îmbunătățirea deficitelor în învățarea spațială.,
Aceste două studii sugerează că ambele resveratrolul și curcumina retardat epileptogeneza și ar putea fi considerate potențiali antiepileptogenic terapii pentru epilepsii cauzate de vătămări ale creierului. Cu toate acestea, trebuie luate o serie de măsuri înainte ca rezultatele să poată fi traduse de la modele animale la studii umane. În primul rând, mecanismele specifice ale acțiunilor neuroprotectoare sau antiepileptogene ale compușilor trebuie înțelese pe deplin. În Jvoti și colab., studiul, datele corelative au sugerat că proprietățile antioxidante ale curcuminei, cum ar fi efectele sale asupra peroxidării lipidelor și oxidării proteinelor, ar putea reprezenta un efect neuroprotector, dar ar putea fi implicate și alte mecanisme multiple. O posibilitate interesantă apare din recenta constatare că curcumina este un inhibitor al căii țintă a rapamicinei (mTOR) la mamifere, care a fost implicată în medierea epileptogenezei în alte modele de epilepsie (10)., Identificarea mecanismelor specifice va fi utilă în optimizarea tratamentelor, conducând la terapii vizate care sunt mai eficiente decât cele disponibile în prezent pentru leziuni cerebrale și furnizarea de informații despre efectele adverse. În al doilea rând, farmacocinetica acestor compuși trebuie elaborată și optimizată pentru oameni. De exemplu, deși acțiunile biologice ale unui regim cu doze mici de curcumină în Jvoti et al. studiul a fost comparabil cu cel documentat în alte studii, fiind necesare doze substanțial mai mari pentru a observa un efect MAXIM asupra epileptogenezei., În plus, în timp ce curcumina insolubilă în apă pătrunde ușor în bariera hemato–encefalică, are o absorbție notorie slabă a tractului gastro-intestinal. În al treilea rând, rămâne de definit fereastra terapeutică critică pentru aplicarea optimă după leziuni cerebrale. Cel mai important, deoarece efectele promițătoare ale medicamentelor la modelele animale nu au fost reproduse frecvent în studiile clinice, sunt necesare date controlate privind eficacitatea și siguranța resveratrolului și curcuminei la om., Deși ideea de terapii naturale, dietetice este în mod inerent atractivă pentru mulți oameni, timpul va spune dacă remediile pe bază de plante au un loc stabilit în terapia epilepsiei.
