Introducere
Un număr tot mai mare de pacienți cu insuficiență renală în stadiu terminal sunt dializă, terapie întreaga lume. Aceasta provoacă atât probleme medicale, cât și medico-economice. Transplantul Renal sa dovedit a fi o terapie de succes pentru majoritatea pacienților cu insuficiență renală în stadiu final, deoarece terapia are ca rezultat o îmbunătățire semnificativă a calității vieții pacientului, prelungește supraviețuirea și este considerată rentabilă ., Cu toate acestea, creșterea anuală a numărului de noi pacienți cu boală renală în stadiu final care au nevoie de un transplant renal și decalajul tot mai mare dintre cererea și oferta de rinichi donatori au dus la o lipsă progresivă de organe donatoare pentru transplant. Aceasta a devenit o problemă serioasă și este agravată de problema supraviețuirii limitate a grefei din cauza respingerii imune .printre strategiile de depășire a acestor probleme se numără regenerarea rinichilor folosind celule stem. Celulele Stem pot fi împărțite în două mari categorii: celule stem specifice organelor sau somatice și celule stem pluripotente., Spre deosebire de celulele stem specifice organelor care au, în general, un potențial limitat de creștere și diferențiere , celulele stem pluripotente, cum ar fi celulele stem embrionare (CES) și celulele stem pluripotente induse (iPS), au o capacitate replicativă practic nelimitată pe vasele de cultură și sunt teoretic capabile să dea naștere oricărui tip de celule din organism. Celulele Stem au fost folosite din ce în ce mai mult ca sistem model pentru înțelegerea mecanismelor de dezvoltare., În plus, cultura in vitro și diferențierea celulelor stem oferă oportunități unice pentru modelarea bolilor, descoperirea medicamentelor, Toxicologia și terapia de substituție celulară . A fost demonstrată generarea de tipuri de celule funcționale specifice din CES, incluzând celule neuronale (mai multe tipuri de neuroni și glia), endotelii vasculare și musculare netede, cardiomiocite, celule hematopoietice, celule producătoare de insulină pancreatică și celule asemănătoare hepatocitelor . Cu toate acestea, protocolul pentru diferențierea in vitro a celulelor stem pluripotente în celule de linie renală nu a fost pe deplin stabilit.,alte abordări pentru regenerarea rinichilor au fost, de asemenea, investigate folosind celule stem locale specifice organelor din celulele stem hematopoietice derivate din rinichi și din măduva osoasă . Regenerarea rinichilor folosind celule stem mezenchimale localizate în măduva osoasă a fost, de asemenea, examinată . Cu toate acestea, abordările sunt încă în curs de dezvoltare, iar rolul acestor celule stem în regenerarea rinichilor rămâne să fie bine definit.abordările terapeutice care utilizează ces umane se confruntă cu două probleme majore., Una este problema etică derivată din utilizarea ouălor fertilizate umane, iar cealaltă este respingerea imună în orice transplant de celule sau țesuturi datorită diferențelor antigenice de histocompatibilitate între CES și pacienți. Aceste probleme au fost depășite de un experiment revoluționar realizat de Takahashi și Yamanaka. Ei au identificat patru factori, în mod normal, găsite în Ces, Oct3/4, Sox2, c-Myc și Klf4, care au fost suficiente pentru a reprograma atât mouse-ul și celulele somatice umane să semene mult cu mouse-ul și umane Ces . Ei au numit aceste celule iPS., Deoarece celulele iPS pot fi generate din celulele somatice ale pacienților, abordările clinice care utilizează celule iPS nu sunt asociate cu cele două probleme de mai sus (utilizarea ovulului fertilizat uman și respingerea imună). În următorul pas natural după crearea celulelor iPS, s-au înregistrat progrese semnificative în redirecționarea celulelor iPS în celule somatice., Cum este cazul cu Ces, celulele iPS au fost redifferentiated în mai multe țesuturi somatice, inclusiv active neuroni motori , insulino-secretoare insulita grupuri , celule hepatocite ca și o serie de cardiovasculare celule (endoteliul arterial, venos endoteliu, endoteliul limfatic, cardiomiocite), dar nu și de rinichi .acest capitol rezumă mai întâi mecanismele de dezvoltare a rinichilor și cercetarea diferențierii direcționate a CES în linii renale pe baza cunoașterii dezvoltării rinichilor., Generarea in vitro a rinichiului folosind masa celulară nediferențiată în ouăle amfibiene, similară celulelor stem pluripotente de mamifere, prin faptul că masa celulară se poate diferenția în diferite organe in vitro, este, de asemenea, descrisă ca o referință la regenerarea renală la mamifere. Progresele recente în cercetarea și tehnologia celulelor iPS sunt apoi revizuite și, în final, este descrisă direcția viitoare a celulelor iPS în domeniul nefrologiei regenerative.
