Nephroblastoma (Wilms’ tumora): un model de sistem de aberant renală dezvoltare

Wilms’ tumora, sau nephroblastoma, este o dezvoltare tumori maligne de rinichi, care afecteaza aproximativ 1 din 10.000 de copii între 1 și 6 ani. De obicei, histologia nefroblastomului relevă un proces dezorganizat de dezvoltare renală care prezintă blastema și epitelia intercalate aleatoriu în cantități diferite de stromă., Această perturbare a dezvoltării este asociată cu pierderea funcției genei supresoare tumorale WT-1. Această genă, localizată pe cromozomul 11 la banda p13, codifică o proteină a degetului de zinc care poate acționa ca un represor transcripțional. Cazurile familiale ale tumorii lui Wilms se potrivesc modelului „two hit” al lui Knudson, conform căruia o mutație a liniei germinale a unei alele WT-1 predispune la tumoare, în timp ce o mutație somatică suplimentară a celeilalte alele provoacă transformare malignă., Inițial propus pentru retinoblastom, acest model definește natura genei supresoare tumorale ca o genă care este tumorigenă atunci când este inactivată. Cu toate acestea, nu toate cazurile de tumori ale lui Wilms se potrivesc acestui model, deoarece majoritatea tumorilor Wilms nu prezintă o mutație a WT-1. Pentru tumora Wilms, pierderea supresiei tumorale pare a fi mai complexă decât pentru retinoblastom., Unele dintre mecanismele recunoscut la data implică dominant negative WT-1 mutații, interacțiunea WT-1 gena produs cu alte mutații factori de transcriere, cum ar fi p53, pierderea de imprimare, și mutații ale altor gene supresoare tumorale la 11p15 sau alți loci. Deși tumoarea clasică a lui Wilms este asociată cu un prognostic bun (supraviețuire de 85%), forma sa anaplastică este adesea fatală., În ciuda multitudinii de cunoștințe dobândite în ultimii ani, tumora Wilms rămâne centrul atenției pentru investigații ulterioare, deoarece oferă oportunități pentru studierea dezvoltării normale a rinichilor, pentru înțelegerea bazei moleculare pentru formele anaplazice importante din punct de vedere clinic, precum și pentru elucidarea mecanismelor moleculare ale genelor supresoare tumorale. Pentru a facilita această sarcină, heterotransplantele tumorale Wilms au fost stabilite la șoareci nudi., Aceasta oferă o sursă nedeterminată de țesut tumoral și un mijloc de a testa proprietățile lor de creștere ca răspuns la tratamentele medicamentoase sau la manipulările genetice moleculare. Mai mult, stabilirea liniilor celulare tumorale stabile Wilms este esențială pentru investigarea în continuare a bazei moleculare a tumorigenezei folosind tehnologia ADN recombinant.