metabolismul etanolului: binele, răul și urâtul

în întreaga lume, etanolul este atât o marfă comercială importantă, cât și o sursă de probleme medicale și sociale majore. Etanolul trece ușor prin membranele biologice și se distribuie pe tot corpul. Este oxidat, mai întâi la acetaldehidă și apoi la acetat și, în final, prin ciclul acidului citric în aproape toate țesuturile. Oxidarea etanolului este ireversibilă și nereglementată, ceea ce face ca rata să depindă numai de concentrația locală și de activitatea enzimatică., Această intrare nereglementată a echivalentelor de reducere crește reducerea atât a NAD citoplasmatică cât și intramitocondrială și, prin aceasta din urmă, a stării energetice celulare {/()}. În creier, această creștere în energie de stat stimuleaza dopaminergici activitatea neuronală semnalizare recompensă și un sentiment de bunăstare, în timp ce suprimarea glutamatergic activitatea neuronală semnalizare anxietate și neliniște. Aceste răspunsuri pozitive la ingestia de etanol sunt importante pentru consumul social de alcool. Foarte important, scăderea liberă scade activitatea protein kinazei dependente de AMP (AMPK), un regulator important al metabolismului energetic celular., Oxidarea substraturilor utilizate pentru metabolismul energetic în absența etanolului este reglată pentru a se adapta la intrarea din etanol. În ficat, metabolismul cronic al etanolului are ca rezultat ficatul gras și disfuncția metabolică generală. În creier, transportul altor metaboliți oxidabili prin bariera hemato-encefalică și enzimele pentru oxidarea lor sunt reglate în jos. Pentru expunerile de scurtă durată, modificările de reglementare induse de etanol sunt rapide și reversibile, recuperându-se complet atunci când concentrațiile de etanol și acetat scad din nou., Perioade mai lungi de expunere la etanol și suprimarea cronică asociată a activității AMPK activează mecanismele de reglementare, inclusiv expresia genelor, care funcționează pe scale de timp mai lungi, atât în debut, cât și în inversare. Dacă consumul cronic de alcool este încheiat brusc, metabolismul nu mai este capabil să răspundă suficient de rapid pentru a compensa. Activitatea neuronală glutamatergică se adaptează la dereglarea cronică a metabolismului glutamatului și suprimarea activității neuronale glutamatergice prin creșterea receptorilor excitatori și scăderea receptorilor de aminoacizi inhibitori., Se atinge un punct (dependența de etanol) în care retragerea etanolului are ca rezultat epuizarea semnificativă a energiei metabolice în neuroni și alte celule ale creierului, precum și hiperexcitarea sistemului glutamatergic. Amploarea și specificitatea regională a epuizării energiei în creier, combinată cu hiperactivitatea sistemului neuronal glutamatergic, determină în mare măsură severitatea simptomelor de sevraj.