Sanger s-a întors în Statele Unite în 1916 și, după respingerea rechizitoriului împotriva ei, a început cursuri la nivel național. În New York City, ea și asociații ei au deschis o clinică de control al nașterii într-o zonă de mahala pentru a oferi informații și materiale contraceptive. De data aceasta a fost arestată în conformitate cu legea statului. A petrecut o lună în închisoare, la fel ca sora ei., Părăsind închisoarea în 1917, Sanger și-a intensificat activitățile, predând, strângând bani de la un grup de patroni înstăriți din New York și lansând controlul nașterii, care a devenit organul mișcării sale timp de 23 de ani. Încurajată de o decizie a instanței de stat care a liberalizat statutul anti-contraceptiv din New York, ea a schimbat accentul mișcării sale de la acțiunea directă și rezistența deschisă la eforturile de a asigura legi mai permisive de stat și federale., Deși avea în mod regulat probleme cu autoritățile din New York, ea a continuat să predea mulțimilor mari și să păstreze legătura cu cercetarea europeană în domeniul contraceptivelor. Vizita ei strălucit de succes în Japonia în 1922 a fost prima dintre mai multe călătorii asiatice. Un an mai târziu, ea și prietenii ei au deschis birouri de cercetare clinică pentru a aduna istorii medicale și a distribui informații despre controlul nașterii în New York și Chicago. Până în 1930 existau 55 de clinici în Statele Unite. Între timp Sanger a obținut un divorț și sa căsătorit cu J. Noah H. Slee.,faima lui Margaret Sanger a devenit mondială în 1927, când a ajutat la organizarea și vorbirea primei conferințe Mondiale a populației de la Geneva, Elveția. Ea și urmașul ei au continuat să facă lobby pentru legi mai libere de stat și federale privind contracepția și pentru diseminarea cunoștințelor privind controlul nașterii prin programe de bunăstare. Până în 1940, mișcarea americană de control al nașterii opera un program de clinică înfloritor și se bucura de acceptarea generală de către profesia medicală și de o atitudine publică din ce în ce mai favorabilă.pentru majoritatea americanilor, Margaret Sanger a fost mișcarea de control al nașterii., În timpul celui de-al doilea război mondial, popularitatea ei a continuat să crească, în ciuda opoziției sale față de participarea Statelor Unite la război, bazată pe convingerea că războaiele au fost rezultatul creșterii excesive a populației naționale. În 1946 a ajutat la înființarea Federației Internaționale Planned Parenthood. Acesta a fost unul dintre ultimele ei momente minunate. Ea a fost tulburată de o inimă slabă în ultimii 20 de ani, deși a continuat să călătorească, să țină prelegeri și să dea declarații frecvente. A murit în Tucson, Arizona., pe Sept. 6, 1966.