din punct de vedere Medical revizuite de către C. H. Weaver M. D. 8/2018
Optimă de tratament pacienții cu stadiul II – III cancer esofagian necesită adesea mai mult decât o abordare terapeutică. Astfel, este important ca pacienții să fie tratați într-un centru medical care poate oferi tratament multimodal care implică chirurgi, oncologi medicali, oncologi de radiații, gastroenterologi medicali și nutriționiști.,tratamentul pacienților cu stadiul II-III sau cancer esofagian avansat local poate consta în intervenții chirurgicale, radiații, chimioterapie sau o combinație. Scopul tratamentului este vindecarea și acest lucru necesită în prezent îndepărtarea chirurgicală a cancerului.cancerul esofagian stadiul II invadează în sau prin peretele muscular al esofagului, dar nu în structurile locale din apropiere (IIA). Atunci când există o implicare regională a ganglionilor limfatici cu orice grad de cancer primar, dar fără invazie a structurilor locale, aceasta se numește stadiul IIb.,cancerul esofagian stadiul III invadează prin peretele esofagului și s-a răspândit în ganglionii limfatici și/sau a invadat structurile adiacente.unii pacienți cu cancer esofagian în stadiul III cu răspândire locală și extinsă a ganglionilor limfatici nu pot fi tratați prin intervenție chirurgicală și sunt adesea incluși în studiile clinice împreună cu pacienții cu cancer esofagian metastatic în stadiul IV pentru a evalua noi regimuri de chimioterapie.,pacienții cu cancer esofagian în stadiul II-III pot fi tratați cu intenție curativă folosind fie o intervenție chirurgicală primară, fie o abordare combinată primară de chimioterapie și radioterapie. Cu toate acestea, chimioterapia combinată și radioterapia sunt de obicei rezervate pacienților care nu sunt capabili sau nu doresc să fie supuși unei intervenții chirurgicale majore.este dificil să obțineți informații exacte despre rezultatele pacienților cu cancer esofagian în stadiul II, deoarece majoritatea studiilor clinice publicate au reunit rezultatele pacienților cu cancer în stadiul I-III., Într-un studiu clinic amplu, care a cuprins 160 de pacienți, durata medie de supraviețuire a fost de 11 luni după tratamentul numai chirurgical. Într-un alt studiu care a implicat 110 pacienți cu cancer cu celule scuamoase și 124 cu adenocarcinom, supraviețuirea medie a fost de 16 luni, rata de supraviețuire de 5 ani a fost de 20% și 6% dintre pacienți au murit din cauza complicațiilor chirurgicale. Rezultatele acestui studiu indică faptul că, în general, pacienții cu cancer în stadiul IIA au o supraviețuire mai bună de 20%, iar pacienții cu cancer în stadiul IIB au un rezultat ușor mai rău., Într-un studiu din Japonia, supraviețuirea medie a 14 pacienți cu cancer esofagian în stadiul II după intervenția chirurgicală a fost de 25 de luni.pentru a afla mai multe despre chirurgie, mergeți la chirurgie și Cancerul esofagului.
terapia neoadjuvantă (tratament înainte de operație)
chimioterapia și / sau radioterapia administrată înainte de operație este denumită terapie neoadjuvantă. Scopul terapiei neoadjuvante este de a reduce dimensiunea cancerului, facilitând eliminarea cu intervenție chirurgicală., Problemele majore cu această abordare sunt ratele mai mari de mortalitate care apar atunci când radioterapia și / sau chimioterapia sunt administrate înainte de operație și întârzierea intervenției chirurgicale pentru unii pacienți care nu răspund la terapie. În majoritatea studiilor, dar nu toate, chimioterapia singură, radioterapia singură sau ambele terapii administrate înainte de operație nu au îmbunătățit în mod constant supraviețuirea după intervenția chirurgicală la pacienții cu cancer esofagian în stadiul II., Multe studii clinice curente sunt îndreptate spre îmbunătățirea rezultatelor pacienților cu cancer esofagian în stadiul II prin administrarea unor regimuri de tratament neoadjuvante mai noi care conțin chimioterapie pe bază de taxani și/sau radioterapie.într-un studiu clinic mare care evaluează tratamentul neoadjuvant, 300 de pacienți cu cancer esofagian scuamos în stadiul I-II au fost repartizați aleatoriu pentru a primi o intervenție chirurgicală singură sau chimioterapie și radioterapie înainte de operație. Au existat mai puține recurențe de cancer la pacienții tratați cu radioterapie ȘI chimioterapie înainte de intervenția chirurgicală., Cu toate acestea, acest beneficiu a fost echilibrat de o creștere a deceselor în urma unei intervenții chirurgicale la pacienții cărora li s-a administrat chimioterapie și radioterapie. Supraviețuirea medie a fost de 1,5 ani pentru ambele grupuri. Supraviețuirea la 3 ani a fost de aproximativ 35% pentru ambele grupuri. Prezența implicării ganglionilor limfatici (stadiul IIB) a fost asociată cu un rezultat slab, la fel ca incapacitatea de a elimina chirurgical tot cancerul.într-un alt studiu clinic, chimioterapia cu paclitaxel, Paraplatin® și fluorouracil a fost administrată cu radioterapie la 73 de pacienți cu cancer esofagian localizat (stadiul I-III)., Optzeci și unu la sută din toți pacienții au suferit o intervenție chirurgicală și 95% dintre aceștia au avut rezecția completă a tuturor cancerului vizibil. Cincizeci și patru la sută dintre pacienții supuși unei intervenții chirurgicale au avut un răspuns patologic complet, 18% au avut cancer vizibil doar sub microscop și 32% au avut cancer rezidual. Un răspuns patologic complet înseamnă că nu au fost prezente celule canceroase în specimenul de cancer rezecat. Un răspuns clinic complet a fost observat la 7 din cei 14 pacienți care nu au fost supuși unei intervenții chirurgicale. Supraviețuirea la un an pentru toți pacienții a fost de 69%, cu 50% dintre pacienți în viață la doi ani., Nu au existat decese legate de tratament în timpul chimioterapiei și radioterapiei, dar 10% dintre pacienți au murit din cauza complicațiilor chirurgicale. Aceste rezultate au arătat că paclitaxelul, Paraplatin® și fluorouracilul au fost o combinație de medicamente foarte activă care a produs un răspuns clinic și patologic complet la jumătate dintre pacienți. Cu toate acestea, rata mortalității de 10% în urma intervenției chirurgicale este ridicată și nu este clar ce rol a contribuit la supraviețuirea globală.,odată cu dezvoltarea de noi regimuri de chimioterapie vor continua să existe noi studii clinice de terapie neoadjuvantă efectuate la pacienții cu cancer în stadiul II – III al esofagului supus esofagectomiei. Scopul acestor studii este de a dezvolta un regim eficient de chimioterapie ȘI radioterapie care nu crește rata mortalității în urma intervenției chirurgicale, dar crește supraviețuirea.,
tratamentul neoadjuvant și Adjuvant
cercetătorii au evaluat, de asemenea, combinația de chimioterapie neoadjuvantă cu doze mici înainte de intervenția chirurgicală urmată de chimioterapie adjuvantă suplimentară după operație. În cel mai mare studiu clinic publicat, 440 de pacienți cu cancer esofagian în stadiul II-IV au primit tratament doar cu intervenție chirurgicală sau cu chimioterapie neoadjuvantă cu doze mici, urmată de intervenție chirurgicală și chimioterapie suplimentară., La un an după tratament, rata de supraviețuire a fost de 59% pentru cei care au primit chimioterapie și de 60% pentru cei care au avut o intervenție chirurgicală în monoterapie; la 2 ani, Supraviețuirea a fost de 35%, respectiv 37%. În acest studiu clinic, chimioterapia preoperatorie cu o combinație de Platinol® și fluorouracil nu a îmbunătățit supraviețuirea globală în rândul pacienților cu adenocarcinom scuamos sau al esofagului comparativ cu tratamentul numai cu intervenție chirurgicală.,
radioterapia și chimioterapia ca tratament primar
pacienții cu cancer esofagian în stadiul II care nu pot sau care nu doresc să fie supuși unei intervenții chirurgicale pot fi tratați cu chimioterapie combinată și radioterapie. Chimioterapia constă în medicamente anti-cancer care au capacitatea de a ucide celulele canceroase. Chimioterapia și radioterapia pot acționa împreună pentru a crește distrugerea celulelor canceroase., Rezultatele mai multor studii clinice care utilizează chimioterapie concomitentă și radioterapie la pacienții cu cancer esofagian au sugerat că această strategie poate îmbunătăți ratele de remisiune și prelungi supraviețuirea. Cu toate acestea, nu au existat studii clinice care să compare direct chimioterapia combinată și radioterapia numai cu intervenția chirurgicală pentru tratamentul pacienților cu cancer esofagian în stadiul II.,într-un studiu clinic, pacienții cu cancer esofagian în stadiul II care au primit chimioterapie combinată și radioterapie au prezentat o rată de supraviețuire de 5 ani de 20%, cu recurențe locale de cancer care apar la 45% dintre pacienți. Într-un alt studiu clinic, 129 de pacienți cu cancer esofagian în stadiul II și III au fost repartizați aleatoriu pentru a primi radioterapie în monoterapie sau radioterapie ȘI chimioterapie. Majoritatea pacienților au avut cancer cu celule scuamoase și aproximativ 70% au avut cancer în stadiul II al esofagului. Chimioterapia a constat din combinația Platinol® și fluorouracil., Tratamentul combinat cu chimioterapie și radioterapie a fost asociat cu o supraviețuire de 5 ani de 27%, comparativ cu 0% pentru pacienții care au primit radioterapie în monoterapie. Numărul recurențelor locale și al recidivelor la distanță a fost mai mic la pacienții care au primit terapie combinată decât la pacienții care au primit radioterapie în monoterapie. Rezultatele acestui studiu indică faptul că supraviețuirea pacienților în stadiul II care au primit terapie combinată este puțin mai bună decât 20% și că supraviețuirea pacienților cu cancer în stadiul III care au primit terapie combinată ar fi mai gravă.,
strategii de îmbunătățire a tratamentului
progresul înregistrat în tratamentul cancerului esofagian a rezultat din îmbunătățirea participării pacientului la studiile clinice. Progresele viitoare în tratamentul cancerului esofagian vor rezulta din participarea continuă la studii adecvate. În prezent, există mai multe domenii de explorare activă care vizează îmbunătățirea tratamentului cancerului esofagian.noi regimuri combinate: mai multe medicamente chimioterapeutice mai noi au demonstrat capacitatea de a ucide celulele canceroase esofagiene la pacienții cu cancer avansat., Cercetarea este în curs de desfășurare pentru a dezvolta și de a explora regimuri de chimioterapie unice sau multi-agent, inclusiv taxani, Gemzar® și alte medicamente chimioterapie mai noi, cu sau fără radiații la pacienții cu cancer de stadiul II.noi regimuri adjuvante: chimioterapia și / sau radioterapia administrată înainte de intervenția chirurgicală este denumită terapie neoadjuvantă. În teorie, terapia neoadjuvantă poate reduce dimensiunea cancerului, făcând mai ușor eliminarea prin intervenție chirurgicală., Tratamentul pacienților cu radioterapie, chimioterapie sau ambele terapii după intervenție chirurgicală nu sa dovedit a afecta supraviețuirea pacienților cu cancer de stadiul II al esofagului. Dezvoltarea de noi regimuri de tratament cu chimioterapie multi-medicament care încorporează terapii anti-cancer noi sau suplimentare singure sau în combinație cu radioterapia pentru a fi utilizate ca tratament este un domeniu activ al cercetării clinice efectuate în studiile clinice de fază II.,noi regimuri neoadjuvante( tratament înainte de operație): dezvoltarea de noi regimuri de tratament cu chimioterapie multi-medicament care încorporează terapii anti-cancer noi sau suplimentare este o zonă activă a cercetării clinice efectuate în studiile clinice de fază II. Terapia neoadjuvantă poate consta în chimioterapie singură sau în asociere cu radioterapie sau agenți biologici. Eficacitatea potențială a chimioterapiei neoadjuvante și a radioterapiei este încă studiată în studiile clinice, care evaluează în primul rând regimurile de chimioterapie combinate mai noi.,tratamentul neoadjuvant și Adjuvant: deși studiile clinice inițiale nu au arătat că această abordare este superioară intervenției chirurgicale, cercetătorii continuă să evalueze chimioterapia neoadjuvantă cu doze mici înainte de intervenția chirurgicală urmată de chimioterapie adjuvantă suplimentară după operație. Într-un studiu clinic mai recent, 42 de pacienți cu cancer esofagian în stadiul II-IV au primit tratament cu chimioterapie neoadjuvantă cu doze mici combinată cu radioterapie. Treizeci și nouă din cei 42 de pacienți au suferit esofagectomie și doar un singur pacient a murit de probleme legate de intervenții chirurgicale., După operație, a fost administrată chimioterapie suplimentară pe bază de paclitaxel. În general, 51% dintre pacienți au fost în viață la 2 ani după tratament și 91% dintre pacienții care au obținut un răspuns complet la tratament au supraviețuit. Acest studiu clinic sugerează că scăderea dozei de chimioterapie neoadjuvantă poate reduce mortalitatea asociată cu intervenția chirurgicală, iar adăugarea terapiei adjuvante cu paclitaxel ar putea îmbunătăți rezultatele.