O problemă legată fost foarte recent prezentat de Profesorul Nadine Attal la un congres European de Durere Federației (EFIC) pe nevoile Nesatisfăcute în Durerea Neuropată” (în Bergamo, 5-6 octombrie 2018): deoarece calitatea de studii clinice studii clinice randomizate (RCT) crește, eficiența evaluate analgezice scade., Prin urmare, la această întâlnire EFIC, a fost făcut un apel pentru a găsi noi și, prin urmare, diferite paradigme de testare pentru durerea din afara domeniului RCT clasic, precum și pentru a găsi noi oportunități pentru tratarea pacienților care suferă de durere cronică. Astfel de noi piste ar putea fi găsite într-o sursă specială: în secreția pielii broaștei amazoniene, Phyllomedusa bicolor.această secreție conține un cocktail de compuși și devine din ce în ce mai populară în anumite setări ritualice din Occident, cu intenția de a vindeca și/sau transforma utilizatorul.,
Vom discuta despre Kambo și schiță o familie de compuse în această secreție, care ar putea avea potențial ca noi medicamente analgezice, compuși numiți deltorphine, dermorphine și cerulein sau ceruletide.
Kambo: secretia de o broasca Amazoniană
Kambô este numele pentru secreția de broasca pielea, iar secretia este, de asemenea, cunoscut sub diferite denumiri, cum ar fi ‘Campu’, ‘Acaté’, ‘Sapo” și ” Vacino da Floresta.”
Melchiorri și Negri au discutat în 2009 despre unii dintre noii compuși valoroși de analgezice identificați în pielea anumitor broaște amazoniene ., Ei au subliniat că farmacologii italieni au descoperit aceste peptide în broaștele amazoniene în anii 80 ai secolului trecut, dar membrii unui trib Amazonian superior, Matses, știau deja de aceste proprietăți farmacologice ale pielii acestei broaște de mult timp. Ei au declarat că timp de secole Matses au folosit deja uscate secrețiile pielii de un anumit broasca de copac, Phyllomedusa bicolor, și au numit-secreția Sapo, bazat pe cuvântul spaniol Sapo, sensul broasca (dar P. bicolor nu este o broasca, dar o broasca).,
în mod Tradițional uscate secreția de piele a fost și este utilizată de diverse triburi din țări de pe Amazon (mai ales de Katukina, Kaxinawá, Matsés, Mayoruna și Yawanawá persoane). Aceste triburi au aplicat sau aplicat Sapo prin administrarea de tăieturi sau arsuri la nivelul pielii în timpul ritualurilor de vânătoare șamanice. Aplicarea duce la creșterea abilitățile de vânătoare, parțial din cauza analgezic opioid activitatea de compuși deltorphin, dermorphin și cerulein, probabil, toate acționând sinergic cu fiecare alte și cu alte peptide bioactive prezente în Sapo., Aceste alte peptide au mecanisme largi de acțiuni, în principal la nivelul sistemului cardiovascular și gastro-intestinal. Unele dintre aceste peptide sunt fillocaeruleina, filokinina, sauvagina și adenoregulina.ritualurile Kambo au venit în Occident de la începutul acestui secol, iar tot mai mulți utilizatori raportează un efect pozitiv asupra sănătății după utilizarea sa . După colectarea șuvoiului de broască, acesta este uscat pe un așa numit băț Kambo (Figura 1).,
Figura 1: Kambo stick conțin uscate secreția de broasca.Kambo este îndepărtat de pe băț și diluat cu puțin lichid și aplicat ulterior pe o rană proaspătă, mai ales în brațul superior (mascul) sau sub picior (feminin), rana este un blister creat printr-o crenguță mocnită. Peptidele bioactive intră rapid în sistemul limfatic și, ulterior, în sânge. În câteva secunde până la minute Kambo-utilizator experiențe simptome, cea mai mare parte începând cu palpitații și sentimente de o grabă., Alte efecte variază de la greață, vărsături, diaree și amețeli până la senzația de zeu, mai ales după ritual. De asemenea, pot apărea simptome precum edemul lui Quincke în jurul ochilor, buzelor sau întregii fețe în urma aplicării Kambô. Cele mai multe, dacă nu toate simptomele pot fi explicate prin proprietățile farmacologice ale peptidelor. Complexul de simptome se rezolvă rapid, mai ales într-o oră. Efectele secundare au fost discutate mai detaliat într-o altă lucrare .în mod clar, multe dintre peptidele bioactive din Kambo sunt surse destul de promițătoare pentru medicina modernă., Moleculele interesante de durere din Kambo sunt agonistul receptorului opioid deltorphin, dermorfina și ceruleina. Niciuna dintre aceste molecule nu este comparabilă cu structura opioidelor, deoarece toate sunt peptide (Tabelul 1).
Peptide în Kambo cu morphinomimetic proprietăți
În secreția de broasca de cel puțin 3 peptide bioactive au fost izolate, cu proprietăți analgezice. Două dintre aceste peptide activează receptorul opioid legat de morfină, MOR, iar unul are o afinitate ridicată pentru receptorul delta-opioid, DOR., În modelele animale, toate aceste 3 molecule au proprietăți analgezice; dermorphin și cerulein au, de asemenea, a fost testat la oameni, atât la voluntari sănătoși, precum și în pacienții, de exemplu, suferă de dureri de cancer.
Dermorfina și ceruleina au o afinitate ridicată pentru receptorul MOR. Ambii compuși au fost evaluați la pacienți. Dermorfina a prezentat o activitate analgezică foarte puternică la modelele de șobolan pentru durere, în special atunci când este administrată prin injecție intracerebroventriculară. ED 50 al peptidei în testul de mișcare a cozii a fost de 23 pmol / șobolan ., Caeruleina pentru o parte (7 aminoacizi) este identică cu Octapeptida colecistochinină (CCK), iar afinitatea sa față de receptorul CCK este în aceeași magnitudine .
Caeruleina și morfina aplicate intramuscular au fost comparate la 36 de pacienți cu cancer . Scorurile de durere au fost documentate prin scara VAS de 100 mm. Pacienții nu trebuie să fi primit analgezice timp de cel puțin 6 ore înainte de studiu. Scorurile durerii au fost evaluate după 15, 30 și 60 de minute și la 2, 3, 4 și 6 ore după administrare. Nu a existat nicio diferență statistică între răspunsul clinic la morfină sau ceruleină., La aproximativ 30 de minute după injectare a început reducerea durerii și a durat între 4-5 ore. Mai mulți pacienți tratați cu morfină s-au plâns de reacții adverse, mai ales greață, vărsături, amețeli, transpirații, gură uscată și tulburări cognitive.
Dermorphin a fost evaluată la 150 postoperatorie pacienții administrat pe cale intratecală față de morfină față de un braț de control . Durerea a fost marcată timp de 5 zile după operație pe scara VAS de 100 mm. Dermorfina a fost semnificativ superioară morfinei și ambele au fost semnificativ mai bune decât brațul de control., 88% dintre pacienții de control, 58% dintre pacienții cu morfină și doar 22% dintre pacienții cu dermorfină au necesitat analgezice suplimentare. Durata medie a analgeziei postoperatorii a fost semnificativ mai lungă în grupul cu dermorfină în comparație cu ambele grupuri. Durata medie de spitalizare postoperatorie a fost semnificativ mai scurtă în grupul dermorfin comparativ cu grupul de control. Prin urmare, dermorfina a prezentat o activitate analgezică foarte puternică și de lungă durată și a fost comparată favorabil cu morfina intratecală. Legat de mu (MOR) și delta (DOR), receptorii opioizi următoarele., DOR este membru al familiei receptorilor opioizi care a fost investigată cu scopul de a evita efectele secundare induse de morfină clasică, care sunt în mare parte declanșate de receptorul MOR. Agoniștii Dorului au menționat că sunt medicamente analgezice non-dependente . De la primele sugestii au fost dezvoltate multe agoniști DOR diferite, iar unele sunt deja în faza II . Deltorfinele sunt o familie de neuropeptide cu o afinitate ridicată pentru receptorul DOR; deltorpin este agonist selectiv al receptorului δ-opioid (IC50 = 0,21 nM) ., Deltorphin B este, de asemenea, cunoscut ca un modulator pozitiv al efectului analgezic al morfinei: medierea acestui efect sinergic al morfinei sa dovedit a fi un rezultat al stimulării receptorilor DOR, deoarece acest efect ar putea fi contracarat de un antagonist DOR specific . Deltorphin, deși nu a fost testat încă la om pentru proprietățile sale analgezice. Având în vedere structura peptidelor, cea mai potrivită cale de administrare pentru toate cele trei peptide neuroactive din Kambo ar fi printr-un sistem de perfuzie intratecală .
concluzie
Kambo este un amestec foarte special de peptide bioactive., Utilizarea sa rituală în Occident de la începutul epocii noastre este în creștere. Utilizatorii Kambo raportează efecte de vindecare și, uneori, efecte explicite asupra simptomelor, cum ar fi durerea cronică. Kambo conține o mulțime de compuși interesanți, dintre care cel puțin 3 peptide cu activitate analgezică. Mai ales dermorphin și cerulein ar putea ține promisiunea pentru studiile viitoare, deoarece aceste peptide au fost deja testate pentru eficacitatea și siguranța lor la pacienți., Din punctul anestezistului, cea mai potrivită indicație ar fi livrarea intratecală a acestor două pepide în caz de cancer cronic sever sau durere postoperatorie.
