pentru a înțelege ce cântărim din viața intrauterină până la maturitate, trebuie să ne înțelegem genele. Se presupune că cel puțin 24.000 de gene constituie planul uman și că peste 250 dintre aceste gene pot ajuta la determinarea greutății noastre .în urmă cu aproximativ 40.000 de ani, undeva în lume, un cuplu paleolitic a apărut pentru a deveni mari, mari, mari… bunici ai tuturor., Genele lor încă locuiesc în celulele noastre și continuăm să le transmitem de la o generație la alta, iar aceste gene încă ne modelează căile metabolice. Trebuie să ne uităm la strămoșii noștri paleolitici pentru a înțelege problemele moderne ale obezității, diabetului și multe alte boli. Trebuie să ne uităm la aceste gene pentru a ști de ce mediul pe care l-am creat este atât de agresiv pentru sănătatea noastră. Trebuie să înțelegem cum și de ce genele care erau avantajoase în trecut sunt atât de dăunătoare acum .strămoșii noștri erau nomazi. Obișnuiau să călătorească pe distanțe lungi în căutarea hranei., Sursele de hrană erau nesigure și nimeni nu știa niciodată exact unde sau când vor primi următoarea masă. Când alimentele erau prezente, mai ales ca grăsimile și proteinele de origine animală, pentru a stoca calorii în organism a fost o strategie foarte înțeleaptă .bărbații paleolitici erau posibil slabi, musculoși și puternici. Corpurile lor au evoluat pentru a rezista pericolului care era peste tot. Ei au folosit pentru a avea activitate fizică viguroasă și alimente insuficiente a fost un risc constant .,
femeile ca bărbații erau activi fizic și pentru a suplimenta ceea ce bărbații au adus înapoi acasă, au adunat nuci, fructe de pădure, fructe, legume și rădăcini. Se presupune că obezitatea nu exista, deoarece aprovizionarea cu alimente era atât de incertă .
nu putem fi siguri, dar, eventual, dieta paleolitică a fost de aproximativ 30% proteină care provenea din pește și carne. Putem presupune cu siguranță că mamiferele pe care strămoșii noștri le mâncau erau, de asemenea, slabe; probabil că nu trăiau în furaje sau pășunau pe pășuni atent gestionate., Ei trebuiau să se străduiască să obțină hrană și să evite să devină masa unui alt animal. La fel ca vânătorii care i-au vânat, compoziția corpului lor a fost compusă în mare parte din mușchi .dieta strămoșilor noștri a constat probabil din până la 100 de grame de fibre pe zi, ceea ce este de 5-10 ori mai mare decât este tipic astăzi. Grăsimea corespundea aproximativ 20% și era în mare parte nesaturată, deoarece provenea din nuci și semințe. Deoarece carnea a fost, de asemenea, slabă, dieta paleolitică a fost compusă minim de grăsimi saturate .,bărbații și femeile paleolitice nu au trăit mult timp, posibil mai puțin de 20 de ani. Dacă au supraviețuit nașterii și copilăriei, majoritatea au murit în ceea ce considerăm astăzi vârsta adultă. Erau vulnerabili la foamete, prădători, accidente și infecții; femeile se confruntau cu toate acestea, plus riscul nașterii. Putem presupune cu siguranță că strămoșii noștri nu au avut probleme de sănătate legate de obezitate care ne ciumă astăzi. Din cauza aportului scăzut de grăsimi, vasele lor de sânge au fost probabil lipsite de depozite de grăsime și accident vascular cerebral; atacurile de cord și hipertensiunea arterială au fost posibil rare., Diabetul și obezitatea nu erau cunoscute în acele zile. De asemenea, prin faptul că nu trăiesc atât de mult, nu ar avea timp să dezvolte boli cronice .genele strămoșilor noștri paleolitici au evoluat pentru persoanele care și-au petrecut zilele în activitate fizică constantă și a căror dietă era săracă în calorii și în grăsimi saturate. Cu toate acestea, evoluția a selectat gene care ar putea susține perioade de aprovizionare slabă cu alimente, ierni lungi și perioade lungi de secetă recurentă., Aceste gene au fost numite gene thrifty, deoarece au ajutat la maximizarea cantității de energie care ar putea fi obținută și stocată din fiecare calorie consumată .un mecanism posibil pentru realizarea acestui lucru a fost rezistența la insulină (IR), care a fost o condiție adaptivă pentru bebeluși, înainte și după naștere, pentru a utiliza mai puține calorii mai eficient. În momentele în care mâncarea era mai abundentă, aceste gene ar permite acestor bebeluși să mănânce mai mult și să stocheze grăsime corporală pentru viitoarele vremuri grele care vor veni cu siguranță., Când alimentele erau rare, aceste gene ar păstra acele depozite de grăsimi, încetinind metabolismul și păstrând rezervele de energie ale organismului .genele Thrifty au fost avantajoase pentru viață în epoca paleolitică. În urmă cu aproximativ 10.000 de ani, lumea a început să se schimbe. Mulți oameni au dezvoltat agricultura, animalele domesticite, au lăsat în urmă modul lor de viață nomad, s-au stabilit și au dezvoltat orașe și civilizații. Foametea a devenit mai puțin frecventă și mediul nutrițional a devenit modificat. Oamenii au început să mănânce mai multe cereale și, prin urmare, mai puțin pește, fructe și legume., Animalele au început să fie crescute în spații închise și, de asemenea, au devenit mai grase. Grăsimile saturate pe care le conțineau erau mai puțin favorabile metabolismului uman și sistemului cardiovascular .se pare că aceste gene înflăcărate au devenit mai puțin importante în societățile cu un climat mai bun și cu provizii abundente. Acest lucru ajută la explicarea motivului pentru care obezitatea și diabetul, de exemplu, sunt mai frecvente în unele părți ale lumii decât în altele .,în anii 1980, Barker a dezvoltat o ipoteză conform căreia multe evenimente nutriționale care apar în timpul vieții intrauterine și la începutul copilăriei vor influența dezvoltarea bolilor adulte. Aceasta a devenit așa-numita ipoteză Barker .Lucas, a propus termenul „programare” pentru a descrie procesul prin care un eveniment advers se întâmplă într-o perioadă critică de dezvoltare, are o semnificație de lungă durată sau pe tot parcursul vieții . Programarea fetală a deschis câmpul pentru cercetări ample privind originea fetală a bolilor adulte., Asocierea dintre greutatea scăzută la naștere (LBW), care reflectă starea nutrițională intrauterină și dezvoltarea bolilor adulte a fost confirmată în multe studii pentru diabetul de tip 2 (T2D), hipertensiunea arterială (HT) și bolile cardiace ischemice (IHD) . Aceste constatări vor fi prezentate în această revizuire.ipoteza lui Barker sugerează că sub-nutriția și alte insulte sau stimuli adversi in utero și în timpul copilăriei pot schimba permanent structura, fiziologia și metabolismul organismului., Efectele de durată sau de-a lungul vieții ale sub-nutriției vor depinde de perioada de dezvoltare la care apare. La începutul gestației va reduce dimensiunea corpului permanent, în timp ce la sfârșitul gestației va avea efecte profunde asupra formei corpului, fără a reduce neapărat dimensiunea corpului. Fetușii și nou-născuții care cresc rapid sunt mai vulnerabili la sub-nutriție. Aceste efecte includ modificarea expresiei genelor, reducerea numărului de celule, dezechilibrul dintre tipurile de celule, structura modificată a organelor, modelul eliberării hormonale și răspunsurile hormonale ., Astfel, tendințele corpului nostru de a deveni obezi, de a dezvolta T2D și multe alte boli la vârsta adultă sunt afectate de genele noastre, de dezvoltarea noastră timpurie și de stilul nostru de viață .indicii care l-au determinat pe Barker, un epidemiolog distins Să-și formuleze ipoteza, au început să fie descoperite atunci când studia tendințele temporale ale incidenței IHD în Anglia și țara Galilor .,incidența IHD a crescut rapid în lumea occidentală la începutul secolului XX, iar în zilele noastre a crescut în așa-numitele țări în curs de dezvoltare, cum ar fi China, India, Rusia și în multe țări din Europa de Est. Astfel de schimbări bruște, într-un interval de timp atât de scurt, nu au putut fi explicate prin modificări genetice, iar apoi atenția oamenilor de știință a fost îndreptată spre stilul de viață existent în țările industrializate. Relația IHD cu obezitatea, obiceiul de fumat, nivelurile ridicate de colesterol și stresul printre mulți alți factori au fost bine stabilite .,în 1977, Forsdahl a constatat variații considerabile ale ratelor mortalității din cauza IHD în douăzeci de județe norvegiene. El a sugerat că aceste variații nu ar putea fi explicate prin diferențele actuale în nivelul de trai existent atunci. Astfel de diferențe au existat în trecut, așa cum s-a arătat prin variații mari ale mortalității infantile. O corelație pozitivă semnificativă a fost găsit între județul adaptate în funcție de vârstă mortalitatea de BCI la persoanele cu vârste cuprinse între 40 și 69 de ani și a județului mortalității infantile legate de primii ani în același cohorte., Descoperirile sale au sugerat că o mare sărăcie în copilărie și adolescență, urmată de prosperitate, a fost un factor de risc pentru IHD .studiind distribuția geografică a mortalității prin IHD, Barker a descoperit că, deși creșterea IHD în Anglia și țara Galilor a fost asociată cu creșterea prosperității, în mod paradoxal, ratele mortalității prin IHD au fost mai mari în zonele cele mai puțin bogate. S-a observat o relație geografică puternică între ratele mortalității IHD în 1968-78 și mortalitatea infantilă în 1921-25. S-a constatat că IHD este puternic corelat atât cu ratele mortalității neonatale, cât și cu cele postneonatale., Aceste constatări l-au determinat, de asemenea, să sugereze că alimentația necorespunzătoare în viața timpurie crește susceptibilitatea la efectele unei diete bogate .Barker a concluzionat atunci că sub-nutriția la femeile în vârstă fertilă ar putea fi originea unor rate ridicate de IHD în generația următoare, deoarece ar afecta capacitatea unei femei de a-și hrăni copilul în utero și în copilăria timpurie .pentru a testa ipoteza că IHD este programat in utero, a fost necesar să studiem oamenii acum, în viața mijlocie și târzie, a căror creștere timpurie a fost înregistrată undeva., Barker a efectuat apoi o căutare a înregistrărilor medicale ale bebelușilor născuți la începutul anilor 1900, împreună cu personalul Consiliului de Cercetare Medicală din Marea Britanie. Ei au căutat arhive și departamente de înregistrare spital din întreaga țară. Multe au fost găsite; unele erau în colecții mari păstrate timp de mulți ani, unele nu aveau mai mult de câteva sute de înregistrări care erau păstrate de o clinică sau de o moașă. Unele au fost găsite în mansarde, hale, garaje, cazane sau subsoluri inundate., În cele din urmă, în Hertfordshire, un județ localizat în regiunea de Est a Angliei, chiar la nord de Londra, au fost găsite numirile făcute de Ethel Margaret Burnside, vizitatorul principal al sănătății primului județ și doamna inspector al Moașelor. Ea a înființat o armată de asistente medicale instruite pentru a participa la femeile aflate la vârsta fertilă și pentru a sfătui mamele despre sănătatea copiilor lor .din 1911, când o femeie din Hertfordshire a născut, a fost frecventată de o moașă care a vizitat-o acasă la intervale regulate pentru a obține informații despre sănătatea și dezvoltarea copilului., Greutatea a fost înregistrată la naștere și la vârsta de un an, când vizitele au încetat. Începând cu anul 1923, vizitatorii de sănătate și-au continuat vizitele până la vârsta de cinci ani. Registrele care conțin aceste informații au fost menținute până în 1945. Acestea au fost găsite de Consiliul de cercetare medicală în 1986 .cu datele găsite în registrele Hertfordshire, Barker a folosit înregistrări de la Serviciul Național de sănătate din Anglia pentru a urmări aproximativ 16.000 de bărbați și femei care s-au născut în acest județ între 1911 și 1930., Apoi a potrivit informații despre starea lor actuală de sănătate cu datele despre sugari care au fost colectate de asistentele lui Burnside. În 1989, când studiul său a fost publicat, 3.865 de persoane au murit deja cu vârste cuprinse între 20 și 74 de ani. El a observat că mortalitatea prin IHD este de aproape două ori mai răspândită la cei care au avut o greutate la naștere ≤ 2.500 g în comparație cu cei care au avut o greutate la naștere ≥ 4.000 g. Barker a descoperit că bărbații care au fost mici la naștere și care erau încă mici la vârsta de unu, aveau cel mai mare risc de, Ratele mortalității prin orice altă boală nu au avut nicio legătură cu greutatea la naștere .cercetările ulterioare din întreaga lume au găsit asociații la fel de puternice între LBW și IHD .
Thrifty fenotip ipoteza sau mic-copil-sindromul
‘thrifty fenotip’ ipoteză a fost propusă bazat pe studii care au arătat că indivizii care au o LBW (copii mici) au un risc crescut de a dezvolta simptome ale sindromului metabolic (SM), T2D și bolile cardiovasculare (BCV) mai târziu ., Această ipoteză, a avut următoarele două premise: 1) LBW este un indicator al mamei și, în consecință, fetale sub-nutriție, și 2) caracteristicile fenotipice care duce la o economisire de energie sunt benefice pentru individ în condiții de slabă postnatale nutriție. În esență, această ipoteză PROPUNE că sub-nutriția prenatală duce la scăderea secreției de insulină și, simultan, IR la făt, care, la rândul său, încetinește creșterea în greutate prenatală. Acest fenotip rezultă din adaptările fetale active și este păstrat pentru durata de viață a persoanelor afectate ., În consecință, în viața ulterioară, un astfel de fenotip trebuie să fie „gospodar” și să ajute persoanele afectate să facă față mai bine condițiilor de penurie alimentară. Cu toate acestea, în condiții bogate în societățile occidentale moderne, acest avantaj se transformă într-un dezavantaj și duce la SM, T2D și CVD .un mic pentru vârsta gestațională (SGA) este un copil pe termen complet care este sub 2.500 g la naștere sau născut cu o greutate la naștere și/sau lungime sub două abateri standard (2 SDs) pentru vârsta gestațională și sexul populației ., Determinarea vârstei gestaționale este în general dificilă, fiind cele mai precise cele efectuate cu ultra-sunet, în timp ce cele evaluate din ultima perioadă menstruală normală sunt înșelătoare .copiii SGA pot avea greutatea la naștere (SGA-w) afectată, lungimea lor la naștere (SGA-l) sau ambele (SGA-w/l). Aceste subgrupuri ating înălțimea finală în moduri diferite. Copiii născuți în SGA-w sunt în mare parte susceptibili să obțină o creștere a capturilor după al doilea an de viață, în timp ce copiii SGA-w/l rămân mai frecvent la vârsta adultă .,o întârziere a creșterii este un eșec care poate apărea în timpul dezvoltării intrauterine și se numește retard de creștere intrauterină (IUGR). Dacă această afecțiune este detectată, atât mama cât și fătul trebuie să fie supuse unei monitorizări adecvate prin biometrie fetală și ultrasonografie doppler a vaselor de sânge uterine și fetale .
etiologia sindromului mic-copil sau mic pentru vârsta gestațională
majoritatea pacienților născuți cu SGA nu au o etiologie clară pentru ca această afecțiune să se întâmple., Cu toate acestea, mai multe afecțiuni materne și fetale au fost identificate ca factori cauzali pentru nașterea unui copil SGA.
factorii Materni pot fi legate de o insuficientă substrat de aprovizionare a fătului în dezvoltare din cauza mai multe cauze diferite, cum ar fi redus materne aportul alimentar, matern boli sistemice, cum ar fi HT și diabet zaharat, boala parodontala, valori anormale ale funcției placentare, care poate duce la o insuficiență utero-placentară aprovizionare de sange sau o perturbare de transfer placentar, abruptio, miocardic sau mal-de dezvoltare a placentei., Majoritatea acestor factori pot influența creșterea în ultimul trimestru de sarcină și pot rezulta predominant în IUGR care se referă la creșterea slabă a unui copil în timp ce se află în pântecele mamei în timpul sarcinii . Alți factori materni care contribuie la SGA sunt: paritatea, etnia, nașterea la vârsta mai mică de 16 ani și peste 35 de ani și istoricul anterior al copiilor născuți cu SGA. Dimensiunea părinților pare a fi mai puțin importantă pentru greutatea la naștere a copilului .,expunerea fătului la un mediu intrauterin toxic cauzat de tutun, consumul de alcool sau abuzul de droguri ilicite crește riscul nașterilor SGA sau IUGR. Fumatul în timpul sarcinii are cea mai semnificativă influență, cu un risc relativ de 3,24 .mai mulți factori fetali sunt legați de nașterea unui copil SGA, cum ar fi unele anomalii cromozomiale, cum ar fi disgenezia gonadală, sindromul Edward, sindromul Turner, sindromul Down și sindromul Prader-Willi .fenotipul economic pare să fie puternic asociat cu nașterea unui copil SGA., Au fost propuse mai multe mecanisme pentru a explica întârzierea creșterii fătului și a sugarului. Se presupune că creșterea este modificată atât cantitativ, cât și calitativ de un mediu nutrițional slab. Tulburările metabolice depind de perioada de gestație în care o foamete a afectat mama și copiii, așa cum a arătat un studiu olandez SGA în examinarea populației care a suferit de foamete în timpul celui de-al doilea război mondial . Dacă expunerea fetală apare în timpul sarcinii timpurii, aceasta va afecta metabolismul lipidic, dar dacă apare la sfârșitul sarcinii, va afecta metabolismul glucozei ., Se presupune că o dezvoltare inadecvată a masei celulelor beta pancreatice și a funcției lor sunt legătura dintre alimentația fetală slabă, IR și T2D mai târziu în viață. Un fenotip economic este adaptat pentru a supraviețui în circumstanțe nutriționale proaste. Mai târziu, la vârsta adultă, consumul abundent de alimente și scăderea cheltuielilor de energie duc la obezitate, intoleranță la glucoză și HT printre multe alte boli, cauzate de modificări epigenetice care au apărut în timpul vieții intrauterine .cum poate conta cu cincizeci sau mai mulți ani întârziere că o persoană sa născut mică?, În zilele noastre, există dovezi convingătoare care leagă factorii epigenetici de multe boli umane. Epigenetice factori, de la diferite tipuri de reacții, pot media interacțiunea dintre gene și mediu care rezultă în activarea sau reprimarea genetice de transcriere, sau chiar tacere transcriere genetică. Cele mai importante reacții epigenetice care afectează transcripția genetică sunt acetilarea și metilarea. Aceste reacții apar în principal în coada histonelor care sunt proteine în care ADN-ul este înfășurat. Brownlee și colab., au demonstrat în celulele endoteliale aortice umane că concentrația excesivă de specii reactive de oxigen (ROS) poate induce monometilarea lizinei din histona 3 crescând expresia subunității p65 a factorului nuclear kappa beta. Această reacție este responsabilă pentru transcripția crescută a moleculei de adeziune celulară vasculară 1 și a moleculei de chemoatractant monocite 1 care sunt ambele legate de diabet, hipertensiune arterială și alte componente ale SM .Plagemann și colab.,, recent au demonstrat în modele animale care neonatally dobândite adipogenic și diabetogenic fenotip poate fi, probabil, cauzate, cel puțin în parte, prin supra-alimentația în pre-și/sau în perioada neonatală, care pot duce la modificări de ADN metilare modele în regiunile promotor ale genelor a căror produse sunt implicate în hipotalamo regulamentul de pofta de mancare, greutatea corporală și metabolismul., În regiune promotor a proopiomelanocortin (a AJUTA), cel mai important anorexigenic neurohormonul, neonatally overfed șobolani dezvolta hipermetilarea de activarea factorului de transcriere site-uri de legare, în paralel cu hipometilarea la un inhibitor al factorului de transcriere site-ul de legare. S-a constatat că regiunea promotorului genei receptorilor hipotalamici ai insulinei este hipermetilată., Aceste studii sugerează că programarea perinatală a riscului crescut de obezitate și diabet pe termen lung din cauza supra-nutriției neonatale poate să apară prin modele de metilare modificate ale regiunilor promotoare ale neuropeptidelor și receptorilor care reglează greutatea corpului nervos central .,
Consecințele mic-copil-sindrom sau mic pentru varsta gestationala pentru nou-născuți, sugari și adolescenți
În perioada de nou-născut SGA copii prezintă risc crescut de hipoglicemie, hipotermie, hipercoagulabilitate, hiperbilirubinemie, hipotensiune arterială, enterocolita necrozanta, sindromul de detresă respiratorie, mai mici scoruri Apgar, artera ombilicală acidoză, mai intubări și complicații în timpul nașterii și aproximativ 20 de ori risc crescut de deces neonatal decât copiii născuți cu o adecvată pentru vârsta gestațională (AGA) de greutate .,în primii doi ani de viață, aproximativ 90-95% dintre copiii născuți SGA prezintă o creștere a capturilor . Mai mult de 80% dintre sugarii SGA realizează o creștere a capturilor în primele șase luni de viață . Indicele Ponderal la naștere nu este legat de creșterea capturilor postnatale la sugarii născuți SGA, dar lungimea nașterii și înălțimea țintă (parentală) sunt importante. Influența genetică asupra creșterii capturilor pare să înceapă de la debutul copilăriei. Pentru copiii SGA, a fi născut scurt sau a deveni scurt în primii doi ani de viață este similar în ceea ce privește riscul pentru statura scurtă a adulților .,
în anii copilăriei, aproximativ 10% dintre copiii născuți SGA nu realizează o creștere a capturilor după al doilea an de viață și rămân scurți (≤ 2 SDs) în timpul copilăriei, adolescenței și maturității . Riscul de înălțime finală scurtă a adulților sa dovedit a fi de cinci ori mai mare pentru copiii cu LBW și de șapte ori mai mare pentru cei cu o lungime mică a nașterii, comparativ cu copiii cu dimensiunea normală a nașterii. La vârsta de 20 de ani, bărbații și femeile aveau 4, 50 cm și 3.,94 cm, respectiv, mai scurte decât cele născute cu AGA și, de asemenea, au crescut nivelurile de insulină și proinsulină care ar putea fi markeri ai modificărilor precoce ale sensibilității la insulină .copiii născuți SGA par să aibă efecte independente modeste asupra învățării, cunoașterii și atenției în adolescență . De asemenea, au un risc mai mare de a fi psychosocially defavorizate, mai puțin competent social și prezenta mai multe dificultăți comportamentale din cauza deficiente de neurocognitive și dezvoltare educațională și, de asemenea, anumite dificultăți de adaptare față de statura ., Acești copii prezintă, de asemenea, scoruri scăzute de vigilență, instabilitate a dispoziției, diferențe semnificative în realizările academice și profesionale .copiii născuți SGA prezintă începutul precoce și rapid al pubertății; amplitudinea puseului pubertal este mică și ajung la înălțimea finală mai devreme decât copiii născuți cu AGA. Fetele au o menarche avansată cu 5-10 luni, iar băieții au mai multe modificări genitale .,consecințele sindromului copilului mic sau mic pentru vârsta gestațională pentru adulți
după constatările lui Barker privind asociațiile puternice dintre LBW și IHD, sa sugerat că multe boli ale vârstei adulte ar putea avea o origine fetală. Multe studii ulterioare au arătat asocierea dintre LBW și un risc mai mare de a dezvolta mai multe boli adulte.în 1976, Ravelli și colab., au efectuat un studiu istoric de cohortă asupra bărbaților în vârstă de 19 de ani 300.000 expuși foametei olandeze din 1944-45 și examinați la inducerea militară., Ei au descoperit că rezultatele au fost opuse în funcție de timpul de expunere. În ultimul trimestru de sarcină și în primele luni de viață, expunerea la foamete a produs rate de obezitate semnificativ mai mici, sugerând că privarea nutrițională a afectat o perioadă critică de dezvoltare pentru celularitatea țesutului adipos. În prima jumătate a sarcinii, cu toate acestea, expunerea a dus la rate de obezitate semnificativ mai mari, în concordanță cu inferența că privarea nutrițională a afectat diferențierea centrelor hipotalamice care reglează aportul alimentar și creșterea .,
Multe alte condiții au fost identificate, cum ar fi un risc crescut de T2D și IR cu un scăzut de insulină stimulată absorbția glucozei ; mare ratele de deces de la BCI ; risc mai mare de a dezvolta SM ; CVD și HT independent de factorii genetici, comună familial mediu, iar factorii de risc pentru HT la varsta adulta, inclusiv indicele de masă corporală ; dislipidemie cu o aterogene profilul lipidic și obezitate . Toate aceste constatări au fost confirmate în multe populații distincte , cum ar fi în SUA , Suedia , Franța, Norvegia și Finlanda ., Asocierea dintre LBW și T2D sa dovedit a fi puternică chiar și după corectarea multor factori de risc și este independentă de gradul de obezitate și de frecvența și intensitatea activității fizice .,
Epidemiologic de această relație cauzală a fost extins la multe alte boli, cum ar fi risc mai mare de cancer de sân , stadiul final al bolii renale în special în timpul primelor 14 ani de viață , osteoporoza , spontan hipotiroidism , adult, astm , hipertrofie cardiaca , depresie , reproductiv masculin probleme de sănătate, inclusiv hipospadias, criptorhidie și cancer testicular , ciroză hepatică , adulți schizofrenie , adult, pierderea de auz , sindromul ovarului polichistic și precoce pubarche .,fenotipul care pare a fi mai puternic asociat cu riscuri mai mari de boli adulte este LBW urmată de o creștere rapidă a capturilor .
