Introducere
Tinitus, percepția unui sunet interne fără o sursă externă de sunet, este o comună audiologice simptom la nivel global. Prevalența sa a fost raportată a fi de 20, 7% în Coreea (1), 18, 6% în Japonia (2), 14, 5% în China (3), 25, 3% în SUA (4) și 18, 4% în Anglia (5). În populația coreeană, prevalența tinitusului a crescut brusc după vârsta de 55 de ani și a atins punctul culminant la 70 (1)., În sudul Taiwanului, Chang et al au raportat o prevalență de 32% a tinitusului persistent în rândul persoanelor mai în vârstă de 65 de ani (6).mai multe studii au indicat o corelație puternică între anxietate și tinitus. Cu toate acestea, relația cauzală rămâne nedeterminată. Salviati și colab. au evaluat 156 de pacienți cu tinitus cronic utilizând inventarul de handicap pentru tinitus, Lista de verificare simptomatică-90-revizuită și scala de vulnerabilitate legată de stres, constatând că 43,59% au fost afectați de o tulburare psihiatrică (7)., În plus, pentru a avea mai puține înseamnă total ore de somn pe noapte, o valoare mai mare pentru numărul de zile de lucru pierdute, și rate mai mari de tulburări depresive, 26,1% din 21 de milioane de persoane cu tinitus în Statele Unite ale americii au raportat se confruntă cu probleme de anxietate în ultimele 12 luni, în timp ce doar 9,2% din oamenii care au avut niciun tinitus experimentat probleme de anxietate (8). Rate mai mari ale tuturor tulburărilor de anxietate au fost, de asemenea, observate la mai mulți participanți la studii europene cu tinitus în raport cu populația generală (9-11)., În Taiwan, o prevalență crescută și un risc crescut de tulburări de anxietate la adulții cu tinitus au fost, de asemenea, raportate de Lin et al. (12). Comparativ cu cei fără tinitus, pacienții cu tinitus sever au prezentat un risc crescut de simptome de anxietate (raportul șanselor = 1, 11) la o populație mare de vârstă mijlocie din Marea Britanie (13). Kehrle și colab. a studiat 84 de persoane cu tinitus și niveluri normale de auz în Brazilia și a observat o corelație pozitivă între supărarea tinitusului și severitatea anxietății (14). Aceste rezultate ale studiului sugerează că severitatea percepută a tinitusului este influențată de tulburarea de anxietate comorbidă (15).,o posibilă relație între tulburarea de anxietate și tinitus a fost puternic sugerată de aceste studii. Cu toate acestea, din punct de vedere epidemiologic, corelația nu implică cauzalitate. Pattyn și colab., în revizuirea literaturii privind tinitusul și tulburările de anxietate, a declarat că „nu am găsit studii privind prevalența tinitusului la populațiile cu tulburări de anxietate. Deoarece este cunoscută doar o direcție a relației, aceasta exclude orice concluzie cu privire la direcția opusă., De asemenea, nu am găsit studii longitudinale pe această temă și, prin urmare, avem rezultate transversale, doar corelații.” (16). Salviati și colab. (17) și Zoger și colab. (18) au încercat să clarifice secvența de debut a tinitusului și a tulburării de anxietate, dar ar fi putut fi prezentă părtinirea de rechemare.un obiectiv al acestui studiu a fost utilizarea bazei de date longitudinale de asigurări de sănătate 2005 (LHID 2005) pentru a examina relația dintre tulburările de anxietate și tinitus. Un al doilea obiectiv a fost identificarea factorilor de risc pentru pacienții cu tulburare de anxietate care dezvoltă tinitus.,instituită în 1995, Programul Național de asigurări de sănătate (NHI) este un program obligatoriu de asigurări de sănătate care oferă o acoperire medicală cuprinzătoare, inclusiv ambulatoriu, internat și îngrijire de urgență și Medicină Tradițională Chineză, tuturor rezidenților din Taiwan; rata de acoperire este la fel de mare ca 99% (19)., Baza de date de cercetare NHI (NHIRD) conține informații complete privind vizitele clinice, inclusiv detaliile de prescripție și codurile de diagnostic bazate pe Clasificarea Internațională a bolilor, Revizuirea a noua, modificarea clinică (ICD-9-CM). NHIRD este gestionat de Institutul Național de cercetare în sănătate (NHRI), iar confidențialitatea este menținută în conformitate cu directivele Biroului NHI. Sursa de date pentru studiul nostru a fost LHID 2005, care este un set de date în NHIRD., Datele pentru LHID 2005 au fost colectate în mod sistematic și luat la întâmplare din NHIRD; baza de date a inclus date de la un milion de persoane. Nu au existat diferențe semnificative în distribuția sexului, distribuția vârstei sau costurile medii de asigurare legate de salarizare între pacienții din LHID și cei din nhird inițial (20).
declarație de etică
Consiliul de revizuire instituțional al Spitalului General al Veteranilor din Taipei a aprobat acest studiu (VGHIRB nr.: 2018-07-016 AC)., Consimțământul scris al participanților la studiu nu a fost obținut deoarece setul de date NHI cuprinde date secundare de-identificate care pot fi utilizate pentru cercetare, iar Consiliul de revizuire Instituțională al Spitalului General al Veteranilor din Taipei a emis o renunțare formală scrisă pentru cerința consimțământului.folosind datele extrase din LHID, am efectuat un studiu retrospectiv de cohortă la pacienți cu vârsta de 20 de ani și peste care au fost recent diagnosticați cu tulburare de anxietate între 1 ianuarie 2000 și 31 decembrie 2004. Tulburarea de anxietate a fost definită în conformitate cu codurile ICD-9-CM 300.0, 300.,2, 300.3, 308.3, și 309.8 în Ambulatorii cheltuieli de vizite (CD) și Staționar cheltuieli de admitere (DD) fișiere de LHID 2005. Pentru a asigura validitatea diagnosticului și omogenitatea pacientului, am inclus numai pacienții diagnosticați de psihiatri (FUNC_TYPE = 13) cu cel puțin două diagnostice de anxietate consecvente pentru a îmbunătăți validitatea diagnosticului. Divizarea vizitei a fost obținută conform FUNC_TYPE în fișierele CD și DD ale LHID 2005. Am exclus pacienții care au fost diagnosticați cu tulburare de anxietate între 1 ianuarie 1996 și 31 decembrie 1999., De asemenea, am exclus pacienții care au fost diagnosticați cu tinitus (cod ICD-9-CM 388.3) înainte de a fi diagnosticați cu tulburare de anxietate. Pentru fiecare pacient inclus în cohorta finală, doi participanți de comparație cu vârsta și sexul care nu au fost diagnosticați cu tulburare de anxietate sau tinitus au fost selectați aleatoriu din LHID 2005. Toți participanții la tulburare de anxietate de cohortă și compararea cohortă au fost observate până diagnosticat cu tinitus de către un otolaringolog (FUNC_TYPE=09) sau un neurolog (FUNC_TYPE = 12) sau până la 31 decembrie 2009., Rezultatul clinic primar a fost tinitus diagnosticat de otolaringolog sau neurolog. Primele de asigurare, care au fost calculate în funcție de venitul total al beneficiarului, au fost utilizate pentru estimarea venitului lunar. Venitul lunar a fost stratificat în venituri mici (<nt$ 20,000), venituri medii (NT$ 20,000–NT$ 39,999) și venituri mari (≧nt$ 40,000). Nivelul urbanizării a fost stratificat în urban, suburban și rural., Toate comunitățile din Taiwan au fost împărțiți în șapte niveluri, bazat pe un scor compozit obținut prin calcularea densității populației, proporția de persoane într-o populație cu o facultate sau mai sus de nivelul educațional, proporția de persoane cu vârsta de peste 65 de ani, proporția populației angajate ca lucrători agricoli, precum și numărul de medici la 100.000 de persoane (21 de ani). În studiul nostru, am clasificat în continuare șapte niveluri de urbanizare în urban (nivelurile 1-2), suburban (nivelurile 3-4) și rural (nivelurile 5-7)., Urbanizarea și nivelurile veniturilor lunare au fost utilizate pentru a reprezenta statutul socio-economic. Pentru analizele de sensibilitate, am efectuat, de asemenea, o cohortă de pacienți cu tulburări de anxietate nou diagnosticați care au fost diagnosticați de psihiatri sau nonpsihiatri între 1 ianuarie 2000 și 31 decembrie 2004.
analizele statistice
ecuațiile de estimare generalizate sub o structură independentă a matricei de corelație de lucru au fost utilizate pentru a examina diferențele în caracteristicile demografice dintre participanții la cohorta tulburărilor de anxietate și cohorta de comparație., A fost calculată incidența tinitusului nou diagnosticat în cohorta cu tulburare de anxietate și cohorta de comparație și a fost calculat și raportul ratei (RR) între două cohorte. Pentru a investiga potențialele prejudecăți de supraveghere, subgrupurile au fost stratificate în funcție de durata de la diagnosticarea tulburării de anxietate. Subgrupurile au fost, de asemenea, stratificate în funcție de vârstă și sex. Analizele de supraviețuire ale datelor cenzurate au fost construite folosind Estimatorul Kaplan–Meier. Testul log-rank a fost folosit pentru a compara curbele de date de supraviețuire., regresia proporțională a hazardului Cox a fost utilizată pentru a identifica factorii de risc care au prezis tinitusul. Variabile, cum ar fi tulburare de anxietate, vârstă, sex, frecvente comorbidități (hipertensiune arterială, diabet zaharat, dislipidemie, boală coronariană, insuficiență cardiacă congestivă, boli pulmonare cronice, tumori maligne, leziuni la cap, și boli cerebrovasculare), urbanizare, și venitul lunar au fost incluse ca variabile în modelul univariat. Factorii care au demonstrat o relație statistică moderat semnificativă în analiza univariată (P < .,1) au fost introduse prin selecție înainte într-un model de regresie Cox proporțional-risc multivariabil. Modelele Cox Univariate și multivariabile au fost, de asemenea, utilizate pentru o analiză de subgrup la pacienții cu tulburare de anxietate pentru a identifica factorii de risc care au prezis tinitus la pacienții cu tulburare de anxietate. Nivelul de semnificație statistică a fost stabilit la P <.05. Mai mult decât atât, am testat, de asemenea, ipoteza de pericol proporțional în munca noastră prin utilizarea log-minus-log plot supraviețuire.
limbajul de programare Perl (versiunea 5.12.2) a fost folosit pentru a extrage și calcula date., Microsoft SQL Server 2005 (Microsoft Corp., Redmond, WA, SUA) și SAS statistical software (versiunea 9.2; SAS Institute Inc., NC, SUA) au fost utilizate pentru a efectua toate analizele statistice.
Rezultate
studiul Nostru a inclus 7,525 subiecții cu tulburare de anxietate și 15,050 potrivit comparație participanți), din care 60.3% au fost femei (Figura 1). Vârsta mediană la inscriere a fost de 42 de ani (interval de variație : 32-53 de ani), și o urmărire mediană perioade în anxietatea de cohortă și compararea cohortă au fost de 7.3 (IQR: 5.9–8.7) și 7,5 ani (IQR: 6.1–8.8 ani), respectiv., În perioada de urmărire, 488 (6,5%) subiecți din cohorta cu tulburare de anxietate și 283 (1,9%) subiecți din cohorta de comparație au fost diagnosticați cu tinitus (P <.001). Comorbiditățile analizate, și anume hipertensiunea, diabetul zaharat, dislipidemia, boala coronariană, insuficiența cardiacă congestivă, boala pulmonară cronică, malignitatea, leziunea la cap și boala cerebrovasculară, au fost mai frecvente în cohorta cu tulburare de anxietate decât în cohorta de comparație (Tabelul 1).,
Figura 1 diagramă a selecției participanților. NHIRD, baza de date națională de cercetare a asigurărilor de sănătate.
Tabelul 1 Caracteristicile Inițiale ale Pacienților Cu și Fără Tulburare de Anxietate.
Tabelul 2 Incidența tinitus la pacienții cu și fără tulburare de anxietate.,
Figura 2 Kaplan–Meier Curba, demonstrând în mod semnificativ mai mare incidență cumulată de tinitus printre pacienții cu tulburare de anxietate față de control (test log-rank, P <.0001).
După ajustarea pentru vârstă, sex, comorbidități, urbanizare, și venitul lunar, raportul de risc (rr) pentru dezvoltarea de tinitus tulburări în perioada de follow-up a fost de 3,54 (IÎ 95%: 3.11–4.02, P <.,001) în cohorta de tulburare de anxietate în raport cu cohorta de comparație (Tabelul 3).
Tabelul 3 factorii de risc pentru tinitus la pacienții cu și fără tulburare de anxietate.în analizele de sensibilitate au fost incluși 62036 pacienți cu tulburare de anxietate diagnosticați de psihiatri sau nonpsihiatri și 62036 subiecți fără tulburare de anxietate. Comparativ cu subiecții din cohorta de comparație, cei din cohorta de tulburare de anxietate au prezentat un risc semnificativ mai mare de tinitus ulterior (HR = 1.,80, IÎ 95% =1, 72–1, 88, p <0, 001) (tabelul suplimentar 1).
Tabelul 4 factorii de risc pentru tinitus la pacienții cu tulburare de anxietate.
graficul de supraviețuire log-minus-log a arătat aproximativ două linii paralele în rata cumulativă de pericol în timpul perioadei de urmărire. Rezultatul a arătat că nu există dovezi că ipoteza proporțională a riscurilor a fost încălcată în modelul de regresie cox în studiul nostru (figura suplimentară 1).,
discuție
multe studii au relevat o corelație strânsă între tinitus și tulburări de anxietate prin analiza transversală. Din cunoștințele noastre, acesta este primul studiu longitudinal pentru a compara incidența tinitusului la pacienții cu și fără tulburare de anxietate. Printr–o analiză a curbelor Kaplan-Meier, sa constatat o relație semnificativă statistic între tulburarea de anxietate și tinitus. Comparativ cu cohorta de comparație, incidența tinitusului în cohorta de tulburare de anxietate a fost mult mai mare (9,04 vs.2,53 la 1000 persoană-ani), iar incidența RR a fost de 3.,57(IÎ 95%: 3, 08–4, 14). Există mai multe explicații potențiale pentru aceste constatări. Primul este că tulburarea de anxietate provoacă tinitus, al doilea este că tulburarea de anxietate și tinitusul prezintă o relație de co-cauzalitate, iar al treilea este că unii factori comuni, cum ar fi factorii genetici sau disfuncția rețelelor sistemului nervos central, au ca rezultat ambele boli. Deoarece rolurile posibile ale acestor variabile lipsă neobservate sunt necunoscute, inferența cauzală a fost slabă (22)., Mulți cercetători au studiat rețelele creierului (23), structurile nervoase centrale (24-26) sau căile auditive (27) pentru a lega tulburarea de anxietate și tinitusul. Sistemul limbic, inclusiv amigdala și hipocampul, locus coeruleus (LC), hipotalamusul (28), axa hipotalamo–hipofizo–suprarenală (HPA) (29) și nucleul cohlear dorsal (DCN) (27) au fost postulate a fi părți importante care sunt implicate în tinitus și excitare de anxietate.,amigdala, primește informații senzoriale de la talamus și cortexul prefrontal et al, procesează anxietatea și reglează reacțiile mai multor regiuni la stimulii aversivi (30). Hipocampul este implicat în procesarea memoriei, învățarea și emoțiile (31). LC este situat în tegmentumul Pontin superior dorsolateral; conține neuroni de sinteză a norepinefrinei; și joacă un rol major în răspunsurile de excitare, atenție și stres (32)., Sistemul auditiv este transportat de nervul auditiv al urechii interne către DCN și ajunge la cortexul auditiv primar și la zonele auditive asociate ale creierului (33). Axa HPA este principalul sistem de semnalizare neuroendocrin, care implică homeostazia fiziologică și răspunsurile la stres (34). Factorii genetici, modificările sistemului limbic și hiperactivitatea axei HPA sunt considerate a fi mecanismele biologice fundamentale care stau la baza tulburărilor de anxietate (35)., Hormonii de stres induși de HPA, corticosteroizii (glucocorticoizi și mineralocorticoizi) sunt eliberați și acționează prin receptorii respectivi pentru a induce modificări genomice și nongenomice ale sistemului auditiv. S-a demonstrat că atât stresul acut, cât și cel cronic influențează neurotransmisia glutamatului și contribuie astfel la plasticitatea neuronală (36, 37). Mazurek și colab. postulat că stresul poate induce plasticitatea neuronală, provocând patologii auditive și tinitus, dar acest lucru rămâne de verificat (38)., În plus, DCN prezintă legături directe cu structurile non-auditive ale trunchiului cerebral, LC, formarea reticulară și nucleele raphe, care sunt implicate în controlul emoțional. Hiperactivitatea Locus coeruleus ar putea influența celulele fusiforme din DCN și ar contribui la debutul și modularea tinitusului (27). Prin mecanismele posibile menționate mai sus, tulburarea de anxietate este o cauză probabilă a tinitusului.un studiu transversal care utilizează Nhird în Taiwan a constatat că prevalența tulburării de anxietate în tinitus și grupuri de populație generală a fost de 3,9 și 1,5% (12)., Ei au arătat că pacienții cu tinitus au fost asociate în mod semnificativ cu un risc crescut de Anunțuri (ajustat odds ratio = 1.99; 95% CI = 1.81–2.19; P < 0.001), iar pacienții cu tulburare de anxietate au un risc crescut de tinitus (ajustat odds ratio = 2.04; 95% CI=1.86–2.25; P < 0.001) (12). Proiectarea studiului menționat anterior a împiedicat clarificarea relației cauzale temporale dintre tulburarea de anxietate și tinitus., În plus, nu a fost posibil să se observe incidența și riscul secvențial de tinitus în rândul pacienților cu tulburări de anxietate din astfel de studii transversale. Prin urmare, am efectuat acest studiu de cohortă.
în studiul de față, am efectuat o analiză de subgrup în care datele au fost stratificate în funcție de momentul de la diagnosticul tulburării de anxietate până la noul debut al tinitusului (Tabelul 2). Rezultatele au indicat că tinitusul incident a crescut nu numai în primul an, ci și după primul și al cincilea an de diagnostic de tulburare de anxietate., În general, subiecții cu tulburare de anxietate sunt mai susceptibili să efectueze vizite mai frecvente în ambulatoriu în raport cu populația generală, ceea ce duce la un diagnostic mai devreme de tinitus și care provoacă părtinire de supraveghere. Cu toate acestea, rezultatul nostru sugerează că riscul crescut de tinitus la subiecții cu tulburare de anxietate în acest studiu nu poate fi atribuit în întregime părtinirii supravegherii.
La subiecții cu tulburare de anxietate, fiind de o vârstă mai mare sau egală cu 60 de ani a fost pozitiv asociat cu tinitus (HR: 1.52, 95% CI: 1.20–1.94, P = .,001), o constatare în concordanță cu alte studii (1, 39). Pe lângă vârstă, rezultatele noastre au evidențiat o asociere semnificativă statistic între tinitus și hipertensiune arterială (HR: 1.37, 95% CI: 1.09–1.71, P = .007) și între tinitus și dislipidemie (HR: 1, 27, IÎ 95%: 1, 00–1, 61, P = .049). Aceste constatări au fost în concordanță cu studiul realizat de Martines et al. (40). Mecanismele potențiale subiacente pot include hipertensiunea arterială care cauzează afectarea microcirculației cohleare, diverse medicamente antihipertensive care duc la ototoxicitate și hiperlipidemia care afectează o parte a cohleei (41)., Astfel, acești factori majori de risc cardiovascular pot afecta negativ tinitusul și sunt necesare mai multe studii pentru confirmare.participanții la studiu de sex feminin au constituit 60% din eșantionul nostru de studiu. Sexul feminin a fost asociat cu un risc crescut de tinitus la subiecții cu anxietate (RR: 1, 23, IÎ 95%: 1, 03–1, 47, P = .026). Studiul transversal al lui Bhatt în 2018 a administrat un sondaj aleatoriu care a implicat 678 de studenți între 18 și 30 de ani. Femeile au prezentat o prevalență mai mare a tinitusului acut (≦1 an) decât bărbații, posibil datorită protecției auditive reduse pe care o posedă femeile (42)., Kim și colab. raportat o mai mare ajustat sau de tinitus pentru participantii la studiu de sex feminin în raport cu omologii lor de sex masculin (1), deși alte studii au raportat o mai mare sau pentru bărbați în raport cu femeile (39). Acest dezacord se poate datora diferențelor în mediile de lucru, etnie, modele de studiu, și diversitatea sursă de probă.principalele atuuri ale acestui studiu au fost dimensiunea mare a eșantionului, elementele riguroase de diagnostic și designul longitudinal retrospectiv al studiului de cohortă. Deși datele au fost observaționale, participanții au fost selectați aleatoriu și au fost prevenite multe prejudecăți de eșantionare., Cu toate acestea, acest studiu a avut mai multe limitări. În primul rând, deoarece datele noastre proveneau dintr-o bază de date secundară, nu aveam date despre unele variabile cheie, cum ar fi severitatea bolii, ocupația, indicii de mediu, constatările de laborator, statutul psihosocial și istoricul consumului de substanțe sau al consumului de droguri fără prescripție medicală. Nu am putut stabili modul în care acești factori necunoscuți au influențat relația dintre cele două boli în cauză., În al doilea rând, tinitusul a fost diagnosticat folosind codurile ICD-9 din Baza de date, iar prevalența sa poate fi subestimată, deoarece numai pacienții care solicită evaluarea medicală ar putea fi identificați. Cu toate acestea, acest lucru ar fi dus cel mai probabil la o subestimare a asocierii dintre tinitus și tulburările de anxietate. În al treilea rând, deși datele pe care le-am obținut cu privire la diagnosticele de tinitus și tulburare de anxietate au fost extrem de fiabile, diagnosticele din revendicările NHI sunt în primul rând în scopuri de facturare administrativă și, prin urmare, nu sunt verificate științific., În al patrulea rând, rezultatele s-au bazat pe un set de date taiwanez, care ar putea limita generalizarea acestora la restul lumii. Sunt necesare studii suplimentare pentru a aborda aceste limitări.în concluzie, a fost expusă o creștere semnificativă a incidenței tinitusului pe parcursul vieții la subiecții cu tulburare de anxietate. O vârstă mai mare de 60 de ani, sexul feminin și anumiți factori de risc cardiovascular, cum ar fi hipertensiunea arterială și dislipidemia, au constituit factori de risc proeminenți pentru tinitus la subiecții cu tulburare de anxietate., Deși rezultatele studiului nostru sugerează că anxietatea este o posibilă cauză a tinitusului, mecanismele exacte rămân să fie determinate. Mai multe cercetări în genetică și neurobiologie, împreună cu studii epidemiologice la scară largă pot oferi o claritate suplimentară.
Date de Disponibilitate Declarație
Taiwan Naționale de Asigurări de Sănătate de Date de Cercetare (NHIRD) este gestionat de către casa Națională de Sănătate Institutul de Cercetare (NHRI) și NHIRD nu poate fi la dispoziția publicului în conformitate cu NHRI regulile lui. Solicitările de accesare a acestor seturi de date trebuie direcționate către NHRI.,
declarație de etică
Consiliul de revizuire instituțional al Spitalului General al Veteranilor din Taipei a aprobat acest studiu (VGHIRB nr.: 2018-07-016 AC). Consimțământul scris al participanților la studiu nu a fost obținut, deoarece setul de date NHI cuprinde date secundare de-identificate care pot fi utilizate pentru cercetare, iar Consiliul de revizuire Instituțională al Spitalului General al Veteranilor din Taipei a emis o renunțare formală scrisă pentru cerința consimțământului.,această lucrare a fost susținută de grant V108C-038 de la Spitalul General al Veteranilor din Taipei și acordarea celor mai multe 108-2314-B-367 -001 de la Ministerul științei și tehnologiei. Finanțatorii au avut nici un rol în studiul de design sau proceduri; în colectarea, gestionarea, analiza sau interpretarea datelor; în pregătire, revizuire sau aprobare a manuscrisului; sau în decizia de a trimite manuscrisul pentru publicare.,
Conflict de interese
autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.
mulțumiri
acest manuscris a fost editat de Wallace Academic Editing.,
Supplementary Material
Abbreviations
CI, confidence Interval; DCN, dorsal cochlear nucleus; HPA, hypothalamic–pituitary–adrenal axis; HR, hazard ratio; ICD-9-CM, International Classification of Diseases, ninth revision, Clinical Modification; IQR, interquartile range; LHID 2005, Longitudinal Health Insurance Database 2005; LC, locus coeruleus; NHI, National Health Insurance; NHIR, National Health Research Institutes; NHIRD, NHI research database; NT$, new Taiwan dollars; OR, odds ratio; RR, rate ratio.
2., Michikawa T, Nishiwaki Y, Kikuchi Y, Saito H, Mizutari K, Okamoto M, et al. Prevalența și factorii asociați cu tinitus: un studiu bazat pe comunitate al bătrânilor Japonezi. J Epidemiol (2010) 20: 271-6. doi: 10.2188/jea.JE20090121
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
6. Chang NC, Dai CY, Lin WY, Yang HL, Wang Hm, Chien CY, și colab. Prevalența tinitusului persistent și amețeli la o populație în vârstă din sudul Taiwanului. J Int Adv Otol (2019) 15: 99-105. doi: 10.5152/iao.2019.,6257
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
7. Salviati M, Macri F, Terlizzi S, Melcore C, Provenzano A, Capparelli E, et al. The Tinnitus Handicap Inventory as a screening test for psychiatric comorbidity in patients with tinnitus. Psychosomatics (2013) 54:248–56. doi: 10.1016/j.psym.2012.05.007
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
8. Bhatt JM, Bhattacharyya N, Lin HW., Relațiile dintre tinitus și prevalența anxietății și depresiei. Laringoscop (2017) 127: 466-9. doi: 10.1002/lary.26107
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
9. Zoger S, Svedlund J, Holgers KM. Tulburări psihice la pacienții cu tinitus fără tulburări de auz severe: urmărirea 24 de luni a pacienților la o clinică audiologică. Audiologie (2001) 40:133-40. doi: 10.,3109/00206090109073108
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
10. Belli S, Belli H, Bahcebasi T, Ozcetin A, Alpay E, Ertem U. Assessment of psychopathological aspects and psychiatric comorbidities in patients affected by tinnitus. Eur Arch Otorhinolaryngol (2008) 265:279–85. doi: 10.1007/s00405-007-0440-8
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
11., Marciano E, Carrabba L, Giannini P, Sementina C, Verde P, Bruno C, et al. Comorbiditatea psihiatrică la o populație de ambulatori afectați de tinitus. Int J Audiol (2003) 42: 4-9. doi: 10.3109/14992020309056079
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
12. Lin CE, Chen LF, Chou PH, Chung CH. Creșterea prevalenței și a riscului de tulburări de anxietate la adulții cu tinitus: un studiu bazat pe populație în Taiwan. Gen Hosp Psihiatrie (2018) 50:131-6. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2017.11.,006
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
13. McCormack A, Edmondson-Jones M, Fortnum H, Dawes PD, Middleton H, Munro KJ, și colab. Investigarea asocierii dintre severitatea tinitusului și simptomele depresiei și anxietății, în timp ce controlează neuroticismul, într-o populație mare de vârstă mijlocie din Marea Britanie. Int J Audiol (2015) 54: 599-604. doi: 10.3109/14992027.2015.,1014577
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
14. Kehrle HM, Sampaio AL, Granjeiro RC, de Oliveira TS, Oliveira CA. Tinnitus annoyance in normal-hearing individuals: correlation with depression and anxiety. Ann Otol Rhinol Laryngol (2016) 125:185–94. doi: 10.1177/0003489415606445
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
15. Holgers KM, Zoger S, Svedlund K., Factorii predictivi pentru dezvoltarea suferinței severe de tinitus-caracterizarea ulterioară. Int J Audiol (2005) 44: 584-92. doi: 10.1080/14992020500190235
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
17. Salviati M, Bersani FS, Terlizzi S, Melcore C, Panico R, Romano GF, et al. Tinitus: experiența clinică a conexiunii psihosomatice. Neuropsihiatr Dis Treat (2014) 10: 267-75. doi: 10.2147 / NDT.,S49425
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
19. Wu CY, Chen YJ, Ho HJ, Hsu YC, Kuo KN, Wu MS, et al. Association between nucleoside analogues and risk of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma recurrence following liver resection. Jama (2012) 308:1906–14. doi: 10.1001/2012.jama.11975
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
20., Administrația Națională a asigurărilor de Sănătate, Ministerul Sănătății și Protecției Sociale. Raportul Anual Al Asigurărilor Naționale De Sănătate 2014-2015, Taiwan, Roc (2014).
Google Scholar
21. Lin YJ, Tian WH, Chen CC. Urbanizarea și utilizarea serviciilor de ambulatoriu în cadrul asigurărilor naționale de sănătate din Taiwan. Politica De Sănătate (Amsterdam Olanda) (2011) 103:236-43. doi: 10.1016 / j. healthpol.2011.08.,007
CrossRef Full Text | Google Scholar
22. Greenland S, Pearl J, Robins JM. Causal diagrams for epidemiologic research. Epidemiology (1999) 10:37–48. doi: 10.1097/00001648-199901000-00008
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
23. Langguth B, Schecklmann M, Lehner A, Landgrebe M, Poeppl TB, Kreuzer PM, et al., Neuroimagistice și neuromodulare: abordări complementare pentru identificarea corelațiilor neuronale ale tinitusului. Front Syst Neurosci (2012) 6: 15. doi: 10.3389 / fnsys.2012.00015
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
24. Sullivan RM. Dezvoltarea unui sentiment de siguranță: neurobiologia atașamentului neonatal. Ann N Y Acad Sci (2003) 1008: 122-31. doi: 10.1196 / anale.130.,013
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
27. Kaltenbach JA. The dorsal cochlear nucleus as a participant in the auditory, attentional and emotional components of tinnitus. Hear Res (2006) 216-217:224–34. doi: 10.1016/j.heares.2006.01.002
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
28. Tanaka M, Yoshida M, Emoto H, Ishii H., Sistemele Noradrenaline din hipotalamus, amigdala și locus coeruleus sunt implicate în provocarea anxietății: studii de bază. Eur J Pharmacol (2000) 405: 397-406. doi: 10.1016/S0014-2999(00)00569-0
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
29. Kraus KS, Canlon B. conectivitatea neuronală și interacțiunile dintre sistemele auditive și limbice. Efectele zgomotului și tinitusului. Ascultați Res (2012) 288: 34-46. doi: 10.1016/j.heares.2012.02.,009
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
31. Tatu L, Vuillier F. structura și vascularizarea hipocampului uman. Front Neurol Neurosci (2014) 34: 18-25. doi: 10.1159/000356440
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
33. Mangold SA, Das JM. Neuroanatomie, zona auditivă primară corticală. În: StatPearls. Insula Treasure (FL) (2020).,
Google Scholar
34. Batchelor V, Pang TY. HPA axis regulation and stress response is subject to intergenerational modification by paternal trauma and stress. Gen Comp Endocrinol (2019) 280:47–53. doi: 10.1016/j.ygcen.2019.04.010
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
36. Krugers HJ, Hoogenraad CC, Groc L. Stress hormones and AMPA receptor trafficking in synaptic plasticity and memory., Nat Rev Neurosci (2010) 11:675–81. doi: 10.1038/nrn2913
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
39. Baigi A, Oden A, Almlid-Larsen V, Barrenas ML, Holgers KM. Tinnitus in the general population with a focus on noise and stress: a public health study. Ear Hear (2011) 32:787–9. doi: 10.1097/AUD.0b013e31822229bd
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
40., Martines F, Sireci F, Cannizzaro e, Costanzo R, Martines e, Mucia M, și colab. Observații clinice și factori de risc pentru tinitus într-o cohortă siciliană. Eur Arch Otorinolaringol (2015) 272: 2719-29. doi: 10.1007/s00405-014-3275-0
PubMed Abstract | CrossRef Textul Complet | Google Scholar
42. Bhatt este. Prevalența și factorii de risc pentru tinitus și handicapul legat de tinitus la o populație de vârstă școlară. Ureche Auzi (2018) 39: 517-26. doi: 10.1097 / AUD.,0000000000000503
PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar
