în Prezent, numărul de SARS-CoV-2 pozitiv pacienții sunt în creștere în întreaga lume și a sistemelor de sănătate sunt încercarea de a face față cu presiune masivă pe care această pandemie rezultate în. Având în vedere virusul extrem de infecțios și mortalitatea relativ ridicată, această pandemie va duce probabil la multe mii de victime. Intervențiile sunt extrem de necesare.,
în primele rapoarte ale pandemiei, a devenit rapid evident că mortalitatea a fost atribuită în principal populației vârstnice. Într-adevăr, rata mortalității adulților tineri a fost de aproximativ 0, 2%, în timp ce pacienții vârstnici Covid-19 au prezentat o rată a mortalității de ~20%. Astfel, ratele de deces cresc ~100 ori atunci când se compară adulții tineri cu persoanele în vârstă.,
un eveniment major în îmbătrânire este pierderea metabolitului Central nicotinamidă adenină dinucleotidă (NAD+) care par a fi importante în mediul proinflamator care apar în timpul îmbătrânirii. În special, lucrările recente ale grupurilor noastre și ale altor grupuri sugerează că îmbătrânirea poate fi ameliorată chiar și printr-un tratament pe termen scurt al ribozidei nad+ precursor nicotinamidă. Nicotinamida ribozidă s-a dovedit recent că este capabilă să readucă țesuturile îmbătrânite la o stare mai tânără chiar și după un tratament pe termen scurt., Această vitamină B3-analog este în mod natural, este ușor preluată prin administrare orală și a fost testată în studiile umane cu puține efecte secundare. Scopul acestui obiectiv este de a investiga dacă ribozida de nicotinamidă poate reduce severitatea COVID-19 la pacienții cu vârsta de 70 de ani sau mai mult.
populația în vârstă este deosebit de problematică, deoarece utilizarea respiratorie pe termen lung pentru acești pacienți este legată de un risc substanțial de mortalitate. Intervențiile care le pot împiedica de insuficiența respiratorie fulminantă sunt, prin urmare, de o importanță critică.,
1.2 Studiu de tratament: Nicotinamida riboside Nicotinamida riboside (NR-E, furnizate de către Elysium Sănătate) este un mod natural vitamina B3 analog produs de drojdie și a găsit în multe produse alimentare de la concentrație scăzută. Multe organisme, inclusiv oamenii, nu pot produce ribozidă de nicotinamidă, dar au evoluat metode pentru a converti acest lucru în modulatorul redox Central nad+.,
eficacitatea și siguranța nicotinamida riboside a fost testat într-un număr de studii în ambele sănătoși și la pacienții care suferă de boli metabolice, un factor de risc pentru un rezultat negativ de COVID-19 pacienți. Deoarece acesta este un compus natural găsit pe scară largă în natură, niciun subiect nu a dezvoltat încă răspunsuri alergice la moleculă, iar dozele repetate de până la 2 g pe cale orală pe zi au demonstrat un profil de siguranță acceptabil.,
Nici un tratament evenimentele adverse apărute până acum au fost raportate pentru nicotinamida riboside
1.3 Justificarea NAD+ este în curs de dezvoltare ca o centrală metabolice moleculă implicată în mai multe legate de vârstă căi, inclusiv inflamație și control metabolic. În special, tratamentul cu ribozide cu nicotinamidă de 2 săptămâni crește producția metabolică, normalizează funcția musculară și inversează răspunsurile hipoxice la șoarecii vechi., Recent, s-a demonstrat că NAD+ activează pozitiv răspunsul inflamator în diferite țesuturi și poate fi implicat în polarizarea macrofagelor spre linia M1 și facilitează rezolvarea inflamației. Anterior sa demonstrat că SARS-CoV-1 evită activarea răspunsului imun și activarea exogenă a macrofagelor conduce la un rezultat mai bun al infecției cu SARS-CoV-1. Astfel, activarea macrofagelor Vârstnice prin reaprovizionarea NAD+ ar putea fi o strategie eficientă la pacienții cu COVID-19., În plus, reaprovizionarea NAD+ poate facilita o rezistență generală mai mare a pacienților vârstnici, având în vedere efectele anti-îmbătrânire ale nicotinamidei ribozide, permițând acestor pacienți să facă față mai bine infecțiilor.
1.4 Justificarea studiu de design și doze scopul acestui studiu este de a investiga dacă suplimentarea riboside nicotinamida pot atenua severitatea SARS-CoV-2 infecții. Doza aleasă este de 1 g pe zi administrată pe cale orală., Aceasta este mai mică de 2 g administrată anterior persoanelor vârstnice sănătoase, cu toate acestea, această populație particulară de pacienți nu a fost tratată anterior cu ribozidă de nicotinamidă, astfel încât a fost aleasă o doză ușor mai mică. În plus, există date care sugerează că nad+ reglează ritmul circadian și, prin urmare, doza este administrată dimineața.
design-ul studiului este după cum urmează: pacienți Vârstnici (>70 de ani), văzut cu suspiciune de COVID-19 la spitalul Bispebjerg care nu necesită terapie cu oxigen sunt supuse unui COVID-19 test., Pacienții vor fi întrebați dacă doresc să participe la acest proces. Dacă pacienții sunt de acord și dacă testul COVID-19 este pozitiv, pacienții vor fi randomizați fie la placebo, fie la ribozidă de nicotinamidă 1g zilnic. Lucrările anterioare au arătat o creștere eficace a nivelurilor de NAD+, combinată cu rezultate fiziologice mai bune după 2 săptămâni de tratament în studiile preclinice. Prin urmare, investigatorii vor trata pacienții timp de 2 săptămâni în total, rezultatul principal al studiului fiind insuficiența respiratorie hipoxică, așa cum este definită prin necesitatea terapiei cu oxigen., Pacienții vor fi evaluați în ambulator în ziua 7 și după terminarea tratamentului în ziua 14. Urmărirea în ambulatoriu va avea loc la trei luni de la înscriere. Dacă un pacient este internat în spital în timpul perioadei de tratament, tratamentul continuă timp de două săptămâni. Pentru a evalua rezultatele, nedirecționată metabolomică și NAD-ome va fi măsurat în sângele periferic mononucleated celule (Csmp) la înscriere, în ziua 7 și imediat după studiu, precum și la follow-up, trei luni mai târziu., Schimbările în peisajul epigenetic reprezintă un biomarker puternic al vârstei și este afectat de nad+, iar evaluarea epigenetică va fi efectuată în PBMCs. Analiza datelor de învățare automată de generație următoare va fi aplicată pentru a identifica predictorii rezultatului clinic.
