Delpire Laborator

Hiperpotasemie în asociere cu acidoză metabolică, care sunt disproporționate în raport cu schimbările în rata de filtrare glomerulară definește tipul 4 de acidoză tubulară renală (ATR), cele mai frecvente RTA observat, dar mecanismele moleculare care stau la baza asociate acidoză metabolică sunt incomplet înțelese. Am căutat să determinăm dacă hiperkaliemia provoacă direct acidoză metabolică și, dacă da, mecanismele prin care se întâmplă acest lucru., Am studiat un genetice model de hiperpotasemie că rezultatele de la începutul contort distal (DCT)-specifice supraexprimarea de constitutiv activă Ste20/SPS1 legate de prolină-alanina-bogat kinazei (DCT-CA-SPECTA). Șoarecii DCT-ca-SPAK au dezvoltat hiperkaliemie în asociere cu acidoza metabolică și au suprimat excreția amoniacului; cu toate acestea, excreția acidă titrabilă și pH-ul urinar au fost nemodificate în comparație cu cele de la șoarecii de tip sălbatic., Anormale excreția de amoniac în DCT-CA-SPECTA soareci asociat cu scăderea proximal expresie de amoniac generatoare de enzime fosfat-dependente glutaminase și phosphoenolpyruvate carboxykinase și supraexprimarea de amoniac-reciclare enzime glutamina-sintetază. Acești șoareci au scăzut, de asemenea, expresia Rhcg a membrului transportorului de amoniac și a scăzut polarizarea apicală a h-ATPazei în banda interioară a canalului de colectare medular exterior., Corectarea hiperpotasemiei prin tratamentul cu hidroclorotiazidă corectat acidoză metabolică, creșterea excreția de amoniac, și normalizat ammoniagenic enzimă și Rhcg exprimare în DCT-CA-SPECTA șoareci. La șoarecii de tip sălbatic, inducerea hiperkaliemiei prin administrarea blocantului epitelial al canalelor de sodiu benzamil a provocat hiperkaliemie și a suprimat excreția amoniacului. Hiperkaliemia scade generarea proximală a amoniacului tubular și colectarea transportului amoniacului duct, ceea ce duce la o excreție defectuoasă a amoniacului care provoacă acidoză metabolică.