Leziuni de Origine Endodontică și Răspuns Imunitar Adaptativ
În plus față de PMNs și monocite/macrofage, a răspuns imunitar adaptativ, a fost implicat în dezvoltarea de resorbție osoasă în leziuni de origine endodontică.120 la înălțimea resorbției osoase în leziunile apicale la un model de șobolan, tipurile de celule predominante sunt celulele T urmate de celulele B și monocitele/ macrofagele.,În leziunile periapicale se găsesc limfocite 120 Th1 (IL-2 și IFN-γ), Th2 (IL-4 și IL-5), Tregs (IL-10 și TGF-β) și Th17 (IL-17A).129-131, într-Adevăr, cheia factori de transcriere T-bet, GATA-3, și FOXp2 (esențiale pentru Th1, Th2, și celule treg diferențiere, respectiv), au fost găsite în leziunile periapicale,130, precum IL-17A, prototipice citokină produsă de celulele Th17.O serie de studii au arătat că răspunsul imun adaptiv este important în protejarea gazdei în timpul formării leziunilor de origine endodontică., Când pulpa dentară este expusă la șoareci cu imunodeficiență combinată severă (SCID) și șoareci normali de control, se dezvoltă leziuni apicale de dimensiuni similare în ambele grupuri.Cu toate acestea, aproximativ o treime din șoarecii imunodeficienți dezvoltă abcese orofaciale de origine endodontică, comparativ cu niciunul dintre șoarecii imunocompetenți. Un alt studiu a arătat că șobolanii nu/nu cu răspuns deficitar al celulelor T au avut o resorbție osoasă mai mare în urma infecțiilor endodontice, sugerând un rol protector critic., În schimb, alte studii nu au arătat nicio diferență, sugerând o interacțiune mai complexă în cadrul răspunsului imun.Absența IFN-γ, citokina prototipică Th1, a determinat o resorbție osoasă crescută comparativ cu șoarecii de tip sălbatic, sugerând că IFN-γ a jucat un rol protector.128 interesant este că majoritatea celulelor Th17 s-au dovedit a exprima, de asemenea, IFN-γ, susținând un rol pentru ambele răspunsuri proinflamatorii în patogeneza parodontitei periapicale.,129 rolul IL-17 în formarea leziunilor periapicale a fost consolidat folosind șoareci knock-out IL-17A, demonstrând resorbția osoasă limitată la șoareci lipsiți de Expresie IL-17A.În schimb, deleția genetică a IL-4 nu a avut niciun efect, sugerând că răspunsurile Th2 nu au jucat un rol critic în protecția sau resorbția osoasă.,128 similar cu ceea ce este descris în bolile parodontale, paradigma inițială Th1/Th2 în contextul leziunilor periapicale s-a dovedit a fi o reprezentare incompletă a mediului de reglementare a citokinelor, datorită prezenței suplimentare a celulelor T de reglementare și a limfocitelor polarizate Th17.Tregs, o sursă potențială de IL-10, au fost găsite în leziunile periapicale în urma infecției endodontice.,131,136 în Timp ce nici o legătură directă cauză-efect demonstrații de celule treg rol protector în leziunile periapicale au fost raportate până în prezent, genetică ablatie de IL-10-a concretizat în majorarea leziuni periapicale comparativ cu tipul sălbatic de soareci, sprijinind un rol protector pentru IL-10.128 umane granuloame periapicale, IL-10 arnm niveluri au fost corelate pozitiv cu expresia SOCS1 și SOCS3, proteine care acționează ca un negativ de reglementare de semnalizare inflamatorii.137 rolul protector al IL-10 și SOCS este întărit de corelația inversă cu dimensiunea leziunilor periapicale.,pe de altă parte, celulele Th17 pot contribui la dezvoltarea leziunilor parodontale/periapicale prin reglarea directă a MMPs și indirect printr-o buclă de amplificare a inflamației, stimulând secreția citokinelor proinflamatorii clasice de către alte tipuri de celule.138 Interesant, date recente derivate din active leziuni periapicale analiza moleculară a demonstra o corelație inversă între IFN-γ și IL-17 nivele, sugerând că Th1 și Th17 căi pot funcționa independent (și nu cooperativ) în evoluția leziunilor periapicale.,139 analiza Simultană a T helper subseturi (Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh, Tr1, și celule treg) markeri de exprimare în leziunile periapicale dezvăluie mai multe citokine clustere care sunt potențial responsabile pentru leziune de activitate și de inactivitate stare.După cum sa menționat anterior Th9, celulele Th22 și subseturile t foliculare helper (Tfh) au fost descoperite și descrise pentru a interacționa cu subpopulațiile TH cunoscute anterior în modularea răspunsurilor inflamatorii/imune.,139,140 analiza Simultană a T helper subseturi (Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh, Tr1, și celule treg) markeri de exprimare în leziunile periapicale dezvăluie mai multe citokine grupuri responsabile pentru leziunile de activitate și de inactivitate stare.139 Interesant, ambele Th9 și Th22 citokine sunt exprimate în om și experimental leziuni periapicale, unde ar fi trebuit să contribuie la leziuni de stabilitate.140 citokina il-21 asociată cu Thf este puternic exprimată în leziunile periapicale.,139 analiza Simultană a T helper subseturi (Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh, Tr1, și celule treg) markeri de exprimare în leziunile periapicale dezvăluie mai multe citokine grupuri responsabile pentru leziunile de activitate și de inactivitate stare.Această constatare a fost implicată în dezvoltarea osteoclastogenezei și resorbției osoase în leziuni.141
granuloamele periapicale prezintă modele eterogene de Expresie RANKL și OPG, variind de la probe cu raport RANKL/OPG similar cu cel observat în locuri cu resorbție osoasă minimă sau absentă.,Cu toate acestea, un raport RANKL/OPG ridicat poate indica dacă leziunea devine mai mare (resorbând activ) sau a atins o dimensiune stabilă.98,142 studii Recente au sugerat că LPS asociat cu bacterii asociat cu leziuni endodontice, precum Porphyromonas endodontalis, de a stimula un robust RANKL răspuns în osteoblaste printr-o unică cale de semnalizare, care este diferit de cel găsit cu stimularea folosind tipic bacteriene, de exemplu, E. coli, endotoxine, în timp ce OPG a ramas la un nivel constant.,143 Această cale de semnalizare pare să implice atât TLR2 și TLR4 receptori, cu TLR2 fiind primar al receptorilor.143 contribuția TLR2 la formarea leziunii periapicale pare a fi în primul rând protectoare. Șoarecii Knockout pentru TLR2 sau pentru MyD88, care este important în transducția semnalului TLR, ambele par să dezvolte leziuni periapicale mai mari decât șoarecii de tip sălbatic.144 rolul celulelor B și T la semnalizarea RANKL în leziunile periapicale nu a fost stabilit, dar s-a demonstrat că celulele pulpei dentare exprimă RANKL.,145 se pare că neuropeptida, substanța P, joacă un rol important în eliberarea RANKL din celulele pulpare în asociere cu expresia COX-2, sugerând interacțiuni interesante în celulele nervoase și inflamatorii din țesuturile pulpare contestate.146
activitatea osteoclastică determină pierderea osoasă primară la formarea leziunii endodontice clinice. Eforturile recente încep să evalueze potențialul inhibitorilor osteoclastici specifici de a modifica dezvoltarea leziunilor periapicale., Acest rol a fost examinat, folosind un roman dual bat în jos abordare pentru a bloca activitatea osteoclastelor prin Atp6i, o osteoclastelor pompei de protoni subunitate, și inflamații prin TIRC7, un T-celule izoforma Atp6i.147 Această abordare a redus atât resorbția osoasă și celule inflamatorii infiltreze asociate cu aceste leziuni endodontice. În mod similar, blocarea osteoclastului cathepsin K, o protează puternică a osteoclastelor, a redus resorbția osoasă periapicală cu 88%, împreună cu un infiltrat inflamator mai mic.,148 împreună, aceste constatări pot fi importante în traducerea înțelegerii noastre despre rolul inflamației în leziunile periapicale de origine endodontică spre rezultate clinice îmbunătățite și opțiuni terapeutice.
