FARMACOLOGIE CLINICĂ
datele farmacocinetice au fost derivate din forma farmaceutică capsule; cu toate acestea, a fost demonstrată bioechivalența pentru soluție orală, capsule, tablete, și suspendarea formulări în condiții de repaus alimentar.după administrarea orală de cefprozil la subiecții în condiții de repaus alimentar, aproximativ 95% din doză a fost absorbită. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică la subiecții normali a fost de 1, 3 ore, în timp ce volumul de distribuție la starea de echilibru a fost estimat la 0, 23 L/kg., Clearance-ul total și clearance-ul renal au fost de aproximativ 3 mL/min și kg, respectiv 2, 3 mL/min și kg.
Medie a concentrațiilor plasmatice maxime după administrarea a 250 mg, 500 mg sau 1 g în doze de cefprozil a jeun au fost de aproximativ 6.1, 10.5, și 18.3 µg/mL, respectiv, și au fost obținute în decurs de 1,5 ore de la administrare. Recuperarea urinară a reprezentat aproximativ 60% din doza administrată. (Vezi Tabelul.,în timpul primei perioade de 4 ore după administrarea medicamentului, concentrațiile medii de urină după dozele de 250 mg, 500 mg și 1 g au fost de aproximativ 700 µg/mL, 1000 µg/mL și, respectiv, 2900 µg /mL.administrarea comprimatului sau suspensiei de cefzil (cefprozil) cu alimente nu a afectat gradul de absorbție (ASC) sau concentrația plasmatică maximă (Cmax) a cefprozilului. Cu toate acestea, a existat o creștere de 0, 25 până la 0, 75 ore a timpului până la concentrația plasmatică maximă de Cefprozil (Tmax).,biodisponibilitatea formulării capsulelor de cefprozil nu a fost afectată atunci când a fost administrată la 5 minute după administrarea unui antiacid.legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 36% și nu depinde de concentrația plasmatică cuprinsă între 2 µg/mL și 20 µg/mL.nu s-a evidențiat acumularea de cefprozil în plasmă la persoanele cu funcție renală normală după doze orale multiple de până la 1000 mg la intervale de 8 ore timp de 10 zile.la pacienții cu funcție renală redusă, timpul de înjumătățire plasmatică poate fi prelungit până la 5,2 ore, în funcție de gradul disfuncției renale., La pacienții cu absența completă a funcției renale, timpul de înjumătățire plasmatică al cefprozilului s-a dovedit a fi de până la 5, 9 ore. Timpul de înjumătățire este scurtat în timpul hemodializei. Căile de excreție la pacienții cu insuficiență renală marcată nu au fost determinate. (Vezi precauții și dozare și administrare.la pacienții cu insuficiență hepatică, timpul de înjumătățire plasmatică crește la aproximativ 2 ore. Amploarea modificărilor nu justifică o ajustare a dozei pentru pacienții cu insuficiență hepatică.,
Sănătos geriatrie voluntari ( ≥ 65 de ani), care a primit un singur 1-g doză de cefprozil avut 35% la 60% mai mare și ASC 40% mai mici clearance-ul renal valori comparativ cu voluntarii adulți sănătoși 20 la 40 de ani. ASC medie la subiecții tineri și vârstnici de sex feminin a fost cu aproximativ 15% până la 20% mai mare decât la subiecții tineri și vârstnici de sex masculin. Amploarea acestor modificări legate de vârstă și sex în farmacocinetica cefprozilului nu este suficientă pentru a necesita ajustări ale dozei.nu sunt disponibile date adecvate privind nivelurile de CEFPROZIL în LCR.,parametrii farmacocinetici comparabili ai cefprozilului sunt observați între pacienții pediatrici (6 luni până la 12 ani) și adulți după administrarea orală a unor doze potrivite selectate. Concentrațiile maxime sunt atinse la 1 până la 2 ore după administrare. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 1, 5 ore. În general, concentrațiile plasmatice observate de cefprozil la pacienții pediatrici la dozele de 7,5, 15 și 30 mg/kg sunt similare cu cele observate în același interval de timp la subiecții adulți normali la dozele de 250, 500 și respectiv 1000 mg., Concentrațiile plasmatice comparative ale cefprozilului la pacienții pediatrici și la subiecții adulți la nivelul dozei echivalente sunt prezentate în tabelul de mai jos.
Microbiologie
Cefprozil are activitate in vitro împotriva unei game largi de bacterii gram-pozitive și gram-negative. Acțiunea bactericidă a cefprozilului rezultă din inhibarea sintezei peretelui celular. S-a demonstrat că Cefprozil este activ împotriva majorității tulpinilor următoarelor microorganisme, atât in vitro, cât și în infecțiile clinice, așa cum este descris în secțiunea indicații și utilizare.,
| Aerobic gram-positive microorganisms: Staphylococcus aureus (including β-lactamase-producing strains) NOTE: Cefprozil is inactive against methicillin-resistant staphylococci., Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes |
Aerobic gram-negative microorganisms: Haemophilus influenzae (including β-lactamase-producing strains) Moraxella (Branhamella) catarrhalis (including β-lactamase-producing strains) |
The following in vitro data are available; however, their clinical significance is unknown., Cefprozil prezintă in vitro concentrații minime inhibitorii (CMI) de 8 µg/mL sau mai puțin împotriva majorității (≥90%) tulpinilor următoarelor microorganisme; cu toate acestea, siguranța și eficacitatea cefprozil în tratarea infecțiilor clinice datorate acestor microorganisme nu au fost stabilite în studii clinice adecvate și bine controlate.,
| Aerobic gram-positive microorganisms: | |
| Enterococcus durans Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Staphylococcus epidermidis Staphylococcus saprophyticus |
Staphylococcus warneri Streptococcus agalactiae Streptococci (Groups C, D, F, and G) viridans group Streptococci |
| NOTE: Cefprozil is inactive against Enterococcus faecium., | |
| Aerobic gram-negative microorganisms: | |
| Citrobacter diversus Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Neisseria gonorrhoeae (including β-lactamase-producing strains) |
Proteus mirabilis Salmonella spp. Shigellaspp. Vibriospp. |
| NOTE: Cefprozil is inactive against most strains of Acinetobacter, Enterobacter, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas, and Serratia., | |
| Anaerobic microorganisms: | |
| Prevotella (Bacteroides) melaninogenicus Clostridium difficile Clostridium perfringens |
Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes |
| NOTE: Most strains of the Bacteroides fragilis group are resistant to cefprozil. | |
Susceptibility Tests
Dilution Techniques: Quantitative methods are used to determine antimicrobial minimal inhibitory concentrations (MICs)., Aceste MICs oferă estimări ale susceptibilității bacteriilor la compuși antimicrobieni. Microfoanele trebuie determinate utilizând o procedură standardizată. Procedurile standardizate se bazează pe o metodă de diluare1,2 (bulion sau agar) sau echivalent cu concentrații standardizate de inocul și concentrații standardizate de pulbere de cefprozil., Valorile CMI trebuie să fie interpretate în funcție de următoarele criterii:
| CMI (µg/mL) | Interpretare |
| ≤ 8 | Sensibile (S) |
| 16 | Intermediar (I) |
| ≥ 32 | Rezistent (R) |
Un raport de „Sensibile” indică faptul că agentul patogen este probabil să fie inhibată dacă antimicrobiene compus în sânge ajunge la concentrații de obicei, realizabile., Un raport de „intermediar” indică faptul că rezultatul trebuie considerat echivoc și, dacă microorganismul nu este pe deplin susceptibil la medicamente alternative, fezabile din punct de vedere clinic, testul trebuie repetat. Această categorie implică posibila aplicabilitate clinică în zonele corpului în care medicamentul este concentrat fiziologic sau în situațiile în care se poate utiliza o doză mare de medicament. Această categorie oferă, de asemenea, o zonă tampon care împiedică factorii tehnici mici necontrolați să provoace discrepanțe majore în interpretare., Un raport de „rezistent” indică faptul că agentul patogen nu este probabil să fie inhibat dacă compusul antimicrobian din sânge atinge concentrațiile de obicei realizabile; trebuie selectată o altă terapie.procedurile standardizate de testare a sensibilității necesită utilizarea microorganismelor de control de laborator pentru a controla aspectele tehnice ale procedurilor de laborator., Standard cefprozil powder should provide the following MIC values:
| Microorganism | MIC (µg/mL) |
| Enterococcus faecalis ATCC 29212 | 4-16 |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 1-4 |
| Haemophilus influenzae ATCC 49766 | 1-4 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.25-1 |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.,25-1 |
Difuzie Tehnici: metode Cantitative care necesită măsurare din zona de diametre oferi, de asemenea, reproductibile estimări ale sensibilității bacteriilor la compuși antimicrobieni. O astfel de procedură standardizată3 necesită utilizarea unor concentrații standardizate de inocul. Această procedură utilizează discuri de hârtie impregnate cu 30 µg cefprozil pentru a testa susceptibilitatea microorganismelor la cefprozil.,ory providing results of the standard single-disk susceptibility test with a 30-µg cefprozil disk should be interpreted according to the following criteria:
| Zone diameter (mm) | Interpretation |
| ≥ 18 | Susceptible (S) |
| 15-17 | Intermediate (I) |
| ≤ 14 | Resistant (R) |
Interpretation should be as stated above for results using dilution techniques., Interpretarea implică corelarea diametrului obținut în testul discului cu MIC pentru cefprozil.ca și în cazul tehnicilor de diluare standardizate, metodele de difuzie necesită utilizarea microorganismelor de control de laborator care sunt utilizate pentru a controla aspectele tehnice ale procedurilor de laborator. Pentru tehnica de difuzie, discul cefprozil de 30 µg trebuie să furnizeze următoarele diametre ale zonei în aceste tulpini de control al calității testelor de laborator.,/td>
Clinical Studies
Study One
In a controlled clinical study of acute otitis media performed in the United States where significant rates of β-lactamase-producing organisms were found, cefprozil was compared to an oral antimicrobial agent that contained a specific β-lactamase inhibitor., În acest studiu, folosind criterii de evaluare foarte stricte și criterii de răspuns microbiologic și clinic la 10 până la 16 zile de urmărire post-terapie, s-au obținut următoarele rezultate prezumtive de eradicare bacteriană/vindecare clinică (adică succes clinic) și rezultate de siguranță:
U. S., Acute Otitis Media Study Cefprozil vs β-lactamase inhibitor-containing control drug
| EFFICACY: | ||
| Pathogen | % of Cases with Pathogen (n=155) |
Outcome |
| S. pneumoniae | 48.4% | cefprozil success rate 5% better than control |
| H. influenzae | 35.5% | cefprozil success rate 17% less than control |
| M., catarrhalis | 13.5% | cefprozil rata de succes 12% mai puțin decât de control |
| S. pyogenes | 2.6% | cefprozil echivalentul a controla |
| General | 100.0% | cefprozil rata de succes de 5% mai puțin de control |
Securitate
incidența evenimentelor adverse, în primul rând, diaree și erupții cutanate*, au fost din punct de vedere clinic și statistic semnificativ mai mare în brațul de control versus cefprozil braț.,
| Age Group | Cefprozil | Control |
| 6 months-2 years | 21% | 41% |
| 3-12 years | 10% | 19% |
| *The majority of these involved the diaper area in young children., | ||
Studiu de Două
Într-un studiu clinic controlat, de otită medie acută efectuate în Europa, cefprozil a fost comparat cu un oral agent antimicrobian care conținea o anumită inhibitor de β-lactamază. Așa cum era de așteptat la o populație Europeană, această populație de studiu a avut o incidență mai mică a organismelor producătoare de β-lactamază decât cea observată de obicei în studiile americane.,evaluability criterii și microbiologice și clinice criteriile de răspuns la 10 la 16 zile post-tratament follow-up, următoarele prezumtiv bacteriene eradicare/vindecare clinică a rezultatelor (de exemplu, de succes clinic) au fost obținute de:
Europene Otita medie Acută Studiu Cefprozil vs inhibitor de β-lactamază care conțin control de droguri
| EFICACITATEA | ||
| Patogen | % din Cazuri agentul Patogen (n=47) | Rezultat |
| S., pneumoniae | 51.0% | cefprozil equivalent to control |
| H. influenzae | 29.8% | cefprozil equivalent to control |
| M. catarrhalis | 6.4% | cefprozil equivalent to control |
| S. pyogenes | 12.8% | cefprozil equivalent to control |
| Overall | 100.,0% | cefprozil echivalentul a controla |
Securitate
incidența evenimentelor adverse în cefprozil brațul a fost comparabilă cu incidența evenimentelor adverse în brațul de control (agent care conținea o anumită inhibitor de β-lactamază).
1. Comitetul Național pentru standarde clinice de laborator. Metode de diluare teste de sensibilitate antimicrobiene pentru bacterii care cresc Aerobically-ediția a treia. Document NCCLS standard aprobat M7-A3, Vol. 13, nr. 25, NCCLS, Villanova, PA, decembrie 1993.
2., Comitetul Național pentru standarde clinice de laborator. Metode pentru testarea susceptibilității antimicrobiene a bacteriilor anaerobe-ediția a treia. Document NCCLS standard aprobat M11-A3, Vol. 13, nr. 26, NCCLS, Villanova, PA, decembrie 1993.
3. Comitetul Național pentru standarde clinice de laborator. Standarde de performanță pentru testele de sensibilitate la disc antimicrobian-ediția a cincea. Document NCCLS standard aprobat M2-A5, Vol. 13, Nr. 24, NCCLS, Villanova, PA, decembrie 1993.
