Beta Talasemie
sunt sute de mutații în gena beta-globinei, dar aproximativ 20 de alele diferite cuprind 80% din mutații găsit în întreaga lume. În cadrul fiecărei populații geografice există mutații unice. Persoanele care au beta talasemie majoră sunt de obicei homozigote pentru una dintre mutațiile comune sau heterozigote pentru una dintre mutațiile comune și una dintre mutațiile unice din punct de vedere geografic. Ambele duc la absența producției de lanț beta globin.,sindroamele beta talasemiei sunt mult mai diverse decât sindroamele alfa talasemiei datorită diversității mutațiilor care produc defectele genei beta globinei. Spre deosebire de ștergerile care constituie majoritatea sindroamelor de talasemie alfa, beta talasemiile sunt cauzate de mutații pe cromozomul 11 care afectează toate aspectele producției de beta globină: transcripția, traducerea și stabilitatea produsului beta globină., Majoritatea hematologilor consideră că există trei categorii generale de beta talasemie: beta talasemie trăsătură, beta talasemie intermedia și beta talasemie majoră.
mutațiile site-ului Splice apar, de asemenea, și sunt de consecință clinică, atunci când sunt combinate cu o mutație de talasemie. Trei mutații ale sitului de îmbinare apar în exonul 1 al genei beta globinei. Aceste mutații au ca rezultat trei hemoglobine anormale diferite: Malay, E și Knossos., Hemoglobina E este o hemoglobină anormală foarte frecventă în populația din Asia de Sud-Est și, atunci când este asociată cu o mutație de talasemie b0, poate produce talasemie severă dependentă de transfuzie (Eb0). Hemoglobina E este descrisă în secțiunea privind hemoglobinele variante.
Persoanele care au Beta talasemie trăsătură au microcytosis și hipocromia; pot fi de orientare, elliptocytosis, deși unele persoane au o aproape normal frotiu. Hemoglobinele A2 și F vor fi ridicate pe rezultatele hemogramei., Aceste caracteristici hematologice pot fi accentuate la femeile cu trăsătură care sunt însărcinate și la persoanele cu deficit de folat sau fier. Dacă deficiența de fier este concomitentă cu trăsătura beta-talasemie, poate exista un HGB A2 normal. Deficitul de fier determină scăderea producției de hemoglobină, iar deficitul de acid folic sau vitamina B12 poate duce la anemie megaloblastică cu creșterea Hgb A2. Ambele deficiențe trebuie tratate înainte de evaluarea trăsăturii de talasemie. La persoanele pline de fier, B12 și folat, Hgb A2 poate fi de până la 3,5 până la 8%, iar HGB F de până la 1 până la 5%., În general, beta talasemie trăsătură este mai blândă în afro-americani (care au frecvent o mutatie genetica promotor), dar are o prezentare similară la persoanele din China, Asia de Sud-Est, greacă, italiană, și patrimoniul din Orientul Mijlociu.sugarii născuți în 42 din cele 50 de state din Statele Unite cu programe de screening pentru nou-născuți vor fi diagnosticați ca având o tulburare de hemoglobină., În statele fără screeningul nou-născuților pentru hemoglobinopathies și în ultimii imigranți în această țară, copiii afectați sunt frecvent identificate în afara perioada de nou-născut, și evaluarea lor anemie microcitară include diferențierea între deficit de fier și beta talasemie trăsătură. Indicii globulelor roșii pot fi de ajutor în această diferențiere, deoarece concentrația hemoglobinei și numărul de celule roșii vor fi, în general, mai mici în deficitul de fier. Descoperirea distinctivă în beta-talasemia este o electroforeză a hemoglobinei cu constatarea creșterii Hgb A2 și F., Ambele vor fi crescute în trăsătura beta-talasemiei fără deficit de fier și vor fi normale sau scăzute în talasemia alfa și anemia izolată cu deficit de fier. Există mai multe formule pentru a ajuta la screening-ul de birou, dar se bazează și pe presupunerea că copilul nu are deficit de fier. De obicei, deficitul de fier poate fi exclus folosind protoporfirina eritrocitară liberă (FEP), saturația transferinei sau feritina ca test de screening la copiii care au o anemie microcitară hipocromă. Testul cel mai puțin costisitor este un proces de fier și o hemogramă repetată după o lună., Un nivel de plumb trebuie obținut dacă există un indice de suspiciune de toxicitate a plumbului.provocările diagnostice pot apărea în continuare: dacă atât talasemia alfa cât și beta coexistă, modificările HGB A2 și F nu vor fi evidente și, după cum sa menționat mai sus, există cazuri de niveluri normale sau ridicate de HGB A2 și F în trăsătura beta-talasemie. Studiile familiale și, dacă se justifică, analiza ADN poate fi utilizată pentru a face un diagnostic definitiv., copiii diagnosticați cu talasemie Intermedia au o mutație homozigotă sau heterozigotă beta globină care determină o scădere a producției de lanț beta, dar nu în măsura în care este necesară terapia transfuzională cronică. Fenotipul poate apărea, de asemenea, la copiii care au o mutație care crește producția de c-globină, la copiii care au co-moștenit alfa talasemie și beta talasemie și în alte mutații mai rare., Copiii care au talasemie intermedia sunt capabili să mențină o hemoglobină de 7 gm/dl sau ușor mai mare cu un eritron foarte extins și pot manifesta deformări osoase, fracturi patologice și retard de creștere. Copiii care au talasemie intermedia pot avea, de asemenea, pubescență întârziată, intoleranță la exerciții fizice, ulcere ale picioarelor, artrită inflamatorie și hematopoieză extramedulară care provoacă compresia măduvei spinării, o urgență medicală care necesită radioterapie și transfuzie., De asemenea, pot avea supraîncărcare cu fier datorită absorbției crescute a fierului din tractul gastro-intestinal și transfuziei intermitente. Acestea sunt expuse riscului de complicații cardiace și endocrine ale hemosiderozei, dar de obicei la o vârstă mai înaintată decât copiii transfuzați cronic. Terapia de chelare este indicată pentru creșterea feritinei și a fierului hepatic crescut.copiii care nu pot menține o hemoglobină între 6 și 7 gm/dl ar trebui să aibă în vedere un diagnostic alternativ. Dacă talasemia este cauza anemiei, trebuie luată în considerare transfuzia și/sau splenectomia., Frecvent, adolescenții și adulții nu pot tolera gradul de anemie observat în talasemia intermedia. Hipersplenismul, durerea splenică, insuficiența cardiacă congestivă secundară anemiei, intoleranța severă la exerciții fizice, trombocitopenia și leucopenia trebuie considerate indicații pentru începerea terapiei de transfuzie sau pentru splenectomie la copilul care are anemie hemolitică severă.Beta talasemia majoră a fost descrisă pentru prima dată de un pediatru din Detroit, Thomas Cooley, în 1925., Imaginea clinică pe care a descris-o este răspândită astăzi în țările fără resursele necesare pentru a oferi pacienților transfuzii cronice și terapie cu desferoxamină. Copiii care au talasemie majoră netratată prezintă eritropoieză ineficientă, deformabilitate scăzută a celulelor roșii și clearance crescut al celulelor roșii defecte de către macrofage (celulele sistemului imunitar). Rezultatul este o măduvă osoasă foarte hipermetabolică cu trombocitoză, leucocitoză și anemie microcitică la copilul mic înainte de mărirea splinei., La prezentare au aproape 100% la sută HGB F (aceste celule au o durată de viață mai lungă datorită unui raport globin echilibrat, ca c mai degrabă decât B, globina este prezentă HGB F). Acești copii au puțin sau deloc Hgb A2 și un număr scăzut de reticulocite. Diagnosticul poate fi confirmat prin demonstrarea trăsăturii de talasemie la ambii părinți, prin rapoarte biosintetice globin sau prin screening-ul genelor beta. Screening-ul genelor Beta identifică cele mai frecvente și unele mutații mai puțin frecvente, dar nu toate mutațiile. O electroforeză care arată doar HGB F, un număr complet de sânge și un frotiu vor fi, în general, diagnostice., În majoritatea statelor, acești copii vor fi descoperiți prin screening de stat sau ocazional de către obstetricianul care face un diagnostic de trăsătură de talasemie la mamă și obține un istoric familial de talasemie sau anemie la ambii părinți înainte de nașterea copilului.copiii care au talasemie netratată mor, în general, în primul deceniu de viață din cauza anemiei și septicemiei și pot suferi de fracturi patologice. Atunci când sunt introduse transfuzii paliative, copiii trăiesc în adolescența lor târzie, dar în cele din urmă cedează insuficienței cardiace Dacă supraîncărcarea cu fier nu este tratată., Dar, odată cu introducerea transfuziei cronice frecvente și utilizarea terapiei de chelare, mulți pacienți care respectă chelarea intră în deceniul 50 și mai târziu. Cu toate acestea, cei care nu respectă vor avea o durată de viață mult mai scurtă. Transplantul de măduvă osoasă are potențialul de vindecare permanentă, deși există riscuri semnificative.
mai jos este o terminologie comună pe care o puteți găsi în manualele care descriu beta talasemia.tulburările de talasemie Beta rezultă din scăderea producției de lanțuri de beta globină, rezultând un exces relativ de lanțuri de alfa globină., Gradul de exces de lanțuri alfa nefuncționale este predictorul major al severității bolii. Beta-0 talasemia se referă la absența producției de beta globină. Când pacienții sunt homozigoți pentru o genă de talasemie beta0, nu pot face lanțuri beta normale (hemoglobina A). Beta + talasemia indică o mutație care prezintă o producție scăzută, dar nu absentă de beta globină. Pacienții cu talasemie la care una sau ambele mutații ale beta-talasemiei sunt mutații beta+ fac o anumită hemoglobină A, iar tulburarea poate fi mai puțin severă., trăsătura de talasemie, numită și talasemie minoră, este atunci când o persoană poartă trăsătura pentru talasemie majoră – nu există nicio semnificație clinică atunci când o persoană poartă trăsătura. Beta talasemia majoră este un diagnostic clinic care se referă la un pacient care are o formă severă a bolii și care necesită transfuzii cronice la începutul vieții. beta talasemia intermedia este un diagnostic clinic al unui pacient caracterizat printr-o anemie cronică mai puțin severă și un fenotip clinic mai variabil.
