Flavonoide
Flavonoide (bioflavonoide) reprezintă una dintre cele mai mari clase de polifenoli, și mai mult de 5000 de diferite flavonoide au fost identificate. Acestea se încadrează în 12 subclase majore, care diferă în funcție de proprietățile lor antioxidante, activitățile fiziologice și biodisponibilitatea.281
modele dietetice. Pentru dietele tipice occidentale, consumul zilnic estimat de flavonoide totale este cuprins între 100 și 200 mg,282 deși aportul reflectă preferințele culturale și chiar regionale., Ca exemple, acizii fenolici simpli (acidul cafeic, acidul ferulic, acidul galic și acizii cumarici) au reprezentat 75% din aportul fenolic total în rândul adulților finlandezi, în timp ce flavonoidele au reprezentat 24% din total.283 la o populație spaniolă adultă, aportul mediu de flavonoide totale s-a dovedit a fi de 313 mg/zi, proantocianidinele reprezentând 60% din total.284
biodisponibilitatea / biotransformarea flavonoidelor. Absorbția flavonoidelor individuale, inclusiv a polimerilor, cum ar fi proantocianidinele, este în general destul de limitată. Majoritatea flavonoidelor au o solubilitate foarte scăzută în apă., Complexele fosfatidilcoline de flavonoide pot îmbunătăți absorbția.285 flavonoidele Aglicone absorbite sunt adesea conjugate (sulfați, glucuronide) sau metilate de sistemele intestinale și hepatice, apoi excretate. Astfel de derivați flavonoizi pot avea efecte biologice diferite decât compușii-mamă. În plus, bacteriile colonice pot degrada polifenolii prin sesiune inelară, iar monofenolii absorbiți acționează adesea diferit decât compușii părinte. Reciclarea enterohepatică și enterică a metaboliților flavonoizi este o altă complicație.,286 Analiza de plasmă și urină de voluntari sănătoși, la 2 ore după ingerarea a 200 mg de quercetin sau ceai verde flavonoide reușit să-l detecteze crește în oricare din 71 aromatice metaboliți observabile la 5 ore de la ingestie, sugerând că flavonoide metaboliți nu poate fi responsabil pentru răspunsuri rapide la ingerate bogate în flavonoizi alimente sau băuturi.287
activitate antioxidantă directă. In vitro, diverse flavonoide curăță o varietate de radicali288,289 și blochează oxidarea LDL-C.,290 ca chelatori, flavonoidele pot inhiba generarea spontană de radicali hidroxili291 catalizați de ioni de cupru și fier. Deși datele sunt contradictorii, se pare că flavonoidele și derivații lor, probabil, fac mici contribuții ca antioxidanți direcți in vivo.292 capacitatea antioxidantă crescută observată în plasmă după ingestia de fructe, suc de fructe și alimente bogate în flavonoide se poate datora creșterii producției de acid uric antioxidant, mai degrabă decât datorită flavonoidelor.,293.294 concentrațiile plasmatice maxime ale flavonoidelor și metaboliților lor după ingestia acută sunt adesea mai mici de 1 µmol/L, cu câteva ordine de mărime mai mici decât concentrațiile plasmatice sau intracelulare ale acidului ascorbic, acidului uric și GSH.295
efecte asupra căilor de semnalizare celulară. Rezultatele studiilor pe culturi celulare și ale testelor pe animale indică faptul că activitățile antiinflamatorii, antidiabetice, neuroprotectoare și anticancer depind de modificarea căilor de semnalizare celulară., Ca exemple, țintele potențiale includ familiile protein kinazei / proteinei fosfatazei care reglează în cele din urmă factorii de transcripție. În plus, flavonoidele pot modifica semnalizarea factorului de creștere prin prevenirea legării receptorilor.flavonoidele în prevenirea cancerului. Diferitele subclase flavonoide furnizează mai mulți compuși cu diferite activități biologice. Prin urmare, este dificil să se generalizeze activitățile flavonoidelor specifice. Dovezile pentru o relație între flavonoide și incidența cancerului sunt contradictorii., Printre sănătos femeile aflate la menopauza, a existat o asociere inversă între incidența cancerului pulmonar și aportul de flavanone și proantocianidine pentru actuale sau anterioare fumatori—cei cu cel mai mare aport de quercetin avut o incidență mai mică a cancerului pulmonar și la bărbați, cei cu cel mai mare aport de myricetin avut un risc redus de cancer de prostata.296 în schimb, în rândul olandezilor vârstnici, catechinele dietetice, în principal din ceai, nu au fost asociate cu un risc redus de cancer pulmonar sau cancer epitelial.,297 în studiile anterioare, consumul de flavonoide nu a fost asociat cu un risc redus de cancer la această populație,298 deși a fost invers legat de mortalitatea datorată bolii coronariene (CHD).Flavonoidele pot reduce inflamația prin blocarea expresiei mediatorilor inflamatori., Screening flavonoide, flavonoide metaboliți, și combinații de flavonoide și a metaboliților în funcție de capacitatea lor de a inhiba inducție de TNF-α de către umane izolate monocite arătat că combinatii de flavonoide metaboliți pot fi mai eficiente decât flavonoide individuale sau individuale metaboliți folosite individual.300 folosind un sistem de cocultură a celulelor epiteliale și endoteliale intestinale, cercetătorii au demonstrat că cianidina-o-glucozida, unul dintre cele mai frecvente flavonoide, a inhibat semnalizarea inflamației, inclusiv inhibarea selectivă a căii NF-kB.,301
flavonoide în protecția cardiovasculară. Rezultatele variabile au fost obținute din studiile privind flavonoidele dietetice și antioxidanții din plantele medicinale și riscul bolilor cronice, cum ar fi bolile cardiovasculare.302 dacă consumul crescut de alimente bogate în flavonoide poate reduce riscul de BCV nu este clar. De exemplu, un studiu al femeilor americane aflate în postmenopauză a constatat reduceri semnificative ale riscului de BCV și mortalitate de toate cauzele, cu un aport crescut de flavonoide.,303 rezultate ale cohortei nutriționale a studiului de prevenire a cancerului II au sugerat o relație inversă între aportul total de flavonoide dietetice și riscul de accident vascular cerebral și CVD total, în special pentru bărbați.304 în schimb, un studiu efectuat asupra femeilor din SUA nu a raportat nicio relație semnificativă între consumul de flavanoli și flavone și CHD.305 nu a existat o relație puternică între aportul de flavonoide și CHD total în rândul profesioniștilor americani din domeniul sănătății masculine.,306 este necesară prudență în interpretarea acestor studii prospective din cauza omisiunilor, cum ar fi eșecul (1) de a include toate subclasele flavonoide, (2) de a calcula aportul de flavonoide pe baza unor baze de date mai complete pentru conținutul de flavonoide din alimente și (3) de a face ajustări pentru calitatea generală a dietelor. Alți factori dietetici în afară de flavonoide (vitamine, fibre, alte substanțe fitochimice) contribuie la părtinirea potențială.mecanisme antioxidante specifice pentru polifenoli in Vivo? Interpretarea „efectelor antioxidante” polifenolice este complicată de mai mulți factori., Majoritatea datelor privind activitățile polifenolice provin din celule și țesuturi cultivate și testează adesea concentrațiile de flavonoide individuale care depășesc cu mult cele găsite in vivo. Flavonoidele, cum ar fi quercetina și catechinele de ceai verde, produc rapid H2O2 ca artefact în condiții tipice de cultură celulară, complicând astfel interpretarea. Identitatea speciilor polifenolice care afectează celulele și țesuturile este incertă datorită biotransformării lor. Concentrațiile localizate ale speciilor active in vivo sunt, de asemenea, incerte.,în funcție de designul experimental, polifenolii pot inhiba COX, lipooxigenaza, telomeraza, xantin oxidaza, citocromul P450 și glicarea proteinelor, precum și modulează sistemele de transport al medicamentelor și funcția trombocitelor. Flavonoidele pot influența mai multe căi de semnalizare, ceea ce face dificilă atribuirea unor acțiuni specifice. De exemplu, polifenolii din vin roșu administrați șobolanilor timp de 16 săptămâni au inhibat cancerul de colon indus chimic.307 în acest proces, răspunsurile la stresul oxidativ au fost reduse., Analiza Microarray de modificări celulare după polifenoli tratament pentru 14 zile relevat următoarele frecvențe de gene subexprimate: receptori și transducția semnalului, 22%; transport și de legare de proteine, 14%; inflamator și a răspunsului imun, 11%; enzime metabolice, 4%; expresia genelor/control, 4%; xenobiotici metabolismul, 3%; și a ciclului celular regulament, 3%. În analiza finală, efectele protectoare observate ale alimentelor bogate în flavonoide la om pot fi independente de flavonoide.
tractul Gastrointestinal ca țintă principală pentru polifenoli?, Tractul gastrointestinal (GI) este expus continuu la ROS și RNS din mai multe surse. Epiteliul intestinal poate să nu se adapteze stresului oxidativ pe termen lung și, din cauza nivelurilor inițiale scăzute de enzime defensive, poate fi susceptibil la leziuni oxidative cu inflamație chiar moderată.308 după ingestia alimentelor bogate în flavonoide, compușii fenolici sunt prezenți în stomac și lumenul intestinal la concentrații mult mai mari decât cele găsite în plasmă.309 de interes deosebit sunt boala inflamatorie intestinală, ulcerul gastric și boala hepatică.,310311 ROS sunt prezente la niveluri ridicate în colonii pacienților cu colită ulcerativă.312 polifenolii de ceai verde pot reduce inflamația în modelele de boală inflamatorie intestinală.313
subprodusele polifenolice ale metabolismului intestinal, cum ar fi acidul hidroxibenzoic și acidul protocatechuic, prezintă proprietăți importante. De exemplu, ele pot induce apoptoza în celulele canceroase gastrice.314 metaboliții bioactivi din polifenolii alimentari pot afecta atât microbiomul intestinal comensal, cât și sistemul imunitar gazdă. Studiile la animale implică o interacțiune directă cu epiteliul intestinal ca o condiție prealabilă., Într-un model de rozătoare de colită indusă chimic, administrarea orală a polifenolilor de mere a redus cascadele de semnal intracelular în epiteliul intestinal și neutrofilele infiltrate.Acest efect nu a fost observat la polifenoli în timpul administrării peritoneale.
