baza de Prescriptie medicala de CRRT: o cale de a optimiza terapia

succesul CRRT depinde prescrise și realizate de doze, care sunt o funcție de lichid de înlocuire și/sau dializat ratele de administrare, durata tratamentului, tipul de dializor și metodă, și doza de anticoagulant. Mai mult, livrarea și performanța CRRT necesită un protocol bine stabilit (de exemplu, indicații pentru inițiere/încetare, gestionarea cateterului) și personal medical și de îngrijire bine instruit .,pacienții cu AKI severă în UCI necesită de obicei RRT sub formă de HD intermitent (IHD), dializă peritoneală (PD), HD extins (dializă lentă cu eficiență scăzută: sanie) sau CRRT. Dovezile actuale și ghidul KDIGO susțin implementarea CRRT la pacienții instabili hemodinamic și la cei cu presiune intracraniană crescută . Mai mult, există tot mai multe dovezi că CRRT este asociat cu o tendință de Independență a dializei pe termen scurt și lung ., Cu toate acestea, nu există dovezi care să demonstreze o diferență de mortalitate între toate aceste modalități de RRT . Ghidul KDIGO recomandă utilizarea CRRT și IHD ca terapii complementare la pacienții cu AKI .

durata de viață a filtrului/dializatorului

terminarea prematură (non-electivă) a CRRT se datorează, de obicei, coagulării în circuitul extracorporal, cel mai frecvent filtrul. Coagularea filtrului este asociată cu pierderi de sânge, dializă inadecvată din cauza întreruperii tratamentului și costuri crescute legate de utilizarea setată., Cauzele majore ale circuitelor de scurtă durată sunt anticoagularea inadecvată, fracția de filtrare ridicată (FF) și un acces vascular compromis, ceea ce poate duce la stagnarea sângelui în circuitul extracorporal, în timp ce alarmele frecvente ale mașinilor sunt gestionate.fracția de filtrare (FF) este raportul dintre rata netă de eliminare a apei din plasmă și debitul plasmatic livrat filtrului. Definiția oficială a FF este ” raportul procentual al ratei de ultrafiltrare la debitul plasmatic, unde debitul plasmatic este egal cu debitul sanguin X (1-hematocrit)”., Practic, FF nu trebuie să depășească 20-25%—FFs mai mare corespund hematocritului post-filtru mai mare, care promovează formarea cheagurilor și degradarea performanței filtrului .scopul anticoagulării este de a menține permeabilitatea circuitului extracorporeal, reducând în același timp complicațiile pacientului. Anticoagularea adecvată este un echilibru subtil între coagulare și sângerare., Strategii pentru a preveni coagularea include măsuri generale, cum ar fi ser fiziologic bufeuri și on-line de pre-diluare, și diferite anticoagulante cum ar fi heparina nefracționată și heparină cu greutate moleculară mică, heparina acoperite de membrane (de exemplu, oXiris), regionale și citrat de anticoagulare (RCA).heparinele sunt cele mai utilizate anticoagulante în procedurile de înlocuire renală continuă. Acestea sunt disponibile pe scară largă și pot fi ușor monitorizate, dar au unele dezavantaje. Acestea includ riscuri de hemoragie, rezistență la heparină și trombocitopenie indusă de heparină (HIT)., Siguranța și eficacitatea terapiei cu heparină se bazează pe monitorizarea timpului de tromboplastină parțială activată (APTT), care este un bun predictor al riscului de coagulare a filtrului și hemoragie a pacientului. Se recomandă ajustarea APTT sistemică între 35 și 45 s .tratamentul anticoagulant regional cu citrat s-a dovedit a fi sigur și eficace pentru anticoagularea CRRT la majoritatea pacienților cu UCI ., Ea se bazează pe capacitatea de citrat, pentru a preveni coagularea în circuitul extracorporeal de legare și de chelare gratuit calciu ionizat, care este o condiție esențială a co-factor intrinsec și extrinsec de coagulare cascade. O moleculă de citrat leagă doi anioni de calciu care formează complexul citrat-calciu. Pe baza modalității specifice CRRT și a altor factori, inclusiv debitele și suprafața membranei, aproximativ 60% din acest complex se pierde în efluentul CRRT, datorită greutății sale moleculare scăzute (298 D)., Unele complexe, totuși, sunt livrate de linia sângelui venos în circulația sistemică și sunt metabolizate în ficat, unde o moleculă de citrat este transformată în trei molecule de bicarbonat, iar calciul este eliberat în circulație. Cu toate acestea, deoarece această cantitate de calciu eliberat nu înlocuiește complet calciul pierdut în efluent, calciul este infuzat printr–o linie centrală de sânge separată pentru a menține calciul ionizat sistemic (sânge) în intervalul normal (1,1-1,3 mmol/l)., Inițial, nivelurile de calciu ionizat din circuit și pacient sunt măsurate frecvent, dar odată documentate dozele stabile, acestea sunt măsurate la fiecare 6-8 ore . În prezența insuficienței hepatice severe, poate apărea acumularea de citrat și este cel mai bine detectată de raportul total Ca++/iCa++. Un raport de > 2,5 indică citrat de acumulare și sindromul tratamentul trebuie oprit . Soluțiile de dializat și de substituție nu trebuie să conțină calciu pentru a evita interacțiunea și reducerea efectului anticoagulant., RCA necesită o monitorizare atentă, în special la inițierea tratamentului, și de gestionare a RCA poate preveni posibile efecte secundare, cum ar fi alcaloza metabolică (1 mmol de citrat convertit la 3 mmol HCO3 în ficat), acidoză metabolică (citrat pot acumula dacă nu există hepatică sau disfuncție a mușchilor scheletali), hipocalcemie și hipercalcemie (control inadecvat al chelator de calciu citrat sau excesul de infuzie de calciu), hipernatremie (când hipertonice citrat trisodic) și hipomagneziemie (de legare la citrat–Ca2+ complex)., Cu toate acestea , RCA a fost asociat cu o sângerare semnificativ mai mică, o transfuzie mai mică de sânge și o durată de viață extinsă a circuitului extracorporal . În general, tratamentul anticoagulant pentru CRRT trebuie adaptat la caracteristicile pacientului și la experiența instituției. Orientările KDIGO au sugerat utilizarea RCA mai degrabă decât heparină la pacienții care nu au contraindicații pentru citrat .doza CRRT poate fi reprezentată de volumul de sânge purificat pe unitatea de timp și este cuantificată prin rata efluentului normalizată la greutatea corporală (unitate: mL/kg/h)., În practica clinică, efluentul cuprinde ultrafiltratul net (conform cerințelor nete de eliminare a fluidului) împreună cu lichidul de înlocuire și/sau dializat, în funcție de modalitatea specifică CRRT.într-o publicație seminală din 2000, Ronco și colab. a demonstrat că dozele prescrise de 35 și 45 ml/kg/h în post-diluare hemofiltrare au fost superioare la 25 ml/kg/h cu privire la supraviețuire, rezultând într-o 15-20% creștere absolută și aproximativ 40% creștere relativă printre grav bolnav AKI pacienți., Cu toate acestea, mai târziu, studii de mai mare dozele prescrise de 48 versus 20 ml/kg/h în post-diluare CVVH și 35 de ani, față de 20 ml/kg/h în pre-diluare CVVHDF aratat nici o diferenta in ratele de supraviețuire., Aceste studii au fost urmate de trei mari multicentrice randomizate controlate: ATN-CVVHDF, 20 versus 35 ml/kg/h, pre-diluare CVVHDF în statele UNITE ale americii ; RENALE-CVVHDF, 25 de ani, față de 40 ml/kg/h post-diluare CVVHDF în Australia și Noua Zeelandă ; și IVOIRE-CVVHF în Franța, Belgia și Olanda, 35 versus 70 ml/kg/h combinat pre/post-diluare hemofiltrare , care a confirmat că creșterea dozei de intensitate mai sus 20-25 ml/kg/h nu se îmbunătățește supraviețuirea în cazul pacienților grav bolnavi cu forme severe de AKI. Mai mult, două meta-analize au evaluat efectele dozei CRRT în AKI. Van Wert și colab., evaluată 12 studii cu 3999 de pacienți și a arătat nici un beneficiu de mai intensivă RRT în ceea ce privește supraviețuirea sau dializă dependența printre supraviețuitori. Clark și colab. evaluată de mare volum hemofiltrare (> 50 ml/kg/h) pentru septice AKI pacienți, și a găsit nici o diferență între ratele mortalității ridicate și a dozelor standard-volum hemofiltrare, dar semnificativ mai mari rate de hipofosfatemie și hipokaliemie cu volum mare de hemofiltrare pacienții tratați., Alte studii au confirmat rate mai mari de hipofosfatemie, hipokaliemie, pierderea de aminoacizi sau proteine, vitamine, seleniu, acid folic si—s-a exprimat îngrijorarea, în special, despre inadecvat concentrații scăzute de apă-solubil antibiotice, mai ales la pacienții septici . În plus, studiul RENAL a constatat că o doză mai mare de CVVHDF post-diluare a dus la un consum mai mare de filtre, indicând mai multe evenimente de coagulare și întreruperea frecventă a avut loc în timpul tratamentului .o supraveghere frecventă în practica clinică este eșecul de a diferenția între doza prescrisă și cea administrată., Întreruperea tratamentului cu CRRT, din cauza coagulării circuitului, a alarmelor automate, a schimbării soluțiilor de înlocuire, a investigațiilor radiologice și/sau a procedurilor chirurgicale, poate avea un impact substanțial asupra dozei administrate efectiv. La KDIGO practica clinică orientarea recomandă următoarele :

• „În practica clinică, în scopul de a obține o doză eliberată de 20-25 ml/kg/h, este în general necesar să se prescrie în intervalul de 25-30 ml/kg/h, și pentru a minimiza întreruperile în CRRT”.,

• „doza trebuie evaluată frecvent, iar prescripția trebuie ajustată corespunzător”

acces Vascular

un acces vascular care funcționează corect este esențial în administrarea dozei prescrise de CRRT. Este posibil ca un acces vascular inadecvat să nu poată asigura un flux sanguin suficient pentru a atinge obiectivele de tratament, în special în terapiile convective. Un eveniment foarte frecvent este dezvoltarea unor presiuni arteriale și/sau venoase ridicate (negative) atunci când pompa de sânge încearcă să livreze debitul de sânge prescris în circuit., Dacă intervențiile relativ simple (adică repoziționarea cateterului sau a pacientului) nu corectează această problemă destul de prompt, apare o perioadă prelungită de stagnare a sângelui în circuit, ceea ce poate duce la coagulare, întreruperea tratamentului și pierderea circuitului. Gestionarea corectă a cateterelor este crucială, nu numai pentru evitarea acestor complicații, ci și pentru asigurarea luării unor măsuri igienice adecvate pentru a minimiza riscul de infecție.,localizarea accesului vascular ar trebui să fie dictată de cerințele fluxului sanguin, de durata anticipată a utilizării și de ușurința plasării în funcție de atributele legate de pacient (de exemplu, obezitatea). După cum s-a sugerat anterior, modalitățile convective (în special CVVH) necesită debite de sânge mai mari decât CVVHD datorită constrângerilor fracției de filtrare în afectarea eficienței post-diluare și a diluării în pre-diluare., Pentru dozele recomandate în prezent în practica clinică, debitele de sânge mai mici de 200 mL/min sunt, în general, necesare în CVVH (indiferent de modul de diluare), în special la pacienții mai mari. Parienti și colab. a arătat că, într-un studiu controlat randomizat de evaluare cateter disfuncție și dializă de performanță în conformitate cu acces vascular printre 736 grav bolnavi adulți, cateter de supraviețuire este cel mai bine cu un jugulara dreapta locație, urmat de vena femurală și vena jugulară internă stângă., The KDIGO AKI guideline recommended the sites of catheter placement by order of preference: right internal jugular vein > > femoral vein > left internal jugular vein > subclavian vein (dominant side) > subclavian vein (non-dominant side).

Another consideration is catheter diameter, which is dependent on RRT modality., De exemplu, în modalitatea CVVHD, unde debitul de sânge variază de la 100 la 150 ml/min (deși depinde foarte mult de rata dializatului și de membrana selectată), se recomandă dimensiunea Franceză 11-12. Pe de altă parte, pentru CRRT efectuat împreună cu îndepărtarea CO2 extracorporală (care necesită un debit sanguin ridicat de 400-500 ml/min), este necesară o dimensiune franceză de 14-16 .accesul Vascular poate fi o provocare majoră la nou-născuți și sugari., Cateterul cu diametru mare a fost recomandat în CRRT pediatric, deoarece a fost asociat cu o supraviețuire funcțională mai bună a circuitului CRRT, în special atunci când cateterul este plasat în vena jugulară internă față de vena subclaviană sau femurală. Selectarea dimensiunii cateterului (dublu sau triplu lumen) depinde de dimensiunea corpului pacientului, care variază de la 7 la 12 dimensiuni franceze pentru nou-născuții de 3-6 kg la copiii cu o greutate corporală mai mare de 30 kg ., Spre deosebire de plasarea accesului vascular pentru hemodializa pe termen lung, accesul vascular pentru CRRT pediatric este adesea plasat percutanat, fără manșetă și la noptieră . Atunci când cateterele nu sunt utilizate, acestea sunt blocate în mod obișnuit cu soluții de heparină cu concentrație mare, dar nu la sugari mici.

inițiere și terminare CRRT

timpul optim de inițiere și terminare a CRRT rămâne controversat. În acest sens, o problemă majoră este lipsa unei definiții a calendarului și a ceea ce constituie inițierea „timpurie” față de „târzie”., De exemplu, inițierea ar trebui să se bazeze pe debutul simptomelor, pragurile biomarkerilor, timpul măsurat în raport cu debutul admiterii AKI sau UCI sau criteriile de clasificare aki? Există numeroase perspective, dar nu există un consens larg pentru a ghida clinicienii., La KDIGO AKI orientarea recomandă următoarele:

• „Iniția RRT-a deplasat de urgență când pune în pericol viața modificări în lichid, electrolitic și acido–bazic exista”

• „ia în Considerare mai larg context clinic, prezența unor condiții care pot fi modificate cu RRT, și tendințele de teste de laborator, mai degrabă decât o singură uree și creatinină praguri singur, atunci când se face decizia de a începe RRT”.,în 2016, două studii prospective randomizate controlate (RCT) au evaluat impactul diferitelor perioade de terapie de substituție renală la pacienții cu UCI grav bolnavi cu AKI fără complicații care pot pune viața în pericol. Acestea sunt studiul de inițiere a rinichiului Artificial în leziuni renale (AKIKI), un studiu multi-centru efectuat în Franța și inițierea timpurie versus tardivă a terapiei de substituție renală la pacienții în stare critică cu studiu AKI (ELAIN), un studiu german cu un singur centru., La AKIKI studiu, desfășurat în 620 de terapie INTENSIVĂ, pacienții ventilați mecanic și/sau catecolamine infuzie cu KDIGO etapa 3 AKI, a arătat nici o diferență semnificativă în 60 de zile de mortalitate a fost găsit între începutul și întârziate RRT . Cu toate acestea, o analiză post-hoc, în care pacienții care nu au în cele din urmă primi RRT au fost tratați ca un grup separat, a arătat început târziu a fost asociată cu creșterea mortalității în comparație cu începutul grup.,

  ELAIN proces, desfășurat pe o perioadă de timp similară, ecranate 604 aproape exclusiv postoperatorii și pacienți cu traumatisme să includă 231 de terapie INTENSIVĂ, pacienții cu KDIGO etapa 2 AKI cu plasmă NGAL nivel > 150 ng/ml. O strategie de inițiere timpurie a dus la o mortalitate mai mică de 90 de zile, o recuperare mai rapidă a funcției renale și o durată semnificativ mai scurtă de ședere în spital . Urmărirea pe termen lung (12 luni) a arătat un efect benefic persistent asupra ratei de supraviețuire în grupul care a primit CRRT de început timpuriu comparativ cu întârzierea., Aceste constatări necesită confirmare în RCT mai mari, multicentrice, care implică diferite grupuri de pacienți care necesită RRT. În urma acestor două studii, au fost publicate mai multe studii de meta-analiză care au comparat inițierea timpurie și tardivă a CRRT cu rezultate contradictorii .

  cel mai recent RCT de sincronizare a implicat fie un grup precoce care a primit RRT în decurs de 12 ore după documentarea Aki în stadiu de eșec, fie un grup tardiv care a primit RRT după o întârziere de 48 ore, dacă nu a apărut recuperarea renală ., Acest studiu francez, care a evaluat rezultatul primar ca deces la 90 de zile, nu a arătat nicio diferență între începutul timpuriu și cel târziu al CRRT. Cu toate acestea, o limitare majoră a acestui proces a fost dependența de deciziile de sincronizare asupra sistemului de clasificare a puștilor, care s-a dovedit a fi relativ insensibil în acest scop în comparație cu alte abordări. A doua limitare este alegerea unei perioade de întârziere de numai 48 de ore, care poate să nu fie suficient de lungă pentru a permite recuperarea funcției renale sau pentru a detecta o diferență între RRT precoce și întârziat .,mai recent, baza de date Cochrane a revizuirilor sistematice a studiat efectul de sincronizare al inițierii RRT pentru AKI asupra decesului (ziua 30 sau după 30 de zile) și recuperarea funcției renale în funcție de modalitatea RRT (RRT continuu vs RRT continuu și intermitent), etiologia AKI (chirurgical vs non-chirurgical), criterii clinico–biochimice, durata șederii în UTI și efecte adverse. Această revizuire, care a inclus cinci studii randomizate care au înscris 1084 de participanți, a concluzionat că RRT precoce poate reduce riscul de deces și poate îmbunătăți recuperarea funcției renale la pacienții critici cu AKI., Cu toate acestea, a existat un risc crescut de evenimente adverse cu RTR precoce .în cele din urmă, grupul de lucru acuta disease quality initiative (ADQI) a sugerat că o abordare mai personalizată poate fi dezvoltată pe baza evaluărilor dinamice ale diferiților parametri clinici care reflectă nepotrivirea cererii și a capacității . Deși parametrii specifici care cuantifică cererea și capacitatea nu au fost definiți, această abordare de „precizie” merită o evaluare suplimentară.,

  Întreruperea de CRRT, astfel cum sunt definite de KDIGO AKI orientare, este „când RRT nu mai este necesară, fie pentru că intrinsecă a funcției renale și-a revenit la punctul în care este adecvat pentru a satisface nevoile pacientului, sau pentru că RRT nu mai este în concordanță cu obiectivele de îngrijire”. Aceste orientări afirmă, de asemenea, că „utilizarea diureticelor nu este recomandată pentru a îmbunătăți recuperarea funcției renale sau pentru a reduce durata sau frecvența RRT” . Studii recente au arătat că îmbunătățirea producției de urină și evaluarea zilnică a creatininei urinare rămân markeri fiabili ai recuperării renale ., Indicatorii clinici, mai specifici întreruperii CRRT, includ încetarea vasopresorului, creșterea producției urinare ≥ 500 ml/24 h (fără diuretice), stabilitatea hemodinamică, corectarea supraîncărcării cu lichide și posibila necesitate de a trece la IHD datorită descărcării iminente de la UCI.,în 2016, sepsisul definește grupul de lucru al Societății de Medicină critică de îngrijire / Societatea Europeană de Medicină intensivă a publicat o definiție revizuită a sepsisului în care sepsisul a fost definit ca disfuncție de organ care pune viața în pericol cauzată de un răspuns gazdă dysregulat la infecție . Șocul Septic a fost definit ca un subset de sepsis în care anomaliile circulatorii și celulare/metabolice subiacente sunt suficient de profunde pentru a crește substanțial mortalitatea.,studiile au raportat că aproximativ 10% până la 40% dintre pacienții cu UCI au sepsis și aproximativ 25% până la 30% dintre pacienți dezvoltă sepsis în decurs de 24 de ore de la internarea UCI . Mortalitatea pacienților cu sepsis în UCI variază de la 15 la 35%. Mai mult, sepsisul este cauza principală a AKI în UTI și este asociat cu rezultate adverse pe termen scurt și lung, împreună cu un risc crescut de deces. S-a raportat că disfuncția/insuficiența renală apare la 22% până la 69% dintre pacienții cu sepsis ., În AKI asociată cu sepsis, 15-20% dintre pacienți dezvoltă stadii severe de insuficiență renală și au nevoie de RRT .AKI severă netratată la pacienții în stare critică este asociată cu o mortalitate ridicată. RRT reprezintă piatra de temelie a managementului AKI sever, iar CRRT a fost considerată forma predominantă a RRT în UTI, în special în Aki cu sepsis . Acest lucru se datorează capacității sale de a asigura un control precis al volumului, corectarea lentă a anomaliilor metabolice și stabilitatea hemodinamică ., În plus, sa demonstrat că CRRT este asociat cu o rată mai mică de dependență de dializă decât hemodializa intermitentă .

  pacienții cu sepsis au de obicei niveluri crescute de endotoxine și citokine în sânge . Nivelurile plasmatice crescute de endotoxină pot fi rezultatul fie al infecției datorate bacteriilor Gram-negative, fie al translocării endotoxinei din bacterii Gram-negative pe peretele intestinului anormal de permeabil . Nivelurile de citokine variază considerabil în funcție de pacient și citokină și de factori precum severitatea sepsisului și timpul de la diagnostic sau admiterea UCI ., Un studiu de cohortă retrospectiv al răspunsului citokinelor la pneumonie a constatat că nivelurile de IL-6, IL-10 și TNF-α au fost semnificativ mai mari în rândul celor care au dezvoltat sepsis sever (supraviețuitori și non-supraviețuitori) comparativ cu cei care nu au făcut-o . Nivelurile crescute de IL – 6 sunt de obicei asociate cu un risc crescut de mortalitate sau mortalitate post-descărcare .,eliminarea endotoxinelor și citokinelor plasmatice de către dispozitivele de purificare extracorporeală a sângelui poate controla dereglarea asociată a sistemului imunitar (despre care se știe că induce disfuncții de organ) și este potențial asociată cu rezultate îmbunătățite la pacienții cu sepsis . O meta-analiză a studiilor randomizate controlate ale pacienților cu sepsis sau șoc septic a constatat că atunci când toate tipurile de purificare a sângelui extracorporeal au fost combinate, riscul de spital, de 28 de zile și mortalitatea generală a fost redus comparativ cu nici o purificare a sângelui ., Cu toate acestea, după cum sa menționat anterior, de mare volum CVVH (IVOIRE, 70 ml/kg/h) nu a îmbunătăți rezultatele clinice în septica AKI pacienți (vs o intensitate a dozei de 35 ml/kg/h). De asemenea, o revizuire sistematică/meta-analiză efectuată de Clark et al. nu s-a găsit un beneficiu clinic pentru hemofiltrarea cu volum mare (> 50 ml/kg/h) la pacienții cu AKI septici. Eliminarea endotoxinelor și a citokinelor plasmatice prin schimb de plasmă a arătat rezultate contradictorii în reducerea mortalității la pacienții cu sepsis sau șoc septic .,studiile recente care utilizează diferite tipuri de adsorbanți membranari de endotoxină și citokine au arătat unele rezultate promițătoare (Tabelul 1). Unele îmbunătățiri clinice au fost raportate în studiile selectate care au implicat pacienți septici tratați cu dispozitive de hemoperfuzie care au inclus fibre legate de polimixină B concepute pentru a adsorbi endotoxina . Cu toate acestea, alte studii nu au arătat nicio diferență în ceea ce privește obiectivele clinice între polimixina B plus terapia convențională și terapia convențională în monoterapie . Se consideră că eliminarea endotoxinei prin polimixina B are loc printr-o combinație de interacțiuni ionice și hidrofobe.,

  CytoSorb, un hemoperfuzie dispozitiv destinat pentru a elimina citokine prin interacțiuni hidrofobe, a fost angajat recent într-un mic studiu pilot de pacienți cu șoc septic refractar. În acest studiu, a fost raportată o reducere a dozei vasopresoare comparativ cu valoarea inițială la pacienții tratați cu dispozitivul , deși rezultatele au fost dificil de interpretat din cauza lipsei unui grup de control., Mai mult, o RCT și o revizuire sistematică au găsit dovezi insuficiente pentru a susține un efect benefic al Citosorbului asupra rezultatelor pacienților. Mai mult, Schadler și colab. nu s-a constatat că Citosorb a obținut o reducere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de IL-6 (comparativ cu managementul convențional), care poate fi necesară pentru îmbunătățirea rezultatelor pacienților. Mai recent, tratamentul cu Citosorb la pacienții septici supuși RTR a arătat o reducere a concentrațiilor plasmatice de IL-8, dar nu și a altor citokine. Acest studiu (cu durata de 24 de ore) a arătat o îmbunătățire a microcirculației, în ciuda unei variații semnificative a macro-hemodinamicii .,

  studiile Clinice la pacienții cu septicemie sau șoc septic folosind filtre compus din AN69 membrana, care este capabil de a adsorbante citokine prin interacțiuni ionice, datorită conținutului său de sulfonat de grupuri, au arătat o reducere în vasopresoare cerințe , o scădere în nivelul lactatului după 3 sec, și o creștere a tensiunii arteriale după 24 de ore de terapie . Aceste modificări au fost însoțite de scăderi ale nivelurilor sanguine de TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 și HMGB1 după 72 de ore ., Un studiu de registru al CRRT la pacienții cu UCI (48% cu sepsis) a constatat că utilizarea AN69 a fost asociată cu o reducere a mortalității și a duratei de ședere a UCI . În anii următori, membrana AN69 a fost dezvoltată în continuare, iar suprafața sa a fost tratată cu polietilenimină (PEI) pentru a produce AN69ST, ceea ce nu numai că a îmbunătățit biocompatibilitatea, dar a oferit și posibilitatea de a adsorbi endotoxinele prin interacțiuni ionice. Cea mai recentă generație de seturi bazată pe AN69 este oXiris, care are două caracteristici unice., Unul, activat de concentrația ridicată de PEI în aspectul interior al membranei, este potențialul crescut de a adsorbi endotoxinele din sânge. Cealaltă caracteristică unică este heparina grefată (imobilizată), care conferă o caracteristică anti-trombogenă. Astfel, pe lângă capacitatea sa de a efectua tratamentul CRRT cu o membrană anti-trombogenă, oXiris sa dovedit a adsorbi endotoxine și citokine .,

  O retrospectivă serie de caz a pacienților cu septica AKI a constatat că utilizarea oXiris set pentru CVVH a fost asociată cu o reducere mai mare în CANAPEA scorul după 48 h, comparativ cu subiecți de control. Cu toate acestea, nu a existat nicio diferență între grupuri în ceea ce privește doza vasopresoare, UTI sau durata de ședere a spitalului sau UCI sau mortalitatea spitalicească . Un recent suedeză caz clinic raport, în două pacienții cu insuficiență Gram-negative șoc septic (KDIGO clasa 3 AKI) și verificate endotoxemia, a confirmat capacitatea de oXiris membrana de a adsorbi în mod eficient endotoxine , astfel coroborarea mai devreme în studiile in vitro ., Într-un alt caz recent, un reportaj critic pacient bolnav cu sepsis sever secundar pentru un Gram-negativi infectii bacteriene și sepsis asociat AKI a fost tratat cu CVVHDF folosind oXiris set electiv schimbat la fiecare 12 h timp de 3 zile consecutive. Pacientul, care a necesitat suport vasopresor cu doze mari și ventilație mecanică, a prezentat o reducere a nevoii de sprijin vasopresor—până în ziua 4, cerințele vasopresoare au încetat și a apărut extubarea . Constatări similare au fost documentate într-un studiu francez care a implicat 31 de pacienți septici care au primit CRRT pe bază de oXiris între 2014 și 2019., În acest studiu, o mai mică spital mortalitate decât a prezis (bazat pe scor de severitate) pentru cele mai pacientii in stare critica a fost raportat, deși nici o îmbunătățire în CANAPEA scor de peste 48 de ore a fost observată. Cu toate acestea, a existat o scădere relativă de 88% a perfuziei de norepinefrină (cu stabilizarea stării hemodinamice) și o îmbunătățire semnificativă a lactatemiei și a pH-ului în timp. Aceste ameliorări au fost cele mai evidente la pacienții cu sepsis intraabdominal și la cei cu infecție cu bacili Gram-negativi .,într—un studiu recent mai amplu, au fost revizuite dosarele medicale ale pacienților septici 60 tratați cu CRRT utilizând setul oXiris din aprilie 2011 până în decembrie 2018-85% dintre pacienți au avut AKI. Rezultatele acestui studiu, în care utilizarea de oXiris a fost raportat a fi în siguranță, fără efecte adverse, au prezentat o ameliorare în cardio-renale și respiratorii parametri, o scădere de noradrenalină doză și, o scădere în activitate endotoxina test, citokine și procalcitonin .,

  constatări similare au fost documentate recent într-un studiu prospectiv, randomizat, dublu-orb, încrucișat, pe 16 pacienți, efectuat între februarie 2016 și februarie 2018. Acești pacienți au necesitat CRRT pentru șoc septic gram-negativ documentat sau suspectat (niveluri de endotoxină în sânge > 0, 03 EU/mL) și KDIGO stadiul 3 AKI . Pacienții au primit un total de 48 h de pre-diluare CVVHDF, 24 h fiecare cu oXiris filtru, și o AN69ST filtru în ordine aleatorie., Nivelurile de endotoxină și citokină au fost măsurate la momentul inițial și la 1, 3, 8, 16 și 24 de ore după începerea fiecărei perioade de tratament. S-au înregistrat, de asemenea, presiunea arterială medie, rata de perfuzie cu norepinefrină și nivelurile de lactat. Endotoxină nivel scăzut mai mult în oXiris grup decât în AN69ST grup de la 3, 8, și 16 h, care a fost însoțită cu mai substanțială reducere a citokinelor TNF-α, IL-6, IL-8, și IFN-γ decât în standard filtru de grup., tratamentul cu oXiris a fost asociat cu un efect hemodinamic favorabil, după cum sugerează o scădere mai rapidă a nivelurilor de lactat din sânge și doze mai mici de norepinefrină necesare pentru menținerea presiunii arteriale medii.în cele din urmă, un raport recent a inclus patru pacienți Aki induși de sepsis care au primit CRRT cu oXiris în ICU din spitalele Chineze majore. Scopul acestui studiu a fost de a obține informații despre utilizarea membranei oXiris pentru stabilizarea pacienților în stare critică, care a inclus orele de început și sfârșit, modul, doza și anticoagulantul suplimentar., Autorii au concluzionat recomandări conform cărora oXiris trebuie luat în considerare pentru tratamentul precoce al pacienților cu AKI septici ca terapie adjuvantă .