CA 19-9 este un marker tumoral care este verificată în mod frecvent la persoanele sănătoase atunci când screening pentru diferite tipuri de cancer, inclusiv pancreatic cancer5,6,7,8. În plus față de afecțiunile maligne, se știe că CA 19-9 poate crește, de asemenea, în bolile benigne pancreatobiliare, hepatice și pulmonare, tiroidită, diabet zaharat și boli autoimune., Prin urmare,ar trebui să fim precauți în interpretarea semnificației CA 19-9 elevation5, 13.motivul pentru creșterea CA 19-9 în boala benignă poate fi explicat prin mai multe mecanisme. În primul rând, inflamația și proliferarea țesutului non-tumoral, cum ar fi pancreatita, colangita, bronșiectazia, fibroza pulmonară idiopatică, chistul ovarian și endometrioza, pot ridica CA 19-9. CA 19-9 crește, de asemenea, ca urmare a icterului obstructiv și a bronșitei, deoarece excreția CA 19-9 este blocată în aceste boli., Ultimul mecanism este atunci când este prezentă o defecțiune metabolică, cum ar fi hepatita, diabetul zaharat și glomerulonefrita cronică14.în acest studiu, au fost analizate caracteristicile creșterii CA 19-9 în boala benignă. În practica clinică, medicii întâlnesc adesea pacienți cu CA 19-9 ușor crescut. Cu toate acestea, nivelul CA 19-9 care este mai mare decât dublul intervalului normal (≥80 U/mL) este relativ mai puțin frecvent. În aceste cazuri, trebuie făcută o evaluare atentă pentru a exclude malignitățile., Majoritatea studiilor anterioare au inclus pacienți cu CA 19-9 > 37 U/mL, cu toate acestea, pentru a fi mai specific, am limitat Populația studiului la pacienți cu CA 19-9 ≥ 80 U/mL. Bolile pancreatobiliare benigne sunt o cauză bine cunoscută a creșterii CA 19-911, 12. Mai ales în cazul colangitei acute, CA 19-9 poate fi crescut mai mare de 1000 U/mL. În majoritatea cazurilor, nivelul revine de obicei la normal atunci când obstrucția este drenată corespunzător. Din acest motiv, atât pacienții cu afecțiuni maligne, cât și bolile pancreatobiliare benigne au fost excluși din acest studiu.,
am revizuit retrospectiv rezultatele testelor de sânge și studiile imagistice la 192 de pacienți selectați și am găsit cauzele estimate ale creșterii CA 19-9 la 147 (76,6%) pacienți. De asemenea, am analizat în ce măsură fiecare boală cauzală a contribuit la creșterea CA 19-9. Asocierea dintre boala cauzală benignă și creșterea CA 19-9 a fost, de asemenea, definită sub un anumit principiu și este puțin probabil ca două situații să fie coexistența coincidentă.,în boala hepatică, studiile anterioare au raportat că nivelul CA 19-9 crește odată cu progresia fibrozei hepatice și a hepatitei virale15,16. Din studiul nostru, cea mai frecventă cauză de creștere a CA 19-9 a fost boala hepatică cu 63 de cazuri. Bilirubina, ASAT și ALAT au crescut în majoritatea afecțiunilor hepatice și CA 19-9 a fost ridicat la 164.9 să 442.5 U/mL. La pacienții cu hepatită cronică și ciroză hepatică17 s-a observat imunoreactivitatea CA 19-9 în conductele biliare și în canalele biliare interlobulare., De asemenea, imunoreactivitatea CA 19-9 a fost ridicată în zonele inflamatorii hepatice, cum ar fi celulele ductului biliar și hepatocitele din metaplazie16. În hepatita autoimună, celulele ductule biliare proliferate au fost pozitive pentru CA 19-9 și antigenele nucleare celulare proliferante18. Prin urmare, CA 19-9 poate fi produs în aceste celule, ceea ce duce la creșterea serică a CA 19-9.în studiul nostru au fost identificate 32 de cazuri de boli pulmonare. Bronșiectazie și boală pulmonară interstițială au fost cele mai frecvente cauze ale CA 19-9 altitudine; mediana CA 19-9 niveluri au fost 137.7 și 225.0 U/mL, respectiv., Pentru boala pulmonară cronică, studiul de urmărire a nivelului CA 19-9 a arătat un model de ceară și scădere, dar nu a fost găsită o creștere sau o normalizare semnificativă. Potrivit lui Kodama și colab., CA 19-9 este crescut la 38,9% din bolile pulmonare cronice, cum ar fi boala pulmonară interstițială idiopatică, fibroza pulmonară asociată cu țesutul conjunctiv, bronșiolita diseminată și bronșiectazia19. CA 19-9 este sintetizat și secretat de celulele epiteliale bronșice, și ser CA 19-9 este ridicat de extravazare de mucus glicoproteina hypersecreted din bronșiole epiteliale cells20,21., Motivul exact al creșterii CA 19-9 în boala pulmonară cronică nu este încă verificat,dar se presupune că este legat de procesul inflamator al țesutului pulmonar19, 22. CA 19-9 a fost sugerat ca un biomarker al progresiei bolii pentru fibroza pulmonară idiopatică23.mai multe studii epidemiologice anterioare au arătat că pacienții diabetici sunt susceptibili la cancer pancreatic 24,25,26. Sa demonstrat deja că valorile CA 19-9 și HbA1c sunt corelate reciproc între ele și că CA 19-9 crește proporțional cu nivelurile de zahăr din sânge27,28., Prin urmare, creșterea CA 19-9 la pacienții diabetici trebuie analizată cu atenție29. În special, creșterea CA 19-9 la pacienții diabetici poate duce la o teamă mai mare de cancer pancreatic. Diabetul zaharat necontrolat a fost responsabil pentru creșterea CA 19-9 la 10 pacienți din acest studiu. Toate nivelurile de HbA1c ale pacienților au fost semnificativ crescute. După reglarea atentă a nivelului de zahăr din sânge, atât nivelul HbA1c, cât și nivelul CA 19-9 au scăzut. Prin urmare, pentru pacienții diabetici cu creșterea CA 19-9, trebuie efectuat un studiu imagistic pentru a exclude cancerul pancreatic., Dacă nu se observă anomalii la imagistică, recomandăm ca HbA1c să fie verificat mai întâi, deoarece diabetul zaharat necontrolat poate fi cauza. Dacă HbA1c este crescut, glicemia trebuie controlată strict cu măsurători ulterioare ale CA19-9 și HbA1c împreună. Dacă CA 19-9 scade după controlul intensiv al zahărului din sânge, am putea specula că creșterea CA 19-9 s-a datorat hiperglicemiei30,31.în boala ginecologică, CA 19-9 poate crește împreună cu CA 125 în teratomele chistice32,33., În ceea ce privește endometrioza, CA 19-9 este crescut proporțional cu severitatea bolii34. Astfel, atunci când o pacientă tânără prezintă o altitudine de CA 19-9, dacă nu există o boală malignă, vă recomandăm să verificați bolile ginecologice ca prim pas.
Un gigant splinei chistul a fost raportată a fi asociată cu ser CA 19-9 elevation35,36,37,38, dar mecanismul rămâne neclar. Celulele epiteliale interioare ale chistului splinei au fost imunohistochimic pozitive pentru CA 19-9 în unele cazuri, astfel încât se poate presupune că CA19-9 poate fi secretat din aceste celule37,38., Când chistul splinei este rupt, serul CA 19-9 poate fi temporar ridicat.36. Într-un caz din acest studiu, CA 19-9 seric a fost crescut la 218 U/mL a doua zi după scleroterapie. Se crede că secreția CA 19-9 a crescut temporar datorită deteriorării celulelor epiteliale prin scleroterapie.
studiile Anterioare privind asocierea dintre CA 19-9 altitudine și boli benigne au fost efectuate mai ales la persoanele asimptomatice care au fost diagnosticate ca fiind sănătos la regulate de sanatate checkups5,6,7,8,22., Acest studiu a inclus nu numai subiecții sănătoși de la controale regulate de sănătate, ci și pacienții simptomatici al căror nivel de CA 19-9 a fost evaluat pentru a exclude malignitățile. Ar trebui să fim atenți atunci când interpretăm creșterea CA 19-9, chiar și la pacienții simptomatici, deoarece CA 19-9 poate fi, de asemenea, crescut în boala benignă. Dacă boala malignă nu este găsită după o lucrare inițială, trebuie evaluate posibilele afecțiuni benigne. Confirmarea cauzei benigne exacte a creșterii CA 19-9 are o valoare clinică foarte importantă prin faptul că anxietatea și testele inutile de urmărire pot fi eliminate la pacienți., La persoanele asimptomatice, CA 19-9 are o valoare clinică mică5,6,7,8. Prin urmare, pentru a reduce investigațiile inutile sau anxietatea cu privire la creșterea CA 19-9, este important să se efectueze testul CA 19-9 numai atunci când este indicat clinic, nu atunci când un pacient este asimptomatic.acest studiu indică bolile benigne care cauzează cel mai frecvent creșterea CA 19-9 și intervalul de niveluri crescute CA 19-9 în fiecare boală., Pornind de la acest rezultat, vă sugerăm să efectuați următoarele strategia de diagnostic atunci când investighează cauza CA 19-9 altitudine fără dovezi sau maligne pancreatobiliary boli: (1) piept X-ray sau CT a toracelui, (2) a glicemiei și HbA1c, (3) ale testelor funcției hepatice, (4) testelor funcției tiroidiene, și (5) revizuirea unei CT abdomino-pelvine pentru boli ginecologice. Diagnosticul poate fi confirmat în mod clar dacă modificările CA 19-9 corespund cursului bolii benigne suspectate în timpul unei perioade de urmărire de 1-3 luni., Dacă CA 19-9 este normalizat după tratamentul bolii cauzale, nu este necesară o urmărire suplimentară. CA19 – 9 va continua să mențină un nivel constant ridicat fără modificări majore dacă nu este fezabilă tratarea bolii cauzale, cum ar fi bronșiectazia. Prin urmare, nu este necesară continuarea urmăririi dacă CA 19-9 nu crește în cele două urmăriri inițiale (Fig. 3).,
Un algorism de abordare sistematică a CA 19-9 altitudine fără dovezi sau maligne pancraetobiliary boli. F/U, urmărire; CT, tomografie computerizată; HbA1c, hemoglobină A1C.
chiar și după căutarea unui motiv adecvat pentru creșterea CA 19-9, au rămas câteva cazuri fără nicio cauză posibilă. Tong și colab. a raportat că 218 (42.8%) dintre cei 502 subiecți cu CA 19-9 crescute într-un ecran de sănătate nu au avut nici o cauză precisă., Dintre acestea, 58 (26.6%) au crescut constant CA 19-96. Ventrucci și colab. raportat la 10 pacienți cu o creștere constantă a CA 19-9 fără tumori maligne, CA 19-9 a acestora a variat între 112 și 1338 U/mL13. În studiul nostru, au existat 45 de cazuri în care cauza creșterii CA 19-9 a rămas necunoscută după investigație. La 10 pacienți dintre aceștia, CA 19-9 a rămas constant ridicat fără boală cauzală în perioada de urmărire. Este bine cunoscut faptul că Lewis (FUT3) și Secretor (FUT2) gene reglementa CA 19-9 secretion39,40,41., Inactivitatea Lewis duce rar la secreția de CA 19-9, iar inactivitatea Secretorului poate crește secreția de CA 19-9. Pacienții au fost împărțiți în trei subgrupuri pe baza genotipurilor lor: Lewis(−), Secretor(−)/Lewis (+) și grup Secretor(+)/Lewis(+) 39. Nivelul seric CA 19-9 ar putea fi ridicat în grupul Secretor(−)/Lewis (+). Trebuie avut în vedere faptul că nivelul seric CA 19-9 este afectat de genotipuri atunci când există o creștere CA 19-9 fără o boală cauzală.cele mai multe boli benigne se caracterizează printr-o scădere sau o valoare constantă a CA 19-9 după urmărire., Pe de altă parte, CA 19-9 în bolile maligne poate fi semnificativ crescută chiar și după o scurtă perioadă de urmărire6. Prin urmare, atunci când cauza creșterii CA 19-9 este necunoscută chiar și după un screening sistematic, acești pacienți trebuie supuși unui studiu de urmărire după 1 lună. Dacă CA 19-9 rămâne constant ridicat fără nicio modificare, Vă recomandăm să verificați din nou CA 19-9 după 3 luni. Dacă nivelul CA 19-9 a scăzut semnificativ sau a fost normalizat, un studiu de urmărire consecutivă a CA 19-9 nu are niciun beneficiu clinic, chiar dacă nu a fost explicată cauza exactă a creșterii., Dacă CA 19-9 crește continuu, necesitatea unor investigații suplimentare pentru a exclude malignitățile este de o importanță capitală (Fig. 3).o limitare a acestui studiu este că a fost un studiu retrospectiv și motivele testului CA 19-9 au variat pe subiecți, astfel încât cauzele creșterii CA 19-9 în bolile benigne nu au putut reprezenta frecvența bolilor cauzale în situația clinică reală. A doua limitare este că a fost imposibil să se elimine posibilitatea erorilor de laborator. Cu toate acestea, spitalul nostru are un management al calității pentru testul CA 19-9., În plus, medicul de laborator (Y. Park) a verificat posibilitatea unei erori de laborator la subiecții a căror CA 19-9 a crescut fără cauze și a revenit la normal în decurs de o lună. Nu a fost găsită nicio dovadă de eroare de testare. A treia limitare este că asocierea dintre boala benignă și creșterea CA 19-9 a fost presupusă, dar lipsită de dovezi clare. Numai reproductibilitatea creșterii CA 19-9 prin boală benignă va fi o dovadă clară. Cu toate acestea, este dificil într-un cadru clinic și nu este posibil în acest studiu retrospectiv., Cu toate acestea, credem că principiul determinării bolilor cauzale în acest studiu este practic și convingător.în concluzie ,trebuie efectuată o abordare sistematică pentru a identifica boala benignă care determină creșterea CA 19-9 la pacienții fără dovezi de boli maligne sau pancreatobiliare. Vă sugerăm un algoritm pentru a investiga cauzele și a urmări acești pacienți. Parametrii și testele care trebuie examinate și revizuite sunt radiografia toracică sau CT, revizuirea CT abdominală pentru boala ginecologică, funcția hepatică, glicemia și HbA1C și funcția tiroidiană., Prin acest proces, pacienții pot evita teama de boli maligne ascunse și pot fi scutiți de un studiu inutil de urmărire.
