Beta talasemia
hay cientos de mutaciones dentro del gen de la globina beta, pero aproximadamente 20 alelos diferentes comprenden el 80% de las mutaciones encontradas en todo el mundo. Dentro de cada población geográfica hay mutaciones únicas. Los individuos que tienen beta talasemia mayor son generalmente homocigotos para una de las mutaciones comunes, o heterocigotos para una de las mutaciones comunes y una de las mutaciones geográficamente únicas. Ambos conducen a la ausencia de producción de cadena de globina beta.,
los síndromes de beta talasemia son mucho más diversos que los síndromes de alfa talasemia debido a la diversidad de las mutaciones que producen los defectos en el gen de la beta globina. A diferencia de las deleciones que constituyen la mayoría de los síndromes de alfa talasemia, las talasemias beta son causadas por mutaciones en el cromosoma 11 que afectan todos los aspectos de la producción de beta globina: Transcripción, Traducción y la estabilidad del producto de beta globina., La mayoría de los hematólogos consideran que hay tres categorías generales de beta talasemia: rasgo de beta talasemia, beta talasemia intermedia y beta talasemia mayor.
Las mutaciones del sitio de empalme también ocurren y son de consecuencia clínica, cuando se combinan con una mutación de talasemia. Tres mutaciones del sitio de empalme ocurren en el exón 1 del gen de la globina beta. Estas mutaciones dan lugar a tres diferentes hemoglobinas anormales: malayo, E, y Knossos., La hemoglobina E es una hemoglobina anormal muy común en la población del sudeste asiático, y cuando se combina con una mutación de talasemia b0, puede producir talasemia grave dependiente de transfusión (Eb0). La hemoglobina E se describe en la sección Sobre hemoglobinas variantes.
Los individuos que tienen el rasgo de Beta talasemia tienen microcytosis e hipocromia; puede haber eliptocitosis dirigida, aunque algunos individuos tienen un frotis casi normal. Las hemoglobinas A2 y F se elevarán en los resultados del hemograma., Estas características hematológicas pueden acentuarse en mujeres con rasgos que están embarazadas y en individuos con deficiencia de folato o hierro. Si la deficiencia de hierro es concurrente con el rasgo de beta talasemia, puede haber una Hgb A2 normal. La deficiencia de hierro causa disminución de la producción de hemoglobina, y la deficiencia de folato o vitamina B12 puede conducir a anemia megaloblástica con aumento de Hgb A2. Ambas deficiencias deben tratarse antes de la evaluación del rasgo de talasemia. En individuos repletos de hierro, B12 y folato, el Hgb A2 puede ser tan alto como 3.5 a 8% y el Hgb F tan alto como 1 a 5%., En general, el rasgo de beta talasemia es más leve en los afroamericanos (que con frecuencia tienen una mutación del gen Promotor), pero tiene una presentación similar en individuos de ascendencia china, del Sudeste Asiático, griega, italiana y de Oriente Medio.
a los bebés nacidos en 42 de los 50 estados de los Estados Unidos con programas de detección de recién nacidos se les diagnosticará un trastorno de hemoglobina., En los estados sin cribado neonatal para hemoglobinopatías y en los inmigrantes recientes a este país, los niños afectados son frecuentemente identificados fuera del período neonatal, y la evaluación de su anemia microcítica incluye la diferenciación entre deficiencia de hierro y rasgo de beta talasemia. Los índices de glóbulos rojos pueden ser útiles en esta diferenciación, ya que la concentración de hemoglobina y el recuento de glóbulos rojos generalmente serán más bajos en la deficiencia de hierro. El hallazgo distintivo en la beta talasemia es una electroforesis de hemoglobina con el hallazgo de HGB elevada A2 y F., Ambos se incrementarán en el rasgo de beta talasemia sin deficiencia de hierro, y serán normales o disminuirán en alfa talasemia y anemia por deficiencia de hierro aislada. Hay varias fórmulas para ayudar en la detección en el consultorio, pero también se basan en la suposición de que el niño no tiene deficiencia de hierro. Por lo general, la deficiencia de hierro se puede descartar utilizando protoporfirina de eritrocitos libres (FEP), saturación de transferrina o ferritina como prueba de detección en niños que tienen una anemia microcítica hipocrómica. La prueba más barata es una prueba de hierro y un hemograma repetido después de un mes., Debe obtenerse un nivel de plomo si existe un índice de sospecha de toxicidad por plomo.
todavía pueden surgir desafíos diagnósticos: si coexisten tanto alfa como beta talasemia, los cambios en Hgb A2 y F no serán evidentes, y como se señaló anteriormente, hay casos de niveles normales o elevados de Hgb A2 y F en el rasgo de beta talasemia. Los estudios familiares y, si se justifica, el análisis de ADN se pueden utilizar para hacer un diagnóstico definitivo.,
Los niños diagnosticados con talasemia Intermedia tienen una mutación de beta globina homocigótica o heterocigótica que causa una disminución en la producción de la cadena beta, pero no en el grado en que se requiere terapia de transfusión crónica. El fenotipo también puede ocurrir en niños que tienen una mutación que aumenta la producción de C-globina, en niños que han heredado alfa talasemia y beta talasemia, y en otras mutaciones más raras., Los niños que tienen talasemia intermedia son capaces de mantener una hemoglobina de 7 gm / dl o ligeramente superior con un eritron muy expandido y pueden manifestar deformidades óseas, fracturas patológicas y retraso del crecimiento. Los niños que tienen talasemia intermedia también pueden tener pubescencia retardada, intolerancia al ejercicio, úlceras en las piernas, artritis inflamatoria y hematopoyesis extramedular que causan compresión de la médula espinal, una emergencia médica que requiere radioterapia y Transfusión., También pueden tener sobrecarga de hierro debido a una mayor absorción de hierro del tracto gastrointestinal y Transfusión intermitente. Están en riesgo de las complicaciones cardíacas y endocrinas de la hemosiderosis, pero generalmente a una edad mayor que los niños crónicamente transfundidos. La terapia de quelación está indicada para aumentar la ferritina y el hierro hepático elevado.
Los niños que no pueden mantener una hemoglobina entre 6 y 7 gm / dl deben tener un diagnóstico alternativo considerado. Si la talasemia es la causa de la anemia, se debe considerar la transfusión y/o esplenectomía., Con frecuencia, adolescentes y adultos son incapaces de tolerar el grado de anemia que se observa en la talasemia intermedia. El hiperesplenismo, el dolor esplénico, la insuficiencia cardíaca congestiva secundaria a la anemia, la intolerancia grave al ejercicio, la trombocitopenia y la leucopenia deben considerarse indicaciones para iniciar la terapia de transfusión o para la esplenectomía en el niño con anemia hemolítica grave.
La Beta talasemia mayor fue descrita por primera vez por un pediatra de Detroit, Thomas Cooley, en 1925., El cuadro clínico que describió es prevalente hoy en día en países sin los recursos necesarios para proporcionar a los pacientes transfusiones crónicas y terapia con desferoxamina. Los niños que tienen talasemia mayor no tratada tienen eritropoyesis ineficaz, disminución de la deformabilidad de los glóbulos rojos y mayor aclaramiento de los glóbulos rojos defectuosos por los macrófagos (células del sistema inmunitario). El resultado es una médula ósea muy hipermetabólica con trombocitosis, leucocitosis y anemia microcítica en el niño pequeño antes del agrandamiento de su bazo., En la presentación tienen casi el 100% por ciento de Hgb F (estas células tienen una vida útil más larga debido a una relación de globina equilibrada, ya que c En lugar de B, la globina está presente Hgb F). Estos niños tienen poco o ningún Hgb A2 y un recuento bajo de reticulocitos. El diagnóstico puede confirmarse demostrando el rasgo de talasemia en ambos padres, por razones biosintéticas de globina o por detección de genes beta. La detección del gen Beta identifica las mutaciones más comunes y algunas poco comunes, pero no todas las mutaciones. Una electroforesis que muestra solo Hgb F, un conteo sanguíneo completo y un frotis generalmente serán diagnósticos., En la mayoría de los Estados, estos niños serán descubiertos por el examen estatal u ocasionalmente por el obstetra que hace un diagnóstico de Rasgo de talasemia en la madre y obtiene una historia familiar de talasemia o anemia en ambos padres antes del nacimiento del bebé.
Los niños que tienen talasemia no tratada generalmente mueren en la primera década de vida de anemia y septicemia, y pueden sufrir fracturas patológicas. Cuando se introducen transfusiones paliativas, los niños viven hasta finales de la adolescencia, pero eventualmente sucumben a la insuficiencia cardíaca si no se trata la sobrecarga de hierro., Pero con la introducción de la transfusión crónica frecuente y el uso de la terapia de quelación, muchos pacientes que cumplen con la quelación están entrando en su década 50 y más tarde. Sin embargo, los que no cumplen tendrán una vida útil mucho más corta. El trasplante de médula ósea tiene el potencial de una cura permanente, aunque hay riesgos significativos.
a continuación se muestra la terminología común que puede encontrar en los libros de texto que describen la beta talasemia.
los trastornos de Beta talasemia son el resultado de una disminución de la producción de cadenas de beta globina, lo que resulta en un exceso relativo de cadenas de alfa globina., El grado de exceso de cadenas alfa no funcionales es el principal predictor de la gravedad de la enfermedad.
la talasemia Beta-0 se refiere a la ausencia de producción de beta globina. Cuando los pacientes son homocigotos para un gen de talasemia beta0, no pueden producir ninguna cadena beta normal (hemoglobina A).
Beta + talasemia indica una mutación que presenta disminución pero no ausencia de producción de beta globina. Los pacientes con talasemia en los que una o ambas mutaciones de talasemia beta son mutaciones beta+ producen algo de hemoglobina A, y el trastorno puede ser menos grave.,
el rasgo de talasemia, también llamado talasemia menor, es cuando una persona lleva el rasgo de talasemia mayor – no hay significación clínica cuando una persona lleva el rasgo.
La Beta talasemia mayor es un diagnóstico clínico que se refiere a un paciente que tiene una forma grave de la enfermedad y requiere transfusiones crónicas en una etapa temprana de la vida.
La Beta talasemia intermedia es un diagnóstico clínico de un paciente caracterizado por una anemia crónica menos grave y un fenotipo clínico más variable.
