advertências
incluídas como parte da secção precauções.,
PRECAUÇÕES
Pensamentos Suicidas E Comportamentos Em Crianças, Adolescentes, Jovens E Adultos
os Pacientes com transtorno depressivo maior (TDM), ambos adultand pediátrica, podem apresentar piora da depressão e/ou theemergence de ideação suicida e comportamento (tendência ao suicídio) ou alterações incomuns inbehavior, se estão ou não estão a tomar medicamentos antidepressivos, e thisrisk pode persistir até que uma remissão significativa dos sintomas ocorre. O suicídio é um risco conhecido de depressão e de certas outras perturbações psiquiátricas, e estas desorientações são os principais indicadores do suicídio., Tem havido uma preocupação constante de que os antidepressivos possam ter um papel na indução da diminuição da depressão e do aparecimento de suicidalidade em certos pátios durante as fases iniciais do tratamento.as análises agrupadas de triais de antidepressivos controlados a curto prazo por placebo (inibidores selectivos da recaptação da serotonina e outros) mostram que estes fármacos aumentam o risco de pensamento suicida e comportamento suicida (suicídio) em crianças, adolescentes e adultos jovens (idades entre os 18 e os 24 anos) com depressão major (MDD) e outras perturbações psiquiátricas.,Os estudos a curto prazo não revelaram um aumento do risco de suicídio com antidepressivos comparado com o placebo em adultos com idade superior a 24 anos; verificou-se uma redução dos antidepressivos em comparação com o placebo em adultos com idade igual ou superior a 65 anos.
As análises agrupadas de ensaios controlados com placebo em crianças e adolescentes com DMDD, perturbação obsessiva compulsiva (DCO), ou outras perturbações psiquiátricas incluíram um total de 24 ensaios de curta duração com 9 fármacos anti-depressivos em mais de 4400 doentes., As análises agrupadas de ensaios controlados comebo em adultos com MDD ou outros desorientadores psiquiátricos incluíram um total de 295 ensaios de curto prazo (duração mediana de 2 meses) de 11 fármacos anti-depressivos em mais de 77 000 doentes. Houve uma variação considerável no risco de suicídio entre as drogas, mas uma tendência para um aumento nos pacientes mais novos para quase todas as drogas estudadas. Houve diferenças no risco absoluto de suicídio entre as diferentes indicações, com a maior incidência no MDD. As diferenças de risco (fármaco vs., placebo), no entanto, foram relativamente estáveis dentro dos estratos etários e entre as indicações. Estas diferenças de risco (diferença fármaco-placebo no número de casos de suicídio por 1000 doentes tratados) são apresentadas na Tabela 1.,bo Diferença no Número de Casos de suicídio durante a 1000 Pacientes Tratados
Não suicídios ocorreu em qualquer dos pediátrica ensaios., Houve suicídios nos ensaios para adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga no suicídio.
desconhece-se se o risco suicidalityrisk se estende ao uso a mais longo prazo, isto é, para além de vários meses. No entanto, existem evidências substanciais de ensaios de manutenção controlados com placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode atrasar a recorrência da depressão.,todos os doentes tratados com antidepressivos para qualquer indicação devem ser adequadamente monitorizados e cuidadosamente observados para detecção de agravamento clínico, suicídio e alterações invulgares no comportamento, especialmente durante os poucos meses iniciais de um curso de terapêutica medicamentosa, ou em alturas de alterações da dose,quer se trate de aumentos ou diminuições .,
Os seguintes sintomas, ansiedade, agitação, panicattacks, insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade,acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, de ter sido reportedin pacientes adultos e pediátricos tratados com antidepressivos para majordepressive doença, bem como para outras indicações, tanto psiquiátricos andnonpsychiatric., Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o aparecimento destes sintomas e o agravamento da depressão e/ou o aparecimento de impulses suicidas, existe a preocupação de que tais sintomas possam representar precursores de suicidalidade emergente.,deve ter-se em consideração a alteração do regime terapêutico, incluindo, possivelmente, a interrupção da medicação,em doentes em que a depressão é persistentemente pior, ou que estão a experimentar sintomas de suicídio emergente ou que podem ser precursores do agravamento da depressão ou da suicidalidade, especialmente se estes sintomas forem graves, de início abrupto ou não fazem parte dos sintomas que apresentam o doente.,
as Famílias e cuidadores de pacientes sendo tratados withantidepressants para transtorno depressivo maior, ou outras indicações, bothpsychiatric e não-psiquiátricas, deve ser alertado sobre a necessidade de monitorpatients para o aparecimento de agitação, irritabilidade, alterações incomuns inbehavior, e os sintomas descritos acima, bem como o surgimento ofsuicidality, e relatar tais sintomas imediatamente para prestadores de cuidados de saúde.Esta monitorização deve incluir a observação diária por famílias e prestadores de cuidados.,Devem ser prescritas prescrições para o WELLBUTRIN XL para a menor quantidade de comprimidos consistentes com uma boa gestão do doente, de modo a reduzir o risco deoverdose.
sintomas neuropsiquiátricos e risco de suicídio no tratamento de cessação tabágica
WELLBUTRINA XL não está aprovado para tratamento de cessação tabágica; contudo, a libertação sustentada de HCl de bupropiona é aprovada para esta utilização.Foram notificados sintomas neuropsiquiátricos graves em doentes que tomaram upropion para deixar de fumar., Estas foram as alterações no humor (includingdepression e mania), psicose, alucinações, paranóia, delírios,ideação homicida, hostilidade, agitação, agressão, ansiedade e pânico, bem como ideação suicida, tentativa de suicídio e suicídios consumados . Observem os doentes para a ocorrência de reacções neuropsiquiátricas. Instrua os doentes para que contactem um profissional de saúde caso estas reacções ocorram.
em muitos destes casos, a relação causal com o tratamento com tobupropion não é certa, porque o humor deprimido pode ser um sintoma de abstinência da nicotina., No entanto, alguns dos casos ocorreram em doentes a tomar Bupropion que continuaram a fumar.
convulsões
WELLBUTRINA XL pode causar convulsões. O risco de convulsões está relacionado com a dose. A dose não deve exceder 300 mg uma vez por dia. Aumente o dosegradualmente. Suspender o tratamento com WELLBUTRIN XL e não reiniciar o tratamento se o doente tiver uma convulsão.
o risco de convulsões também está relacionado com fatores do paciente, situações clínicas, e medicamentos concomitantes que baixam o seizurethreshold. Considere estes riscos antes de iniciar o tratamento com WELLBUTRIN XL.,WELLBUTRIN XL está contra-indicado em doentes com perturbações ou perturbações convulsivas que aumentam o risco de convulsões (por exemplo, lesão grave na cabeça,malformação arteriovenosa, tumor no SNC ou infecção no SNC, acidente vascular cerebral grave, anorexianervosa ou bulimia, ou interrupção abrupta de álcool, benzodiazepinas, barbitúricos e medicamentos antiepilépticos . As seguintes condições também podem aumentar o risco de apreensão: uso concomitante de outras drogas que diminuem o limiar de apreensão (ex., o uso de drogas ilícitas (por exemplo, cocaína) ou uso indevido de medicamentos sujeitos a receita médica, tais como estimulantes do SNC. As condições prévias adicionais incluem a diabetes mellitus tratada com fármacos oralipoglicémicos ou insulina, o uso de fármacos anorécticos, o uso excessivo de álcool, benzodiazepinas, sedativos/hipnóticos ou opiáceos.,a incidência de crises com WELLBUTRIN XL não foi avaliada formalmente em ensaios clínicos. Em estudos que utilizaram a libertação sustentável de bupropiona até 300 mg por dia, a incidência de crises foi de aproximadamente 0, 1% (1 / 1000 doentes). Num grande estudo prospectivo de seguimento, a incidência de crises foi de aproximadamente 0, 4% (13 / 3200) com libertação de Hclimmediato de bupropiona no intervalo de 300 mg a 450 mg por dia.,dados adicionais acumulados para a libertação imediata de Bupropion sugerem que a incidência estimada de crises aumenta quase dez vezes entre 450 e 600 mg/dia. O risco de convulsão pode ser reducedif a dose de WELLBUTRINA XL não excede 450 mg uma vez por dia e a titrationato é gradual.o tratamento com WELLBUTRIN XL pode resultar em pressão arterial elevada e hipertensão.Antes de iniciar o tratamento com wellbutrina XL, avalie a pressão arterial e monitorize periodicamente durante o tratamento., O risco de hipertensão aumenta se a WELLBUTRINA XL for utilizada concomitantemente com IMAOs ou outros fármacos que aumentam a actividade dopaminérgica ou noradrenérgica .dados de um ensaio comparativo daformulação de libertação prolongada de HCl de bupropiona, do sistema transdérmico de nicotina (NTS), da combinação de bupropiona de libertação prolongada e NTS e do placebo como um auxílio à cessação, sugerem uma incidência mais elevada de hipertensão emergente do tratamento em doentes tratados com a combinação de bupropiona e nts de libertação prolongada. Neste julgamento, 6.,1% dos indivíduos tratados com a combinação de bupropiona de libertação prolongada e NTS tinham hipertensão hipertensiva emergente do tratamento, elevando-se a 2,5%, 1, 6% e 3, 1% dos indivíduos tratados com upropião de libertação prolongada, NTS e placebo, respectivamente. A maioria destes indivíduos tem evidência de hipertensão pré-existente. Três indivíduos (1, 2%) tratados com a combinação de bupropiona de libertação prolongada e NTS e 1 indivíduo (0, 4%) tratado com NTS tiveram a medicação do estudo descontinuada devido a hipertensão, em comparação com nenhum dos indivíduos tratados com bupropiona de libertação prolongada ou placebo.,Recomenda-se a monitorização da pressão arterial em doentes que recebem a combinação de bupropiona e substituição da nicotina.nos 3 ensaios realizados com o HCl de libertação prolongada de bupropiona, houve elevações significativas na pressão arterial.A hipertensão foi notificada como uma reacção adversa para 2% do grupo bupropiona(11 / 537) e nenhuma no grupo placebo (0 / 511). Nos ensaios SAD, 2 doentes com bupropião interromperam o estudo porque desenvolvem hipertensão. Nenhum do grupo placebo interrompeu a terapêutica devido a hipertensão.,O aumento médio da pressão arterial sistólica foi de 1, 3 mmHg no grupo bupropiongrupo e de 0, 1 mmHg no grupo placebo. A diferença foi estatisticamente significativa (p=0.013). O aumento médio da pressão arterial diastólica foi de 0, 8 mmHg no grupo da bupropiona e de 0, 1 mmHg no grupo placebo. A diferença não foi estatisticamente significativa (p=0, 075). Nos ensaios SAD, 82% dos doentes foram tratados com 300 mg por dia e 18% foram tratados com 150 mg por dia. A dose diária de Themean foi de 270 mg por dia. A duração média da exposição à bupropiona foi de 126 dias.,num ensaio clínico de libertação imediata de bupropiona em doentes com insuficiência cardíaca congestiva estável (N=36), a bupropiona foi associada a uma exacerbação da hipertensão pré-existente em 2 indivíduos, conduzindo à continuação do tratamento com bupropiona. Não existem estudos controlados que avaliem a segurança da bupropiona em doentes com história recente de enfarte do miocárdio ou doença cardíaca instável.a activação da Mania/hipomania o tratamento antidepressivo pode precipitar um episódio maníaco, misto ou hipomânico., O risco parece estar aumentado em doentes com perturbação bipolar ou com factores de risco para perturbação bipolar. Antes de iniciar o tratamento com WELLBUTRIN XL, os doentes analisam uma história de perturbação bipolar e a presença de factores de risco para a perturbação bipolar (por exemplo, história familiar de perturbação bipolar, suicídio ou depressão). WELLBUTRIN XL não está aprovado para o tratamento da depressão bipolar.,Psicose e outras reacções neuropsiquiátricas os doentes deprimidos tratados com bupropiona apresentaram uma variedade de sinais e sintomas neuropsiquiátricos, incluindo delírios,alucinações, psicose, perturbações da concentração, paranóia e confusão.Alguns destes doentes tinham um diagnóstico de doença bipolar. Em alguns casos, estes sintomas diminuíram com a redução da dose e/ou suspensão do tratamento.Suspender o tratamento com WELLBUTRIN XL se estas reacções ocorrerem.,
Glaucoma de Ângulo fechado
Glaucoma de Ângulo fechado: A dilatação pupilar thatoccurs após o uso de muitas drogas antidepressivas, incluindo WELLBUTRIN XL maytrigger um ângulo de fechamento de ataque em um paciente com anatomicamente estreitas angleswho não tem uma patente iridectomy.reacções de hipersensibilidade ocorreram reacções anafilactóides/anafilácticas durante os ensaios clínicos com bupropiona. As reacções foram caracterizadas por prurido,urticária, angioedema e dispneia, necessitando de tratamento médico., Adicionalmente, na pós-comercialização foram notificados raros e espontâneos casos de eritema multiforme,Síndrome de Stevens-Johnson e choque anafiláctico associados a bupropiona.Instruir os doentes a interromperem WELLBUTRIN XL e consultar um médico caso desenvolvam uma reacção alérgica ou anafilactóide/anafiláctica(por ex., erupção cutânea, prurido, urticária, dor torácica, edema e falta de ar)durante o tratamento.existem notificações de artralgia, mialgia, febre com exantema e outros sintomas de doença do soro sugestivos de hipersensibilidade retardada.,
Informação do aconselhamento do doente
aconselha o doente a ler o patientlabeling aprovado pela FDA (Guia de medicação).informe os doentes, as suas famílias e os seus prestadores de cuidados sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com WELLBUTRIN XL e informe-os na sua utilização apropriada.,um guia de medicamentos para pacientes sobre ” antidepressivos, depressão e outras doenças mentais graves, e pensamentos suicidas ou acções,” “deixar de fumar, medicamentos para deixar de fumar, alterações no pensamento e comportamento, depressão e pensamentos ou acções suicidas” e “que outras informações importantes devo saber sobre WELLBUTRIN XL?”está disponível forWELLBUTRIN XL. instrua os pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o Guia da medicação e ajudá-los a entender o seu conteúdo., Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia da medicação e obter respostas para quaisquer perguntas que possam ter. O texto completo do guia temático é reimpresso no final deste documento.
aconselha os doentes sobre os seguintes problemas e alerte o seu médico se estes ocorrerem enquanto estiver a tomar WELLBUTRIN XL.,
Pensamentos Suicidas E Comportamentos
Instruir os pacientes, suas famílias, e/ou theircaregivers estar atento ao aparecimento de ansiedade, agitação, ataques de pânico,insônia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatisia(inquietação psicomotora), hipomania, mania, outras alterações incomuns inbehavior, piora da depressão e ideação suicida, especialmente earlyduring o tratamento com antidepressivos e quando a dose é ajustada para cima ou para baixo.,Aconselhe as famílias e os prestadores de Cuidados dos doentes a observar o aparecimento de suchsymptoms no dia-a-dia, uma vez que as alterações podem ser abruptas. Estes sintomas devem ser comunicados ao médico prescritor ou profissional de saúde do doente,especialmente se forem graves, de início abrupto ou não fizerem parte dos sintomas que o doente apresenta. Sintomas como estes podem estar associados a um risco crescente de pensamentos e comportamentos suicidas e indicar a necessidade de monitorização muito rápida e possivelmente alterações na medicação.,apesar de o WELLBUTRIN XL não estar indicado para o tratamento de combustão, contém a mesma substância activa que o ZYBAN®, que é aprovado para esta utilização. Aconselhe os doentes, famílias e prestadores de cuidados de saúde que a quitingsmoking, com ou sem ZYBAN,pode desencadear sintomas de privação da nicotina (por exemplo, incluindo depressão ou agitação) ou piorar a doença psiquiátrica pré-existente.,Alguns doentes sofreram alterações de humor (incluindo depressão e mania), psicose, alucinações, paranóia, delírios, ideação homicida,agressão, ansiedade e pânico, bem como ideação suicida, tentativa de suicídio e suicídio consumado ao tentar deixar de fumar enquanto toma ZYBAN. Se os pacientes desenvolvem agitação, hostilidade, humor deprimido, ou alterações no pensamento ou comportamento que não são típicos para eles, ou se os pacientes desenvolvem suicídio ou comportamento, eles devem ser instados a relatar estes sintomas para o seu prestador de cuidados de saúde imediatamente.,reacções alérgicas graves educar os doentes sobre os sintomas de hipersensibilidade e descontinuar WELLBUTRIN XL se tiverem uma reacção alérgica grave.
convulsões
instruir os doentes a interromperem e a não reexpedirem a terapêutica com restartwellbutrina XL caso tenham uma convulsão durante o tratamento. Informe os pacientes de que o uso excessivo ou a interrupção abrupta de álcool, benzodiazepinas,drogas antiepilépticas ou sedativos/hipnóticos podem aumentar o risco de convulsões.Aconselhe os doentes a minimizar ou evitar o uso de álcool.,os doentes com Glaucoma de ângulo fechado
devem ser avisados de que a administração de WELLBUTRINA XL cancausa dilatação pupilar ligeira, que em indivíduos susceptíveis, pode levar a um anepisodo de glaucoma de ângulo fechado. Glaucoma pré-existente é quase glaucoma de ângulo alwaysopen porque glaucoma de ângulo fechado, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um factor de risco para o glaucoma de ângulo fechado. Os pacientes podem desejar ser examinados para determinar se são suscetíveis ao fechamento do ângulo, e ter um procedimento profilático (por exemplo, iridectomia), se são suscetíveis .,
Bupropion Produtos Contendo
Educar os pacientes que WELLBUTRIN XL contém o sameactive ingrediente ativo (bupropion) encontrada no ZYBAN, que é usado como um auxílio tosmoking cessação do tratamento, e que WELLBUTRIN XL não deve ser usado incombination com ZYBAN ou quaisquer outros medicamentos que contêm bupropionhydrochloride (como WELLBUTRIN SR, a liberação sustentada de formulação,WELLBUTRIN, a imediata formulação de libertação, e APLENZIN, um bupropionhydrobromide formulação)., Além disso, há uma série de produtos bupropionhcl genéricos para as formulações de libertação imediata, sustentada e prolongada.
potencial para perturbações cognitivas e motoras
aconselha os doentes que qualquer fármaco activo no SNC, como os comprimidos de WELLBUTRINXL, possa prejudicar a sua capacidade de executar tarefas que requeiram Discernimento ou capacidades motoras e cognitivas. Aconselhar os pacientes que,até que eles são razoáveispertencem que os comprimidos de WELLBUTRINA XL não afetam negativamente o seu desempenho, eles devem abster-se de conduzir um automóvel ou complexo de operação, Maquinas avermelhadas., O tratamento com WELLBUTRINA XL pode conduzir a uma diminuição da tolerância ao álcool.
Concomitante de Medicamentos
o Advogado pacientes para notificar o seu prestador de cuidados de saúde ifthey está tomando ou pretende tomar qualquer prescrição ou over-the-counter drogas,porque WELLBUTRIN XL Comprimidos e outros medicamentos podem afetar uns aos outros’smetabolism.gravidez
gravidez
aconselha as doentes a notificarem o seu prestador de cuidados de saúde caso engravidem ou tencionem engravidar durante a terapêutica.,precauções para as mães a amamentar comuniquem com o doente e o profissional de saúde pediátrico no que respeita à exposição do lactente à bupropiona através do leite humano.Instrua os doentes para que contactem imediatamente o prestador de cuidados de saúde do lactente caso detectem qualquer efeito secundário no lactente que os afecte ou seja persistente.
informação de Administração
instruir os doentes a engolir WELLBUTRIN XL comprimidos Whoo de que a taxa de libertação não é alterada., Instrua os doentes no caso de se esquecerem de tomar uma dose,para não tomarem um comprimido extra para compensar a dose esquecida e para tomarem o nexttablet no momento regular devido ao risco de convulsão relacionado com a dose.Informe os doentes de que os comprimidos de WELLBUTRIN XL devem ser engolidos inteiros e não esmagados, divididos ou mastigados. WELLBUTRIN XL deve ser administrado durante a manhã e pode ser tomado com ou sem alimentos.,carcinogénese, mutagénese,diminuição da fertilidade foram realizados estudos de carcinogenicidade ao longo da vida em ratos e ratinhos com doses até 300 e 150 mg/kg/dia de cloridrato de bupropiona, respectivamente. Estas doses são aproximadamente 7 e 2 vezes a dose máxima recomendada no ser humano (MRHD), respectivamente, numa base de mg/m2. No estudo realizado no rato verificou-se um aumento das lesões proliferativas nodulares do dador em doses de 100 a 300 mg/kg/dia de cloridrato de bupropiona(aproximadamente 2 a 7 vezes a dose de MRHD numa base de mg/m2); não foram ensaiados doses inferiores., A questão de saber se tais lesões podem ou não ser precursores de neoplasias do fígado está actualmente por resolver. Lesões hepáticas semelhantes não foram observadas no estudo no ratinho, não tendo sido observado qualquer aumento nos tumores malignos do fígado e de outros órgãos em ambos os estudos.
bupropiona produziu uma resposta positiva (taxa de mutação timescontrol 2 a 3) em 2 de 5 estirpes num teste de mutagenicidade bacteriana de Ames, mas foi negativa noutro. A bupropiona produziu um aumento das aberrações cromossómicas em 1 de 3 estudos citogenéticos in vivo da medula óssea em ratos.,um estudo de fertilidade em ratos com doses até 300 mg/kg/dia revelou não haver sinais de diminuição da fertilidade.
Uso Em Populações Específicas
Gravidez
a Gravidez Categoria C
o Risco de Resumo
Dados de estudos epidemiológicos, incluindo pregnantwomen expostos à bupropiona no primeiro trimestre indicam que não houve aumento do risco ofcongenital malformações em geral. Todas as gravidezes, independentemente da exposição ao fármaco, apresentam uma taxa de antecedentes de 2% a 4% no caso de malformações graves e de 15% a 20% no caso de Perdas de gravidez., Não foi encontrada evidência clara de actividade teratogénica em estudos de Desenvolvimento Produtivo realizados em ratos e coelhos. No entanto, em Rabbits, observou-se um ligeiro aumento da incidência de malformações fetais e de alterações do esqueleto em doses aproximadamente iguais à dose humana máxima recomendada (MRHD) e um peso fetal maior e menor foram doses de seenat duas vezes superiores à MRHD e superiores. O WELLBUTRIN XL só deve ser utilizado durante a gravidez se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.,considerações clínicas consideram o risco de depressão não tratada quando se interrompe ou muda o tratamento com medicamentos antidepressivos durante a gravidez e o pós-parto.dados em seres humanos dados de um registo internacional de gravidez da Bupropiona (675 exposições no primeiro trimestre) e um estudo retrospectivo de coorte utilizando a base de dados de cuidados de saúde unida (1.213 exposições no primeiro trimestre) não mostraram um aumento do risco de malformações no geral.não foi observado aumento do risco de malformações cardiovasculares após exposição à bupropiona durante o primeiro trimestre.,A taxa de malformações cardiovasculares observadas prospectivamente durante a gravidez com exposição à bupropiona no primeiro trimestre do registo internacional de gravidez foi de 1, 3% (9 malformações cardiovasculares/675 exposições à bupropiona no primeiro trimestre), o que é semelhante à taxa de malformações cardiovasculares (aproximadamente 1%)., Dados do UnitedHealthcare banco de dados e um caso-estudo controlado (6,853 bebês withcardiovascular malformações e 5,753 com os não-cardiovascular malformações)de Nacional de Prevenção de Defeitos de Nascimento de Estudo (NBDPS) não mostrar anincreased de risco para malformações cardiovasculares em geral depois de bupropionexposure durante o primeiro trimestre.os resultados do estudo sobre a exposição à bupropiona durante o primeiro teste e o risco de obstrução do tracto de saída ventricular esquerdo (LVOTO) são pouco persistentes e não permitem conclusões quanto a uma possível associação., A base de dados de cuidados de saúde não dispunha de poder suficiente para avaliar esta Associação; os PNBD encontraram um risco aumentado para o LVOTO (n = 10; ajustado ou =2,6; IC 95% 1.2, 5.7) e o estudo de caso de controlo de casos de Epidemiologia de Slone não encontrou um risco acrescido para o LVOTO.os resultados do estudo sobre a exposição à bupropiona durante o primeiro teste e o risco de defeito do septo ventricular (VSD) são inconsistentes e não permitem conclusões sobre uma possível associação. O estudo epidemiológico da doença de Slone revelou um risco aumentado para o VSD após a exposição à maternalbupropião durante o primeiro trimestre (n = 17; ajustado ou = 2, 5; 95% IC: 1.,3, 5, 0) mas não encontrou um risco aumentado para quaisquer outras malformações cardiovasculares estudadas(incluindo o LVOTO como acima descrito). O estudo NBDPS e a base de dados United Healthcare não encontraram uma associação entre a exposição materna à bupropiona e o VSD.
para os achados de LVOTO e VSD, os estudos foram eliminados pelo pequeno número de casos expostos, achados inconsistentes entre os estudos, e o potencial para achados casuais de múltiplas comparações em estudos de controle de casos.,
Animais
Em estudos realizados em ratos e coelhos, a bupropiona wasadministered por via oral em doses de até 450 e 150 mg/kg/dia, respectivamente(cerca de 11 e de 7 vezes a MRHD, respectivamente, em mg/m2 de base),durante o período de organogénese. Não foi encontrada evidência clara de actividad teratogénica em nenhuma das espécies; contudo, em coelhos, observou-se um ligeiro aumento das incidências de malformações fetais e variações esqueléticas no menor dosetestado (25 mg/kg/dia, aproximadamente igual ao MRHD numa base mg/m2)e superior., Foram observados pesos fetais reduzidos com 50 mg / kg ou mais.Quando os ratos foram administrados bupropiona em doses orais até 300 mg/kg/dia(aproximadamente 7 vezes a dose de MRHD numa base de mg / m2) antes da maturação e durante toda a gravidez e aleitamento, não houve efeitos adversos aparentes para o desenvolvimento da descendência.
mães a amamentar
bupropiona e os seus metabolitos estão presentes no ser humano milk.In um estudo de lactação em dez mulheres, os níveis de bupropiona administrada por via oral e os seus metabolitos activos foram medidos no leite expresso., A exposição diária média à bupropiona (assumindo 150 mL / kg de consumo diário) e aos seus activemetabolitos foi de 2% da dose maternal ajustada ao peso. Tenha cuidado quando o xl for administrado a uma mulher a amamentar.
Utilização Pediátrica
Segurança e eficácia na população pediátrica havenot foi estabelecido. Quando se considera a utilização de WELLBUTRINA XL numa criança oradolescente, o equilíbrio entre os riscos potenciais e as necessidades clínicas .,
uso Geriátrico
dos aproximadamente 6000 doentes que participaram em ensaios clínicos com cloridrato de bupropiona comprimidos de libertação prolongada (estudos de depressão e Cessação de crescimento), 275 tinham ≥ 65 anos e 47 tinham ≥ 75 anos. Além disso, várias centenas de doentes com idade ≥ 65 anos de ageparticipação em ensaios clínicos utilizando a formulação de libertação imediata de cloridrato de bupropião (estudos de depressão). Não se observaram diferenças globais na eficácia ou segurança entre estes indivíduos e os indivíduos mais jovens.,A experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos idosos.
bupropiona é extensamente metabolizada nos metabolitos activos do fígado, os quais são ainda metabolizados e excretados pelos rins.O risco de reacções adversas pode ser maior em doentes com disfunção da função renal. Uma vez que os doentes idosos têm maior probabilidade de ter uma função renal diminuída, pode ser necessário considerar este factor na selecção da dose; talvez seja útil monitorizar a função renal .,compromisso Renal
compromisso Renal
considerar uma dose reduzida e/ou frequência da administração de gelatina XL em doentes com compromisso renal (taxa de Filtração Glomerular:
90 mL / min). A bupropiona e os seus metabolitos são eliminados por via renal e podem ser acumulados nestes doentes em maior medida do que o habitual. Monitorizar cuidadosamente as reacções transversais que possam indicar exposições elevadas à bupropiona ou aos metabolitos .
compromisso hepático
em doentes com compromisso hepático moderado a grave(pontuação Child-Pugh: 7 a 15), a dose máxima de WELLBUTRINA XL é de 150 mg, em dias alternados., Em doentes com compromisso hepático ligeiro (pontuação de Child-Pugh: 5 a 6),considere reduzir a dose e/ou a frequência da administração .
