a nonsteroidal anti-inflammatory drug (AINE) derived from propionic acid, ibuprofen has analgesic, anti-inflammatory, and antipyretic effects. É comumente usado em seres humanos para o tratamento a curto prazo da dor e febre e para o controle a longo prazo da dor artrítica. Vem em vários pontos fortes. Para utilização de balcão, está disponível em cápsulas ou comprimidos de 50 e 100 mg (frequentemente mastigáveis) e líquidos de 20 e 40 mg/ml para crianças, e em comprimidos e cápsulas de 200 mg para adultos., Os comprimidos de dosagem são 400, 600 e 800 mg. O ibuprofeno também pode ser encontrado combinado com outros medicamentos, tais como cloridrato de pseudoefedrina ou Bitartrato de hidrocodona. As marcas comuns de preparações de ibuprofeno incluem Advil (Wyeth), Midol (Bayer HealthCare) e Motrin (McNeil Consumer), embora o ibuprofeno também esteja disponível em muitas formulações genéricas.1
no ser humano, o ibuprofeno tomado em doses padrão parece ter uma ampla margem de segurança. Em geral, há menos efeitos secundários do que com aspirina administrada de forma semelhante.,1 no entanto, em cães, gatos e furões, o ibuprofeno tem uma estreita margem de segurança e é uma toxicose freqüente relatada para o centro de controle de veneno animal ASPCA (APCC). Numa revisão dos dados da APCC ASPCA sobre chamadas que reportam exposições genéricas a medicamentos em cães e gatos, o ibuprofeno foi o medicamento mais comum envolvido.2 cães foram os animais mais comumente envenenados pelo ibuprofeno, e a maioria das exposições foram agudas—geralmente o resultado da ingestão de numerosos comprimidos após um cão mastigado abrir um frasco (ASPCA APCC base de dados: dados não publicados, 2001-2003)., Algumas formulações de ibuprofeno têm um revestimento doce e são prontamente consumidos pelos cães. Em alguns casos, o ibuprofeno foi administrado a animais de estimação na crença equivocada de que era mais seguro do que a aspirina (ASPCA APCC Database: Unpublished data, 2001-2003). embora o mecanismo exacto da acção do ibuprofeno não seja totalmente compreendido, pensa-se geralmente que o ibuprofeno inibe a conversão do ácido araquidónico em várias prostaglandinas, bloqueando reversivelmente as acções das enzimas cicloxigenase (COX)., Ao inibir as enzimas COX-2, o ibuprofeno reduz a produção de mediadores inflamatórios como a prostaglandina E2 (PGE2) e a prostaglandina F2a (PGF2a).No entanto, o ibuprofeno também inibe as enzimas COX – 1, o que pode reduzir a produção de substâncias necessárias para manter as barreiras mucosas gástricas normais, o fluxo sanguíneo renal e a agregação plaquetária.1
farmacocinética
cerca de 80% do ibuprofeno é absorvido quando tomado por via oral em humanos1; em cães, 60% a 86% da dose é absorvida.,No ser humano, o tempo para atingir as concentrações plasmáticas máximas varia de 47 a 120 minutos, dependendo da formulação. As formas líquidas atingem as concentrações máximas o mais rapidamente possível, os mastigáveis a seguir e os comprimidos a seguir. Ingerir ibuprofeno com alimentos diminui a concentração plasmática máxima e aumenta o tempo para a atingir.O ibuprofeno liga-se fortemente às proteínas (90% a 99%).A eliminação é através da biotransformação hepática em metabolitos inactivos excretados por filtração e secreção renais. Cerca de 70% do fármaco é excretado na urina como metabolitos ou fármaco inalterado; o resto é perdido através de fezes., A recirculação entero-hepática marcada ocorre.Nos cães, a semi-vida de eliminação é de 3, 9 a 5, 3 horas.4
toxicidade
ibuprofeno tem uma margem de segurança estreita em cães. A dose recomendada é de 5 mg/kg/dia, dividida em duas tomas.No entanto, foram observados sinais de toxicose com uma dose de 8 mg/kg/dia durante 30 dias. Nesta dosagem, não foram observados sinais clínicos, mas os cães desenvolveram úlceras gástricas e inflamação intestinal.6 com 16 mg/kg/dia, vómitos, diarreia, melena e perda de peso foram evidentes na oitava semana de administração.,Num caso relatado, um cão a quem foram administrados 3 mg/kg em dias alternados durante seis semanas desenvolveu uma perfuração gástrica fatal.Insuficiência ou insuficiência Renal, insuficiência hepática, hipoalbuminemia, stress (tal como cirurgia recente) ou administração concomitante de glucocorticóides podem aumentar a toxicidade do ibuprofeno administrado a longo prazo.7, 8
uma sobredosagem aguda com ibuprofeno em cães, gatos, furões e seres humanos está associada a sinais do sistema gastrointestinal, renal e do sistema nervoso central., Pensa-se que os sinais gastrintestinais se devem à inibição das enzimas COX-1 e à perda dos mecanismos de protecção gástrica normais, embora esta possa ser uma explicação sobre-simplificada do mecanismo.9 vómitos, dor abdominal, hematémese e diarreia podem ser vistos dentro de 24 horas após a ingestão.10 sobredosagens agudas únicas tão baixas como 25 mg/kg podem causar vómitos em cães (base de dados ASPCA APCC: dados não publicados, 2003). com doses superiores a 175 mg/kg, aumenta o risco de insuficiência renal aguda em cães., No rim, as prostaglandinas são responsáveis pela vasodilatação e manutenção do fluxo sanguíneo da medula renal, especialmente durante os Estados hipovolêmicos. O ibuprofeno bloqueia estas prostaglandinas vasodilatadoras. A diminuição do fluxo sanguíneo renal resultante pode levar a nefrite intersticial aguda, necrose papilar, necrose renal-tubular e insuficiência renal aguda. Doença renal preexistente, hipovolemia (possivelmente devido a vómitos e desidratação concomitante) e hipotensão podem aumentar o risco de toxicidade renal do ibuprofeno.,3
em doses superiores a 400 mg / kg, podem observar-se efeitos no sistema nervoso central em cães, incluindo depressão, convulsões e coma.Desconhece-se o mecanismo destes sinais. A dose letal mínima em cães é de cerca de 600 mg / kg.Adicionalmente, foram notificadas hepatotoxicidade (especialmente com a utilização a longo prazo) e inibição da função plaquetária no ser humano.A Tabela 1 mostra sinais associados ao aumento das doses de ibuprofeno em cães. Pensa-se que os gatos, devido à limitada capacidade de conjugação glucuronil, sejam duas vezes mais sensíveis do que os cães aos efeitos tóxicos do ibuprofeno.,10
Tabela 1 Dose de ibuprofeno e sinais ou resultados Associados em cães*
furões são especialmente sensíveis aos efeitos tóxicos do ibuprofeno. Devido ao seu pequeno tamanho (um peso adulto de 0,5 a 2 kg), a ingestão de um comprimido único de 200 mg pode resultar numa dose de 100 a 400 mg/kg. Numa análise dos casos recebidos pela APCC ASPCA, 93% dos furões que ingerem ibuprofeno desenvolveram sinais neurológicos, incluindo depressão, coma e ataxia. Pouco mais de metade dos furões desenvolveram vómitos ou diarreia. A dose letal mínima nos furões foi de cerca de 220 mg / kg.,13 Tratamento
após uma sobredosagem aguda de ibuprofeno, é importante a descontaminação rápida e agressiva, tal como acontece com a maioria dos tóxicos.2 em animais clinicamente normais (isto é, os que não vomitam ou apresentam sinais neurológicos), tentar emese, especialmente duas horas após a ingestão. Em animais que apresentem sinais neurológicos e não, portanto, candidatos a emese, lavagem gástrica ou lavagem enterogástrica podem ser úteis. Administrar doses múltiplas de carvão activado (cada seis a oito horas durante 24 horas) em todos os animais afectados porque o ibuprofeno sofre recirculação entero-hepática.,10, 11
outros tratamentos devem ser dirigidos para prevenir ou tratar possíveis complicações de exposição aguda ou crónica. Para uma possível perturbação gastrintestinal e ulceração, utilize protectores gastrintestinais. Para a ingestão de doses baixas de ibuprofeno (< 100 mg/kg), podem ser utilizados antiácidos líquidos que contenham alumínio ou hidróxido de magnésio.11 não utilizar agentes que contenham subsalicilato de bismuto (tais como Peptobismol e formulações mais recentes de Kaopectato ) devido à possível interacção dos salicilatos com o ibuprofeno., Para a ingestão de doses mais elevadas ou quando ocorreram sinais gastrointestinais, pode ser utilizada uma terapêutica combinada de redutores ácidos (bloqueadores H2 ou inibidores da bomba de protões), sucralfato (líquido ou chorume de comprimidos) e misoprostol (Tabela 2). Continue o tratamento durante 7 a 14 dias ou mais, dependendo da dose e dos sinais clínicos. Controlar o vómito com um antiemético apropriado. Se a hemorragia gastrointestinal for grave, podem ser necessárias transfusões. Tratar perfuração gastrointestinal cirurgicamente.,10,11
a Tabela 2, as Drogas Usadas para Proteger o Trato Gastrointestinal em Ibuprofeno Intoxicação*
Em doses que podem causar insuficiência renal, a diurese com fluidos intravenosos dado a duas vezes a diária taxa de manutenção (120 ml/kg/dia) durante, pelo menos, 48 horas é recomendado. Obter os níveis basais de azoto ureico, creatinina e fósforo no sangue e voltar a verificá-los diariamente. Exame de urina em série pode ser usado para monitorar para moldes tubulares, que podem ser vistos em menos de 18 horas., Se os resultados dos testes da função renal estiverem normais às 48 horas, reduzir a Fluidoterapia para taxas de manutenção, e depois interrompê-la em 24 horas se os valores renais permanecerem normais. Se os resultados do ensaio forem elevados, continue a diurese até os valores normalizarem ou estabilizarem.Tratamento sintomático dos sinais neurológicos. Controlar as convulsões com diazepam ou barbitúricos, conforme necessário. Os animais em coma necessitam de cuidados de suporte, tais como monitorização e manutenção da temperatura corporal e apoio respiratório, se necessário.,10, 11
conclusão
a ingestão de ibuprofeno é um problema comum e potencialmente fatal em animais. O prognóstico depende da quantidade ingerida, gravidade dos sinais e tratamento. A descontaminação rápida e agressiva e os cuidados de suporte são essenciais para melhorar as chances de recuperação.
“Toxicology Brief” was contributed by Eric Dunayer, MS, VMD, ASPCA Animal Poison Control Center, 1717 S. Philo Road, Suite 36, Urbana, IL 61802. O editor do departamento é Petra A. Volmer, DVM, MS, DABVT, DABT, College of Veterinary Medicine, University of Illinois, Urbana, IL 61802.,1. Ibuprofeno. AHFS Drug Information 2001. American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda, Md., 2001; pp 1917-1923. 2. Poortinga, E. W.; Hungerford, L. L.: A case-control study of acute ibuprofen toxicity in dogs. Prev. Veterinario. Med. 35:115–124; 1998. 3. Kore, a. m.: Toxicologia de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides. Veterinario. Clin. North Am. (Pequeno Anim. Impact.) 20 (2):419–429; 1990. 4. Scherkl, R.; Frey H. H.: farmacocinética do ibuprofeno no cão. J. Vet. Farmacol. Ther. 10:261–265; 1987. 5. POISINDEX redacção: ibuprofeno., POISINDEX System, Vol. 119, MICROMEDEX, Englewood, Colo., expires 3/04.
6. Adams, S.S. et al.: Absorption, distribution and toxicity of ibuprofen. Toxicol. Appl. Pharmacol. 15:310–330; 1969.
9. Rainsford, K.D.: Gastrointestinal damage from nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Toxicol. Pathol. 16 (2):251–259; 1988.
